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肺泡巨噬细胞在COPD中的吞噬功能下降及表型改变_论文

沈 阳医学 院学报 J o u r n a l   o f   S h e n y a n g   M e d i c a l   C o l l e g e 第 1 7卷 第 3 期 2 0 1 5年 9月   肺 泡 巨噬细 胞在 C O P D中的吞噬功 能下降 及表 型改变  刘伟 ,陈兴无  ( 皖 南 医 学 院 弋 矶 山 医 院 呼 吸 内科 ,安 徽 芜 湖 2 4 1 0 0 0 )   [ 关 键 词 ] 肺 泡 巨噬 细 胞 ;慢 性 阻 塞性 肺 疾 病 ;吞 噬 功 能 ;表 型  [ 中图分类 号 ] R 5 6 2 . 2   [ 文 献标 识码 ] A   [ 文章 编号 ]   d o i :1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 8 — 2 3 4 4 . 2 0 1 5 . 0 3 . 0 1 7   慢性 阻塞 性 肺疾 病 ( C O P D)是 一 种 以气 流 受  限为 特 征 的 疾 病 ,其 发 病 率 及 死 亡 率 逐 年 升 高 ,   原 体 ,当 A M 的吞 噬功 能 下 降 或 缺 失 时则 会 影 响  到 AM 对 病 原 微 生 物 或 有 害 微 细 颗 粒 的 清 除 。   目前 C O P D 已被 列 为 全球 第 4位 死 亡 原 因 ,世 界  卫生 组织 ( WH O) 预计 其 到 2 0 3 0年将 上 升 至 第 3   位¨   。近 年来 对 C O P D 的发 病 机 制 研 究 涉 及 多 种  C O P D患者的氧化应激 、慢性炎症等多种因素可能  会 引起 A M 的吞噬 功能 降低 。   正 常情 况下 ,针 对外 源性 病 原体 ,A M 通 过 其  病 理 生 理 过 程 ,如 炎 症 反 应 、氧 化 应 激 反 应 、蛋  白酶 与 抗 蛋 白酶 之 间 失 衡 、感 染 、细 胞 异 常 凋 亡  与增 殖 以及 免 疫 异 常 ,其 中 以 炎 症 反 应 研 究 最 为  广 泛 ,在 C O P D 炎 症 反 应 中 , 以 中性 粒 细 胞 、巨  噬细 胞 、C D 8   T细胞 等 炎 性 细 胞 渗 出 为 主 ,其 释  吞 噬受 体对 外 源 性 病 原 体 进 行 吞 噬 ,并 释 放 溶 菌  酶 、活 性氧 进 行 杀 灭 。细 菌 感 染 是 C O P D 急性 加  重 的重 要诱 因 ,4 0 %~ 6 0 %的 C O P D急 性加 重 患 者  从 痰液 中可 以分 离 出 细 菌 ,通 常认 为 最 常见 的 3   种 病原 体 是 :流感 嗜血 杆 菌 、卡 他 莫 拉 菌 和肺 炎  链 球菌  。研 究 表 明 C O P D 患 者 的 巨噬 细 胞 对 细  放 的 白介 素 类 家 族 、肿 瘤 坏 死 因 子 等 炎 症 介 质 能  够 形成 复 杂 的 网络 系统 ,使 大量 炎 性 细胞 在 C O P D   患 者气 道 组 织 中聚 集 、浸 润 ,肺 内 损 伤 与 修 复 交  替 出 现 ,最 终 出 现 气 流 进 行 性 、不 可 逆 性 受 限 ,   导 致肺 泡 壁 破 坏 及 肺 气 肿 的形 成 。而 巨噬 细 胞 是  菌 的吞 噬作 用 存 在 缺 陷  ,而 巨噬 细 胞 的这 种 吞  噬 功 能 缺 陷 是 导 致 这 些 感 染 持 续 存 在 的 重 要 原  因  。B e r e n s o n等  研 究 发 现 C O P D 患 者 感 染 未  分 型流感 嗜血 杆 菌 ( n o n t y p e a b l e   H a e mo p h i l u s   i n l f u .   气 道局 部 炎 症 的始 动 细 胞 ,在 肺 泡 内及 支 气 管 表  面 广泛 分 布 ,是支 气管 肺 泡 灌 洗 液 ( B A L F ) 中数  e n z a e ,N T H I )的 A M 吞 噬 功 能 较 卡 他 莫 拉 菌  ( Mo r a x e l l a   C a t a r r h a l i s ,MC)感 染 明显 降 低 ,且 与  C O P D的严 重度 呈 正相 关 ,这 就 为 N T H I 等 细菌 在  C O P D患者肺 部 定植并 产 生持续 炎症 反应 提 供 了免  量 最 多 的 细 胞 ,近 年 研 究 发 现 单 核 巨 噬 细 胞 在  C O P D及 吸 烟 者 的 B A L F中升 高 5 ~1 0倍 ,巨噬 细  胞 的吞 噬 、表 型 及 分 泌 功 能 变 化 参 与 C O P D 的 发  生 发 展 ,本 文 就 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 及 表 型 改 变 在  疫 学 基础 。 H o d g e s等  认 为 小 剂 量 阿 奇 霉 素 可 以  提高 A M 的吞 噬能力 。此外 C O P D患 者 巨噬细胞 在  C O P D 中的作 用作 一综 述 。   1 肺泡 巨噬 细胞 的吞 噬 功能 与 C OP D 的关 系  胞 葬 作 用 方 面 也 存 在 缺 陷 ,D e h l e等 _ 7   研 究 发 现  A M 胞 葬作 用在 C O P D、哮喘 等 慢 性肺 部 疾 病 中均  下 降 。吸 烟 是 慢 性 肺 部 疾 病 的主 要 危 险 因 素 ,不  仅 可 以抑 制 人 类 A M 吞 噬 病 原 微 生 物 的能 力 ,使  其 吞 噬能力 明 显 降 低 ,而 且 还 能 损 害 A M 的胞 葬  作 用 。Ma r t i — l i t e r a s 等  在 吸 烟 者及 C O P D 患 者 中  发现吸烟通过 P I 3 K途径抑制

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