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烟酸缓释胶囊对于治疗高脂血症的研究

烟酸缓释胶囊对于治疗高脂血症的研究

毕 业 论 文

烟酸缓释胶囊对于治疗高脂血症的研究
摘 要: 目的 研究烟酸缓释胶囊治疗高脂血症的优势及其与联合用药对于 通过烟酸缓释胶囊在技术上的改革体现出其 治疗高脂血症的疗效。 论证方法

与普通制剂在治疗服用中的优势。 通过烟酸缓释胶囊与烟酸普通制剂、其他类 降脂药的疗效与安全性的对比证明其在治疗高脂血症的优势。 结论 烟酸缓释

胶囊对于治疗高脂血症效果可靠,服用方便、疗效确切。且联合用药效果显著, 治疗范围广。

关键词: 关键词:烟酸缓释胶囊 高脂血症

DDS 释药技术

烟酸缓释胶囊的主要成分为烟酸,其化学名称为吡啶-3-羧酸。由于烟酸 本身在大剂量时对多类型的高脂血症均有疗效, 于 烟 酸 调 节 高 脂 血 症 的 作 对 用 很 是 可 靠 , 但因其为 强 酸 物 质 , 属 于 易 容 、 易 吸 收 药 物 , 半 衰 期 仅 为 20-45min 。 普 通 烟 酸 制 剂 用 于 治 疗 高 胆 固 醇 和 高 甘 油 三 酯 血 症 同 时 存 在 者 ,调 节 血 脂 需 要 大 剂 量 服 用( 4500mg/日 ) ,有 皮 肤 潮 红 、瘙 痒 、 胃 部 不 适 、 消 化 不 良 , 血 糖 升 高 ,血 尿 酸 升 高 , 消 化 性 溃 疡 等 副 作 用 ,长 期 应 用 还 要 注 意 检 查 肝 功 能 ,不 良 反 应 较 多 且 重 ,限 制 了 其 临 床 应 用 。见 于 此 ,为 了 使 烟 酸 在 临 床 应 用 中 得 到 可 靠 的 疗 效 和 安 全 作 用 ,采 用 新 的 技 术 ,制 成 现 在 的 烟 酸 缓 释 胶 囊 以 达 到 疗 效 的 提 升 和 副作用的减少。 1. 烟 酸 缓 释 胶 囊 采 用 的 新 技 术 的 优 势 1.1 DDS 释 药 系 统 引 发 的 药 物 革 命 DDS 药 物 释 放 系 统 , 其 核 心 是 通 过 改 变 药 物 的 释 放 模 式 和 给 药 通 道,提高药物效果,扩大适应症,较低副作用,便于患者的使用。 1.2 烟 酸 缓 释 胶 囊 引 用 DDS 的 三 大 核 心 技 术 骨 架 技 术 :将 多 种 惰 性 固 体 骨 架 材 料 压 制 成 骨 架 丸 芯 ,具 有 机 械 强 度 高 、 耐 压 等 特 点 , 避 免 因 挤 压 、 温 度 、 PH 值 等 因 素 发 生 形 状 改 变 。 多 层 复 合 隔 离 : 烟 酸 的 PH 值 为 2, 普 通 缓 释 包 衣 技 术 及 材 料 无 法 保 证 其 缓 释 的 稳 定 性 ,烟 酸 缓 释 胶 囊 采 用 特 殊 材 料 多 层 复 合 隔 离 缓 释 包
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衣,保证了药物在消化道内的缓慢均匀的释放和安全性。 多 元 缓 释 : 每 粒 胶 囊 中 含 有 430— 460 粒 药 物 微 丸 , 每 粒 微 丸 为 一 个 独 立 的 药 物 释 放 单 元 ,形 成 多 元 化 药 物 释 放 体 系 。一 般 的 单 元 缓 释 制 剂(缓释片)仍有造成药物突释而发生危险。 1.3 引 用 DDS 技 术 对 于 烟 酸 的 优 势 普通烟酸在治疗中的劣势 烟 酸 为 强 酸 物 质 ,属 于 易 容 、易 吸 收 药

