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NF


第 18 卷第 9 期 2009 年 9 月

中国普通外科杂志 Chinese Journal of General Surgery

Vol 18  No. 9 . Sep.  2009

   文章编号 : 1005 - 6947 ( 2009 ) 09 - 0922 - 04

· 基础研究 ·

凋亡中的作用

杨彬 , 程石 , 闫文貌 , 宋茂民

κ κ κ 子 2 B ( NF 2 B ) 表 达 情 况 , 探 讨 NF 2 B 在 其 中 的 作 用 及 机 制 。方 法   3 6 只 SD 大 鼠 随 机 分 为 正 常 对 照 组 , ANP 组 , GdCl3 治 疗 组 。逆 行 性 胰 胆 管 注 射 5 % 牛 磺 胆 酸 钠 建 立 ANP 大 鼠 模 型 , 正 常 对 照 组 大 鼠 以 同法 注 入 生 理 盐 水 , GdCl3 治 疗 组 制 模 后 即 刻 自 阴 茎 背 静 脉 注 射 GdCl3 。各 组 大 鼠 于 成 模 后 6 h 经 支 气 α和 I 21β含 量 及 肺 组 织 髓 过 氧 化 物 酶 管 肺 泡 灌 洗 获 取 AM , 检 测 支 气 管 肺 泡 灌 洗 液 ( BALF ) 中 TNF 2 L α 性 。同 时 对 肺 组 织 行 病 理 学 检 查 。结 果   ANP 组 TNF 2 和 I 21β 含 量 高 于 对 照 组 ( P < 0. 0 5 ) , 而 治 L
0. 05 ) , ( 1. 9 6 ± 1 5 ) , ( 1. 4 2 ±0. 1 0 ) , 3 组 间 差 异 亦 有 统 计 学 意 义 ( P < 0. 0 5 ) 。 AM 的 凋 亡 率 与 0. ( MPO ) 水 平 。用 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 、 式 细 胞 仪 检 测 AM 的 凋 亡 情 况 ; W estern 2blot 检 测 AM 中 NF 2 B 活 κ 流

疗 组 显 著 低 于 ANP 组 ( P < 0. 0 5 ) 。仅 治 疗 组 DNA 电 泳 见 典 型 的 细 胞 凋 亡 的 梯 状 条 带 。对 照 组 , ANP 组 , 治 疗 组 AM 凋 亡 率 分 别 为 ( 1 0. 8 1 ±0. 8 6 ) % , ( 6. 4 7 ±1. 5 2 ) % , ( 1 7. 4 1 ±3. 3 6 ) % , 3 组 间 差 异 均 κ 有 统 计 学 意 义 ( P < 0. 0 5 ) ; W estern 2blot 检 测 3 组 AM 中 NF 2 B 表 达 的 相 对 灰 度 值 分 别 为 ( 0. 8 0 ± κ κ NF2 B活 性 呈 负 相 关 ( r = - 0. 5 5 4 , P < 0. 0 1 ) 。结 论   GdCl3 可 能 通 过 抑 制 NF 2 B 的 活 化 诱 导 大 鼠
ANP 肺 泡 巨 噬 细 胞 凋 亡 , 从 而 减 轻 肺 损 伤 。 [中国普通外科杂志 , 20 09 , 1 8 ( 9 ) : 9 22 - 92 5 ]

The role of activa tion of nuclear factor κappa B in apoptosis of a lveolar

macrophages in acute necrotiz in g pancrea titis in duced by gadolin ium chlor ide
YANG B in , CHENG Shi, YAN W enmao , SONG M aom in
( D epa rtm en t of Genera l S u rgery , B eijing T ian tan Hospita l, Capita l M ed ica l U n iversity , B eijing 1 0 0 0 5 0 ,

Ch ina )

ANP group and the group treated by GdCl3 . ANP was induced by intraductal adm inistration of 5 % sodium taurocholate , while the normal control rats received an infusion of normal saline. In GdCl3 treatm ent group ,

κ Abstract: O bjective   To discuss the role of activation of nuclear factor κappa B ( NF 2 B ) in apop tosis of
alveolar macrophages ( AM ) induced by gadolinium chloride ( GdCl3 ) ( ANP ) . M ethods   Thirty sixty adult SD rats were random ized into three group s: normal control group , bronchoalveolar lavage six hours after model was established. bronchoalveolar lavage fluid ( BALF ) , and the level of myeloperoxidase in lung tissue were evaluated.