物 ,半 衰 期 仅 为 20-45min [1]。普 通 烟 酸 制 剂 用 于 治 疗 高 胆 固 醇 和 高 甘 油 三 酯 血 症 同 时 存 在 者 ,调 节 血 脂 需 要 大 剂 量 服 用( 4500mg/日 ) ,且 其副作用较大,无法使用。 常见的副作用是发生皮肤潮红(如感觉温热、皮肤发红、瘙痒或麻刺感), 可伴有头晕、心动过速、心悸、气短、出汗、寒颤和/或水肿,在极少数患者可 导致晕厥。其他不良反应有腹痛、腹泻、消化不良和皮疹,偶见恶心、呕吐及鼻 炎等。女性患者不良应的发生率普遍高于男性。 在临床研究或常规治疗过程中,也有报道应用烟酸制剂出现过以下不良反应: 全身症状:水肿、全身乏力、寒颤; 心血管:房颤及其它心律失常、心动过速、心悸、直立性低血压; 眼睛:中毒性弱视、囊样斑块水肿; 胃肠道:活动性消化性溃疡、黄疸; 新陈代谢:糖耐量下降、痛风; 肌肉骨骼:肌痛;神经:头晕、失眠; 皮肤:高色素沉着、黑棘皮病、斑丘疹、荨麻疹、皮肤干燥、出汗; 其它:偏头痛。 临床实验室异常血生化:血清转氨酶、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、总胆红 素、淀粉酶升高、血磷降低; 血液:血小板计数减少、凝血酶原时间处长。 采 用 DDS 技 术 后 烟 酸 缓 释 胶 囊 在 治 疗 中 的 优 势 烟 酸 缓 释 胶 囊 采 用 多 层 符 合 隔 离 缓 释 技 术 ,相 比 普 通 烟 酸 制 剂 ,半 衰 期 约 4 小 时 ,相 比 生 物 利 用 度 为 ( 101.62±12.90) %, 日 剂 量 为 200mg, 疗 效 提 高 , 副 作 用 降 低 , 一般耐受性好,副反应温和、短暂。一 天 仅 服 一 次 。
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半衰期 烟酸缓释胶 囊 烟酸普通制 剂 仅为 20-45min 为 4 小时

生物利用度 < 95%

日服用量 4500mg/日

日服用次数 多次

副作用 较大

101.62± 12.90) %

2000mg/日

一日一次

副 反 应 温 和、短暂

由此可见,烟酸缓释胶囊在治疗中比普通剂型更能使患者接受。 2 烟 酸 缓 释 胶 囊 治 疗 高 脂 血 症 的 疗 效 观 察 [2] 烟 酸 缓 释 胶 囊 对 于 诱 发 高 脂 血 症 中 脂 质 或 脂 蛋 白 ( CM VLDL IDL LDL) 处 于 不 正 常 水 平 的 治 疗 及 控 制 效 果 , 体 现 出 烟 酸 缓 释 胶 囊 对 于 各种高脂血症的症状均有良好的作用,治疗范围广,且效果佳。
30 20 10 0 -10 -20 -30 TC, -9 TG, -20 HDL, 18 HDL TC TG LDI-C TC/HDL-C TC/HDL-C, -25

LDI-C, -13

烟 酸 缓 释 胶 囊 可 以 使 总 胆 固 醇 ( TC) 、 低 密 度 脂 蛋 白 ( LDL— C) 和 甘 油 三 酯( TC)水 平 下 降 ,并 使 高 密 度 脂 蛋 白( HDL— C)水 平 上 升 。 烟 酸 还 能 降 低 载 脂 蛋 白 B — 100 ( ApoB ) 、 大 部 分 极 低 密 度 脂 蛋 白 ( VLDL) 、 部 分 LDL 和 脂 蛋 白 a[Lp(a)]的 血 清 水 平 。 烟酸缓释胶囊也是目前唯一全面作用于血脂谱, 所有血脂基本成分 使 朝 正 确 的 方 向 发 展 的 药 物 ,对 各 种 高 脂 血 症 状 均 有 良 好 的 作 用 ,有 其 表现在升高高密度脂蛋白和降低甘油三脂方面。 三、烟酸缓释胶囊与普通烟酸的安全性比较 证明烟 酸 缓 释 胶 囊 与 普 通 制 剂 在 临 床 应 用 上 , 前 者 的 副 反 应 大 大 低于后者。 临床观察患者服用烟酸缓释胶囊与普通制剂后的副反应情况(如 潮红,恶心等) 并随时间的推移做好实事统计,整理后进行对比如 ,
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烟酸缓释胶囊