GdCl3 was injected into dorsal vein of penis right after ANP model was established. AM were harvested by

κ exp ression of NF 2 B p rotein in AM was determ ined by western blot. The apop tosis of AM was detected by 基金项目 : 北京市科委科技新星计划资助课题 ( 020821500190) 。 收稿日期 : 2008 - 12 - 01;   修订日期 : 2009 - 05 - 31。 通讯作者 : 程石  E 2 mail: sh_cheng@ hotm ail com . 作者简介 : 杨彬 ,男 ,首都医科大学附属北京天坛医院硕士研究生 ,主要从事急性胰腺炎方面的研究 。

κ NF2 B 活化在氯化钆诱导 ANP 肺泡巨噬细胞
(首都医科大学附属北京天坛医院 普通外科 , 北京 100050 )

   摘 要 : 目 的  观 察 氯 化 钆 ( GdCl3 ) 诱 导 急 性 坏 死 性 胰 腺 炎 ( ANP ) 肺 泡 巨 噬 细 胞 ( AM ) 凋 亡 时 核 因

κ 关键词 : 胰腺炎 , 急性坏死性 ; 核因子 2 B ; 氯化钆 ; 巨噬细胞 , 肺泡 ; 细胞凋亡

中 图 分 类 号 : R 6 5 7. 5 1        文 献 标 识 码 : A

in acute necrotizing pancreatitis

α The generation of TNF 2 and I 21β in L

The

第 9期

agarose gel electrophoresis and flow cytometer.

死 性胰 腺炎 ( acute necrotizing pancreatitis, ANP ) 最 常 见 的 一 种 早 期 并 发 症 。近 年 研 究 发 现 , ANP 病 程 中 肺内 浸润 的 炎 性 细 胞 如 中 性 粒 细 胞 、 噬 细 胞 巨 有凋亡 延 迟现 象 , 导致 这些 细 胞在 体内 异 常 增 多 , 持 续发 展中 起 重要 作 用
[1 ]

持 续产 生大 量 的 炎 症 介 质 , 在 急 性 胰 腺 炎 肺 损 伤 。本 课 题 组 既 往 研 究 表 明 , 氯化 钆 ( GdCl3 ) 可 通 过 诱 导 ANP 大 鼠 肺 泡 巨 噬 细 胞 ( AM ) 发 生 凋 亡 以 减 轻 ANP 所 致 的 肺 损 伤
[2 - 3]

κ 核 因子 κ ( NF 2 B ) 与细 胞 凋 亡 关 系 密 切 , 是 细 胞 B 凋 亡的 双 向 调 节 因 子
[4]

κ 在 诱导 大 鼠 ANP 肺 泡 巨 噬 细 胞 凋 亡 中 NF 2 B 表 达 的变 化 , 探讨 两 者是 否存 在 关联 。

性 SD 大 鼠 3 6 只 , 体 质 量 2 5 0 ~ 3 0 0 g, 由 北 京 实 验 动 物 中 心 提 供 。按 随 机 数 字 表 法 随 机 分 成
3 组 , 每组 1 2 只 。 1. 1. 2  其 它 材 料   Annexin V 2F ITC 试 剂 盒 购 自 Plus 超敏 发 光液 购自 普 利莱 基 因技 术有 限 公司 。 1. 2  实 验方 法

美 国 BD 公 司 , 核 蛋 白 抽 提 试 剂 盒 及 Super ECL

戊 巴比 妥钠 ( 1 mL / kg ) 腹 腔 注 射 麻 醉 。开 腹 后 于 肝十二 指 肠韧 带肝 门 侧用 小动 脉 夹 暂 时 夹 闭 胰 胆 管 , ANP 模 型组 以 0. 1 mL / m in 匀速 逆 行胰 胆 管 注

入 5 % 牛磺 胆 酸钠 ( 1 mL / kg ) ; 1 0 m in 后 去 除动 脉

κ with statistical significance bet een the different group s ( P < 0. 0 5 ) . The relative gray scale of NF 2 B was w
( 0. 8 0 ±0. 0 5 ) , ( 1. 9 6 ±0. 1 5 ) , and ( 1. 4 2 ±0. 1 0 ) respectively, w ith statistical significance betw een The apop totic rate of AM had negative correlation ( r = - 0. 5 5 4 , P = the different group s ( P < 0. 0 5 ) . A lveolar; Apop tosis CLC num ber : R 6 5 7. 5 1            D ocum en t code : A

1. 1  材 料

1. 1. 1  动物 及 分 组   SPF ( 无 特 定 病 原 体 ) 级 雄

1. 2. 1  模型 制备  术前 1 2 h 禁食 , 不 禁水 。 3 %

夹 。对 照 组 自 胆 胰 管 逆 行 注 入 生 理 盐 水 。 GdCl3

κ 0. 005 ) w ith the positive exp ression of NF 2 B. Conclusion s   GdCl3 could induce the apop tosis of AM by
Key words: Pancreatitis, Acute Necrotizing; Nuclear Factor κappa B ; Gadolinium Chloride; M acrophages,

α Results   The levels of TNF 2 and I 21β in ANP group were significantly higher than the control group and L
seeing in GdCl3 treatm ent group. The rates of apop tosis of AM in the control group , ANP group and GdCl3 treatm ent group were ( 1 0. 8 1 ±0. 8 6 ) % , ( 6. 4 7 ±1. 5 2 ) % , and ( 1 7. 4 1 ±3. 3 6 ) % respectively,

GdCl3 treatm ent group ( P < 0. 0 5 ) . Agarose gel electrophoresis showed the typ ical apop totic DNA ladder only

1  材料与方法

κ inhibiting exp ression of NF 2 B , and then ameliorate the lung injury of ANP rats.

  急 性肺 损伤 ( acute lung injury , AL I ) 是 急 性 坏

, 但 其具 体 机 制 尚 不 明 了 。已 有 研 究 表 明 ,

κ 杨彬 ,等 : NF 2 B 活化在氯化钆诱导 ANP肺泡巨噬细胞凋亡中的作用
GdCl3 ( 1 5 mg / kg ) 。

923

The histological exam ination of lung tissue was checked.

[ Ch inese Journa l of Genera l Surgery, 2 0 0 9 , 1 8 ( 9 ) : 9 2 2 - 9 2 5 ]

治疗 组 于 ANP 制 模 后 即 刻 阴 茎 背 静 脉 注 射 2 %
1. 2. 2  支 气 管 肺 泡 灌 洗 与 细 胞 培 养  各 组 大 鼠

手术 后 6 h 腹 主 动 脉 放 血 处 死 , 然 后 解 剖 胸 腔 暴 露肺 , 夹 闭 右 肺 下 叶 支 气 管 , 留 测 髓 过 氧 化 物 酶
( M PO ) 活 性及 组 织学 检 查 。自主 支 气管 插 管灌 入

无菌 生 理盐 水 , 每次 8 mL , 共 5 次 , 收 集 支 气 管 肺 泡灌 洗 液 ( BALA ) 。将 灌洗 液以 1 0 0 0 r / m in 离 心
1 0 m in , 留取 部分 上 清液 用 作 检 测 细 胞 因 子 含 量 。 CO2 培 养 箱 培 养 1 h , 用 温 培 养 液 冲 洗 2 次 , 去 除

用 RPM I1 6 4 0 培 养 液培 养 沉 淀 细 胞 , 于 3 7 ℃ , 5 % 未 黏 附 细 胞 。所 得 细 胞 以 0. 4 % 台 酚 蓝 染 色 , 判 定细 胞 活性 > 9 0 % 。瑞 氏染 色 判定 巨 噬细 胞 纯 度
> 9 0 % 。收 集 贴 壁 细 胞 , 每 组 中 8 只 大 鼠 AM 用

。本 实 验 通 过 观 察 GdCl3

κ 于流 式 细 胞 仪 检 测 及 提 取 核 蛋 白 检 测 NF 2 B 表 达 , 4 只 用于 提 取 DNA 。
1. 2. 3  检 测 指标 及方 法 1. 2. 3. 1  组 织 学 检 查  将 肺 组 织 标 本 置 4 % 多