普通烟酸制剂 N=76,74

计 1905

600 事件数 400 200 0 0 1 2 3 周数 4 5 6
计 578

由 图 可 见 普 通 烟 酸 制 剂 的 事 件 发 生 共 计 1905 例 , 烟 酸 缓 释 胶 囊 而 共 计 发 生 576 例 ,从 而 得 到 :烟 酸 缓 释 胶 囊 发 生 潮 红 、恶 心 等 副 反 应 事 件 相 比 普 通 烟 酸 制 剂 降 低 了 70%。 4 烟酸缓释胶囊与其他降脂药物疗效的比较 现在临床中治疗高脂血症的药物有很多类型,但对于疗效却有很 大的差异,广谱用药中我们将最基本的几种类型要做一对比 烟酸缓释胶囊对于治疗高脂血症具有全面性。 与 他 汀 、 贝 特 、 树 脂 四 大 类 调 脂 药 物 进 行 比 较 [4]:

药物 烟酸缓释制 剂 他汀 贝特 树脂

LDL-C ↓ 15-30%

TG ↓ 20-50%

HDL-C ↑ 15-35%

LP(a) ↓ 20-30%

↓ 20-50% ↓ 10-25% ↓ 15-45%

↓ 10-25% ↓ 20-50% ↓ 0-20%

↑ 5-10% ↑ 10-15% ↑ 3-5%

NA NA NA

降 低 LDL-C,他 汀 和 树 脂 最 好 ,烟 酸 缓 胶 囊 剂 次 之 降 低 TG,烟 酸 缓 释 胶 囊 和 贝 特 最 好 , 作 用 相 当 升 高 HDL-C, 烟 酸 缓 释 胶 囊 最 高 , 贝 特 次 之 降 低 LP(a)烟 酸 缓 释 胶 囊 唯 一 。 由此看来烟酸缓释胶囊对于治疗高脂血症具有全面性且,烟酸 缓 释 胶 囊 是 唯 一 能 降 低 LP(a) 冠 心 病 独 立 危 险 因 素 脂 蛋 白 )的 药 物 , ( 而 治 疗 高 脂 血 症 的 核 心 是 预 防 冠 心 病 的 发 生 , 而 LP(a)升 高 的 高 脂 血 症病人冠心病相对发病率增加了 5 倍。 5 烟酸缓释胶囊对于治疗高脂血症的多方全面性和治疗方法的应用
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对 于 因 高 胆 固 醇 血 症 而 处 于 心 血 管 疾 病 高 危 状 态 中 的 患 者 ,采 用 降 脂 药 物 治 疗 只 是 多 种 干 预 手 段 之 一 。当 单 独 使 用 限 制 饱 和 脂 及 酸 和 胆固醇摄入的饮食疗法和其它非药物手段不能奏效时, 以采取烟酸 可 缓 释 胶 囊 治 疗 。在 采 用 烟 酸 缓 释 胶 囊 治 疗 前 ,应 排 除 引 起 高 胆 固 醇 血 症的继发病因(如难控制的糖尿病、甲状腺机能减退、肾病综合症、 蛋白异常血症、梗阻性肝脏病、其它药物所造成的胆固醇水平升高、 酒 精 中 毒 ) 并 应 测 定 血 总 胆 固 醇 、 HDL– C 和 甘 油 三 酯 。 , 5.1 如 饮 食 疗 法 不 能 奏 效 时 ,原 发 性 高 胆 固 醇 积 压 症 状 和 混 合 型 血 脂 紊 乱 ( Ha 、 Hb 型 , 见 表 ) 患 者 可 以 采 用 烟 酸 缓 释 胶 囊 作 为 一 种 辅 助药 物 以降 低 落升 高的 总 胆固 醇 ,低 密度 脂 蛋白 胆 固醇 、载脂 蛋 白 B 和甘油三酯水平,并增加高密度脂蛋白的水平。 5.2 在 原 发 性 高 胆 固 醇 血 症( Ha 型 ,见 表 )的 成 年 患 者 ,当 饮 食 和 饮 食 加 单 一 疗 法 均 不 能 奏 效 时 ,烟 酸 缓 释 胶 囊 可 与 胆 汁 酸 结 合 树 脂 合 用 ,作 为 膳 食 的 辅 助 治 疗 ,以 降 低 升 高 的 总 胆 固 醇 和 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固醇水平。 