聚甲 醛 溶 液 中 固 定 2 4 h , 石 蜡 包 埋 , 行 HE 染 色 , 专人 阅 片 。

1. 2. 3. 2  肺组 织 MPO 活 性 测 定  应用南京 建 成

公司 MPO 测定试剂盒 , 按照说明书进行操作 。MPO 活性 ( U / g ) = △A 460 nm × 5 /肺重量 ( g ) 。 13.
1. 2. 3. 3  细胞 因 子 的 检 测  免 疫 酶 联 吸 附 法 测

α 定 BALF 中 TNF 2 及 I 21β 含 量 。试 剂 盒 购 自 L
B ioSoure 公 司 。 1. 2. 3. 4  流式 细 胞仪 检测 细 胞凋 亡  用 7 0 % 乙

醇固 定 所获 AM , 以 碘 化 丙 啶 ( P I ) 和 Annexin 2V 双 染色 法 于 FAC SCalibur 流 式 细 胞 仪 ( 美 国 产 ) 上 样 , 观察 散点 图 , 计算 凋 亡率 。
1. 2. 3. 5  琼脂 糖 凝胶 电泳  用 7 0 % 乙醇 固 定 所

924

中国普通外科杂志
1. 3  统 计学 处理

第 18 卷

获 AM , 应 用 Q I amp 公 司 DNA 提 取 试 剂 盒 提 取 A
DNA , 于 1. 5 % 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 ( 电 压 6 0 V , 1. 5 h ) , 紫外 线 灯下 观察 并 照相 。

数据 以 均数 ± 准 差 ( x ±s ) 表 示 。组 间 比 较 标 采用 单 因素 方 差分 析 , 相关 分析 采 用等 级 相 关 , 应 用 SPSS1 1. 5 分 析 软 件 分 别 对 各 组 的 均 数 行 统 计 学处 理 。检 验 水准 P = 0. 0 5 。

白 抽提 试剂 盒 提取 AM 核蛋 白 , 用 8 % 的聚 丙烯 酰 κ 胺 凝 胶 电 泳 后 转 膜 , 加 入 NF 2 B p 6 5 ( Santa Cruz 公 司产 品 ) 兔 抗 鼠 多 克 隆 抗 体 ( 1 ∶ 0 0 0 稀 释 ) 1
4 ℃过 夜 , 加辣 根 过 氧 化 酶 标 记 的 二 抗 ( 1 ∶ 0 0 0 2

稀 释 ) 室 温孵 育 1 h , 用 Super ECL Plus 超 敏发 光液 发光 , 曝光后的胶片采用 Quantity One 图像分析软件 ( B I 2RAD 公司 ) 进 行 灰 度 分 析 。用 β2actin 作 为 内 O κ 参 。计算 NF 2 B 与 β2action 表达的相对灰度比值 。
2. 2   肺组织 M PO 值及 BAL F 细胞因子含量

对照 组 大 鼠 肺 组 织 的 MPO 活 性 和 BALF 中 α L TNF 2 , I 21β 活 性 很 低 , ANP 组 均 明 显 升 高 , 而 α 治 疗组 较 ANP 组 明 显 下 降 。 ANP 组 MPO , TNF 2 及 I 21β的 活 性 与 对 照 组 、 疗 组 比 较 , 差 异 均 L 治 有 统计 学意 义 ( 均 P < 0. 0 5 ) ( 表 1 ) 。
GdCl3治疗

  注 : 1)与 ANP组比较 , P < 0. 05

流式 细胞 仪 检 测 各 组 AM 凋 亡 率 分 别 为 : 对 照 组 ( 1 0. 8 1 ± 0. 8 6 ) % , ANP 组 ( 6. 4 7 ±
1. 52 ) % , GdCl3 治 疗组 ( 1 7. 4 1 ±3. 3 6 ) % 。对 照

组 AM 凋 亡 率 较 低 , 与 ANP 组 和 治 疗 组 比 较 , 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ( P = 0. 0 0 2 , 0. 0 0 1 ) 。 GdCl3 治 疗组 BALF 中 AM 凋 亡 率 较 高 , 与 ANP 组 相 比 , 差 异也 有显 著 性 ( P = 0. 0 0 1 ) 。 α AM 凋 亡 率 与 BALF 中 TNF 及 I 21β 含 量 呈 L

κ 1. 2. 3. 6  NF 2 B 的 W estern 2blot 电 泳  应 用 核 蛋
2. 3  AM 凋亡率
α和 I 2β含量 ( x ± ) 表 1  M PO 活性及 BALF中 TNF L 1 s
分组 对照
n

2  结  果
2. 1  肺 组织 学改 变

对照组肺组织结构无改变 。 ANP 组肺组织明显 充血水肿 , 大量中性粒细胞浸润 。治 疗组 肺组 织 病 变较 ANP 组水肿明显减轻 , 但仍有中性粒细胞浸润 。 表明治疗组肺损伤有一定程度的改善 (图 1 ) 。

图 1  各组肺脏 HE染色组织切片 ( × )   A: 对照组 ; B: ANP组 ; C: 治疗组 200

等 级 负 相 关 关 系 ( r = - 0. 4 9 8 , P = 0. 0 1 ; r = - 0. 461 , P = 0. 02 ) 。 琼 脂糖 凝 胶 电 泳 显 示 , 仅 治 疗 组 出 现 了 典 型 的 细胞 凋 亡 DNA 梯状 条带 ( 图 2 ) , 另 两 组 均 未 出 现 。说 明 治疗 组 大鼠 AM 出现 了明 显 的凋 亡 。

 MPO (U /g)

α TNF (pg/mL)
1)

8 8 8

 1. 48 ± 49 0.  3. 45 ± 42 1.  1. 65 ± 65 0.

1)

7. 67 ± 48 0. 9. 21 ± 06 1. 7. 99 ± 64 0.

3. 63 ± 75 1) 1.

ANP

33. 17 ± 33 10. 9. 32 ± 61 1) 4.

1)

1)

I 21 (pg/mL) L β

图 2  DNA 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳    A: 对 照 组 ; B: ANP 组 ;
C: GdCl3治疗组 ; D: DNA marker

分 析显 示 : 对照 组 , ANP 组 , 治 疗 组 表 达 的 相 对 灰 度 值分 别 为 ( 0. 8 0 ±0. 0 5 ) , ( 1. 9 6 ±0. 1 5 ) , ( 1. 42 ± 1 0 ) ( 图 3 ) 。 ANP 组 NF 2 B 的 活 性 明 κ 0.

κ 2. 4  AM 中 NF 2 B 活性

κ AM 核 蛋 白 中 NF 2 Bp 6 5 的 W estern 2blot 电 泳

第 9期

显 高于 对 照 组 和 治 疗 组 , 差 异 有 统 计 学 意 义 ( 均 κ P = 0. 0 0 1 ) ; 治 疗 组 NF 2 B 的 活 性 仍 高 于 对 照 组
( P = 0. 0 0 1 ) 。

级 负相 关 ( r = - 0. 5 5 4 , P = 0. 0 0 5 ) ; 与 BALF 中 α TNF 及 I 21β 含量 呈等 级 正相 系 ( 均 r = 0. 7 2 6 , L
0. 8 1 3 , P = 0. 001 ) 。
Κ β 图 3  AM 核蛋白中 NF2 b / 2actin表达情况   A: 对照组 ;
B: ANP组 ; C: GdCl3 治疗

3    讨 论

布 于支 气 管 —肺 泡 表 面 , 是 BALF 中 数 量 最 多 的 越 来 越 多 的 证 据 表 明 , AM 活 化 在 ANP 引 起 的
AL I 早 期 阶 段 起 关 键 作 用 ; 活 化 后 它 通 过 分 泌 各
[5 ]