5.3 对 于 处 于 胰 腺 炎 高 危 状 态 并 且 对 饮 食 疗 法 效 果 不 理 想 的 血 清 甘 油 三 酯 水 平 非 常 高 ( IV 型 和 V 型 高 脂 血 症 , 见 表 ) 的 成 年 患 者 , 烟 酸 缓 释 胶 囊 也 可 作 为 一 种 辅 助 治 疗 药 物 。典 型 患 者 血 清 甘 油 三 酯 水 平 超 过 2000mg/dL 而 且 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 、 空 腹 乳 糜 微 粒 升 高 ( V 型 高 脂 血 症 ,见 表 ) 。血 清 或 血 浆 总 甘 油 三 酯 水 平 一 直 低 于 1000mg/dL 的患者是不可能患胰腺炎的。 于有胰腺炎病史或胰腺炎典型腹痛再 对 发 的 患 者 , 若 甘 油 三 酯 水 平 在 1000-2000mg/dL, 可 能 需 要 考 虑 使 用 烟 酸 治 疗 。 有 些 甘 油 三 脂 水 平 低 于 1000mg/dL 的 IV 型 患 者 , 可 因 饮 食控制不良或酿酒而转化为甘油三酯和乳糜微粒在幅度升高的 V 型 患 者 ,在 这 种 情 况 下 ,使 用 烟 酸 治 疗 可 否 减 少 胰 腺 炎 发 生 的 危 险 尚 未 进 行 充 分 研 究 。烟 酸 缓 释 胶 囊 不 适 用 于 治 疗 I 型 高 脂 蛋 白 血 症( 乳 糜 微粒、血浆甘油三酯升高,但低密脂蛋白胆固醇水平正常) 将血浆 。 冷 藏 静 置 14 小 时 有 助 于 区 别 I 型 、 IV 型 和 V 型 高 脂 血 症 。 5.4 对 于 有 心 肌 梗 死 和 高 胆 固 醇 血 症 病 史 的 患 煮 ,烟 酸 缓 释 胶 囊 可
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以降低非致命性心肌梗死复发的危险。 5.5 对 于 有 冠 状 动 脉 疾 病 ( CAD) 和 高 胆 固 醇 血 症 病 史 的 患 者 , 烟 酸缓释胶囊与胆汁酸结合树脂联用, 以延缓动脉粥样硬化进展或促 可 进动脉粥样硬化病变的消退。 6 联 合 用 药 的 优 势 [3] 6.1 疗效增加: 服用他汀的患者,加用 1g 缓释型烟酸可使 LDL-C 继续降低 8%,加用 2g 则可 使 LDL-C 继续下降 23%.缓释型烟酸与他汀的联合用药,临床结果表明较单用他 汀的降脂疗效好。高密度脂蛋白动脉粥样硬化治疗研究(HATS)还发现二者联合 治疗可进一步降低心血管死亡,非致死性心肌梗死,血管重建术的比例。 6.2 安全性良好: 临床试验结果显示,烟酸类与他汀类药物合用在全面改善血脂谱方面优于单 用他汀类药物,临床心血管事件有减少的趋势,且联合用药的肝损伤、肌病的发 生率与单用他汀类药物相似,其安全性、耐受性较好。因此,混合型高脂血症或 高胆固醇血症合并 LDL-C 降低的患者,在使用他汀类药物降低 LDL-C 的基础上, 可联合使用烟酸类药物治疗以达到更好的调脂效果。 7 小结 通过实验调查的结果,体现出采用新技术提高了烟酸的治疗作用,降低了副 作用等优点,完善了烟酸本身的不足之处。使人们的疾病能够更快更准的得到进 一步的控制和效果。 更加证明出烟酸缓释胶囊在治疗高脂血症上同其他类产品相 比,具有治疗范围广、全面的优势。对于联合用药,效果更加显著、可靠、安全。 值得在临床应用中得到广泛认可和实行。

参考文献
[1]《药理学》.北京大学医学出版社的医学高等专科学校教材.第二版 [2]沈阳医科大学核心药学电子书刊 [3]联合降脂治疗的评价. 《中华心血管病杂志》 2003 [4]胡大一.《心血管疾病防治中国专家共识》.人民卫生出版社

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