细 胞 , 占 正 常健 康 者 BALF 细 胞 总数 的 9 0 % 以上 。

种 炎症 介 质 促 进 ANP 肺 损 伤 的 进 展

结 果发 现 , ANP 组 AM 凋 亡 率 明 显 低 于 对 照 组 及 治 疗 组 ( 均 P < 0. 0 5 ) ; 同 时 ANP 组 BALF 中 α L TNF , I 21β 及肺 组织 MPO 水 平 明 显 高 于 另 两 组 又 诱导 其他 炎 症 介 质 的 释 放 , 如 此 放 大 效 应 和 级 组 织损 伤明 显 减 轻 , 流 式 细 胞 仪 检 测 到 AM 凋 亡 α 明 显 增 多 , BALF 中 TNF 含 量 明 显 减 低 。表 明
GdCl3 可能 通 过 诱 导 AM 凋 亡 , 抑 制 其 活 化 , 减 少

1β 的 变 化 趋 势 一 致 。表 明 ANP 发 生 后 大 量 AM

α α 活 化 , AM 活 化 后 释 放 大 量 TNF 和 I 21β, TNF L 联 反应 , 最 终导 致 AL I 的 发展 。 [2 - 3] 本课题 前期 研究 表 明 , GdCl3 可 诱 导 ANP 其 细胞 因子 的 释放 , 从 而 减 轻 了 ANP 所 致 的 肺 损 伤 。但 在 ANP 肺 损伤 AM 的 凋 亡 延 迟 及 GdCl3 诱 导 AM 凋 亡 的机 制 迄今 尚不 明 了 。 κ NF 2 B 作 为一 种 转 录 调 节 因 子 , 激 活 后 可 通 过 调 控 细 胞 凋 亡 抑 制 蛋 白 ( inhibitor of apop tosis,
I Ps ) , Bcl 22 家 族 , c 2Jun 氨 基 酸 末 端 激 酶 , fas 相 A

大 鼠 AM 发 生凋 亡 从 而 减 轻 ANP 所 致 的 肺 损 伤 。 本 实验 结果 也 证 实 ANP 大 鼠 经 GdCl3 治 疗 后 , 肺

( 均 P < 0. 0 5 ) , 肺 组 织 病 理 表 现 与 TNF 和 I 2 α L

κ NF 2 B 表 达的 相对 灰 度 值 与 AM 凋 亡 率 呈 等
AM 是 肺 内 主 要 的 居 留 性 吞 噬 细 胞 , 广 泛 分

κ 杨彬 ,等 : NF 2 B 活化在氯化钆诱导 ANP肺泡巨噬细胞凋亡中的作用
参考文献 :

925

。本 实 验

表 达明 显 升 高 , AM 凋 亡 明 显 减 少 , 出 现 过 度 活 化 , 炎 性因 子 大 量 分 泌 , 导 致 肺 损 伤 ; GdCl3 干 预 κ 治 疗后 , AM 胞 核 中 NF 2 B 表 达 显 著 下 降 , AM 凋 亡 明显 增 多 , 活 性 降 低 , 炎 性 因 子 的 分 泌 相 应 减 κ 少 。 AM 凋 亡率 与 AM 中 NF 2 B 表 达 活 性 呈 负 相 关 关系 ( r = - 0. 5 5 4 , P = 0. 0 0 5 ) 。表 明 在 ANP κ 时 , AM 的凋 亡 延 迟 可 能 与 NF 2 B 的 过 度 激 活 有 κ 关 , NF 2 B 的 激 活 启 动 了 生 存 基 因 或 抑 制 凋 亡 基 因 的表 达 , 抑制 了 AM 的 凋 亡 ; 而 GdCl3 减 轻 肺 损 伤 , 促 进 AM 的 凋亡 。这可 能与 抑 制了 AM 中 NF 2 κ 活化 , 从 而使 生存 基 因的 表 达受 到抑 制 有关 。 B κ 综 上分 析 GdCl3 可 能 通 过 抑 制 AM 中 NF 2 B 活 化而 抑 制了 抗 凋 亡 信 号 通 路 , 促 凋 亡 信 号 通 路 占 优 势 , 从 而 促 进 AM 凋 亡 , 抑 制 其 活 化 , 使 其 分 泌 炎症 介 质 减 少 , 最 终 减 轻 了 肺 损 伤 。但 GdCl3 κ κ 抑 制 NF 2 B 活 化 的 作 用 靶 点 , 以 及 NF 2 B 抑 制 AM 凋亡 的 作用 通路 , 仍 需进 一 步研 究 。
κ [ 1 ]  崔 勇 , 龙 泽 民 , 刘 任 飞 , 等 . 核 因 子 2 B 在 急 性 坏 死 性 胰腺炎大鼠 肺 损 伤 中 的 作 用 [ J ]. 中 国 实 验 诊 断 学 , 2 0 0 7 , 1 1 ( 6 ) : 7 3 4 - 7 3 5. [ 2 ]  程 石 , 宋 茂 民 , 李 志 宏 , 等 . 氯 化 钆 对 急 性 坏 死 性 胰 腺 炎肺损伤 的 防 护 作 用 [ J ]. 中 华 外 科 杂 志 , 20 04 , 4 2 ( 1 5 ) : 9 3 6 - 9 3 9. [ 3 ]  程 石 , 闫 文 貌 , 宋 茂 民 . 氯 化 钆 诱 导 急 性 坏 死 性 胰 腺 炎 肺泡巨噬细胞凋亡 机 制 的 研 究 [ J ]. 中 国 普 通 外 科 杂 志 , 2 0 0 7 , 1 6 ( 1 0 ) : 9 7 2 - 9 7 5. [ 4 ]  Dutta J , Fan Y , Gup ta N , et a l. Current insights into the κ regulation of p rogrammed cell death by NF 2 appaB [ J ] . On2 cogene , 2 0 0 6 , 2 5 ( 5 1 ) : 6 8 0 0 - 6 8 1 6. [ 5 ]  Donnelly SC , Haslett C , Reid PT , et al. Regulatory role for macrophage m igration inhibitory factor in acute distress syn2 drome [ J ] . Nat Med , 1 9 9 7 , 3 ( 3 ) : 3 2 0 - 3 2 3. [ 6 ]   Kucharczak J , Simmons MJ , Fan Y , et a l. To be , or not to κ κ be: NF 2 appaB is the answer 2role of Rel / NF 2 appaB in the regulation of apop tosis [ J ] . Oncogene , 2 0 0 3 , 2 2 ( 5 6 ) : 8 9 6 1 - 8 9 8 2. κ [ 7 ]  Mathas S , L ietz A , Janz M , et a l. Inhibition of NF 2 B es2 sentially contributes to arsenic 2induced apop tosis [ J ] . B lood , 2 0 0 3 , 1 0 2 ( 3 ) : 1 0 2 8 - 1 0 3 4. [ 8 ]  杨 文 军 , 宋 其 同 , 余 正 平 , 等 . 核 因 子 κ 在 大 鼠 门 静 脉 B 分支结扎后肝细胞 凋 亡 中 的 作 用 [ J ]. 肝 胆 胰 外 科 杂 志 , 2 0 0 5 , 1 7 ( 2 ) : 9 5 - 9 7. κ [ 9 ]   Shou Y , L i N , L i L , et al. NF 2 appa B mediated up 2reg2 ulation of Bcl 2X ( S ) and Bax contributes to cytochrom ic re2 lease in cyanide 2induced apop tosis [ J ] . J Neurochem , 2 0 0 2 , 8 1 ( 4 ) : 8 4 2 - 8 5 2.

关死亡 区 域蛋 白 样白 介 素 1β 转 化 酶 抑 制 蛋 白 的 [6 - 7 ] [8 - 9] 表达 , 从 而 抑 制 细 胞 凋 亡 。另 有 研 究 证 κ 明 , NF 2 B 也 可 通 过 诱 导 促 细 胞 凋 亡 基 因 Bcl 2Xs 和 Bax 的 表 达 促 进 细 胞 凋 亡 。迄 今 为 止 , 有 关 κ NF 2 B 与 ANP 肺 损 伤 AM 凋 亡之 间 关系 研 究尚 未 见 报道 。 κ 本 研 究 发 现 , ANP 发 生 后 AM 胞 核 中 NF 2 B


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《数据库管理与应用》练习2答案
为 1NF,将 1NF 经过__消除非主属性对主关键字的部分依赖___②转变为 2NF, 2NF 经过__消除 将 非主属性对主关键字的传递依赖___③转变为 3NF。 2. 在...
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