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肿瘤标记物临床意义


1、甲胎蛋白(AFP) AFP 是胚胎期肝脏和卵黄囊合成 的一种糖蛋白,在正常成人血循环中含量极微< 20μ g/L。AFP 是诊断原发性肝癌的最佳标志物,诊断 阳性率为 60%~70%。血清 AFP>400μ g/L 持续 4 周, 或 200~400μ g/L 持续 8 周者,结合影像检查,可作 出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎,肝硬化患者血清 中 AFP 浓度可有不同程度升高,其水平常<300ug/L。 生殖胚胎性肿瘤(睾丸癌,畸胎瘤)可见 AFP 含量升 高。 2、癌胚抗原(CEA) 癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织 中发现的一种糖蛋白胚胎抗原,属于广谱性肿瘤标志 物。血清 CEA 正常参考值<5μ g/L。CEA 在恶性肿瘤中 的阳性率依次为结肠癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺 癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢 癌(30%)、子宫癌(30%)。部分良性疾病直肠息肉, 结肠炎,肝硬化,肺病疾病也有不同程度的 CEA 水平 升高,但升高程度和阳性率较低。CEA 属于粘附分子, 是多种肿瘤转移复发的重要标志。 3、癌抗原 125(CA125)CA125 存在于上皮卵巢癌组织 和病人血清中,是研究最多的卵巢癌标记物,在早期 筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。 CA125 对卵巢上皮癌的敏感性可达约 70%。 其他非卵巢

恶性肿瘤(宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、 肺癌、 胃癌、 结/直肠癌、 乳腺癌) 也有一定的阳性率。 良性妇科病(盆腔炎、卵巢囊肿等)和早期妊娠可出 现不同程度的血清 CA125 含量升高。 4、癌抗原 15-3(CA15-3) CA15-3 可作为乳腺癌辅助 诊断,术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的 敏感性较低(60%),晚期的敏感性为 80%,转移性乳 腺癌的阳性率较高(80%)。其他恶性肿瘤也有一定的 阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫 颈癌、原发性肝癌等。 5、糖类抗原 19-9(CA19-9) CA19-9 是一种与胃肠道 癌相关的糖类抗原, 通常分布于正常胎儿胰腺、 胆囊、 肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者 血清 CA19-9 可作为胰腺癌、 胆囊癌等恶性肿瘤的辅助 诊断指标, 对监测病情变化和复发有很大意义。 胃癌、 结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血 清 CA19-9 水平也有不同程度的升高。 某些消化道炎症 CA19-9 也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊 炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。 6、癌抗原 50(CA50) CA50 是胰腺和结、直肠癌的标 志物,是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,因其广泛存 在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,它的

肿瘤识别谱比 CA19-9 广, 因此它又是一种普遍的肿瘤 标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。 CA50 在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺 癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,占 94.4%;其它依 次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水 (80%) 等。 可用于胰腺癌、 胆囊癌等肿瘤的早期诊断, 对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价 值。 7、糖类抗原 242(CA242)CA242 是与胰腺癌、胃癌、 大肠癌相关的糖脂类抗原。血清 CA242 用于胰腺癌, 大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性(80%)和特异性 (90%)。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清 CA242 含量 可见升高。 8、胃癌相关抗原(CA72-4) CA72-4 是目前诊断胃癌 的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性, 其敏感性可达 28-80%,若与 CA19-9 及 CEA 联合检测 可以监测 70%以上的胃癌。 CA72-4 水平与胃癌的分期 有明显的相关性, 一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高, 对伴有 转移的胃癌病人,CA72-4 的阳性率更远远高于非转移 者。CA72-4 水平在术后可迅速下降至正常。在 70%的 复发病例中,CA72-4 浓度首先升高。与其它标志物相 比,CA72-4 最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断

有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出 率仅 0.7%。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺 癌、卵巢癌也有一定的阳性率。 9、铁蛋白(SF) 铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性 白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺 癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76% 的肝转移病人铁蛋白含量高于 400μ g/L,当肝癌时, AFP 测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充, 以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也 会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死,红细胞生 成被阻断或肿瘤组织中合成增多。 10、前列腺特异抗原(PSA)PSA 是由人前列腺上皮细 胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,PSA 主要存在 于前列腺组织中,女性体内不存在,正常男性血清中 PSA 的含量很低,血清参考值<4μ g/L;PSA 具有器官 特异性,但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性 率为 80%。良性前列腺疾病也可见血清 PSA 水平不同 程度升高。血清 PSA 测定是前列腺癌术后复发转移和 疗效观察的监测指标。在血液中以两种形式存在:结 合 PSA 和游离 PSA F-PSA/T-PSA 比值是鉴别前列腺癌 和良性前列腺疾病的有效指标。F-PSA/T-PSA>0.25

多为良性疾病;F-PSA/T-PSA<0.16 高度提示前列腺 癌。 11、 前列腺酸性磷酸酶 (PAP) 前列腺癌血清 PAP 升高, 是前列腺癌诊断、 分期、 疗效观察及预后的重要指标。 前列腺炎和前列腺增生 PAP 也有一定程度的增高。 12、β 2 微球蛋白(β 2-MG) β2 微球蛋白 (β2-microglobulin,β2-m)表达在大多数有核细胞 表面。 临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病, 如白血病、 淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生 长速率、预后及疾病活动性有关。此外,根据此水平 还可用于骨髓瘤患者分期。血清 β2-MG 可以在肾功能 衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应排除由于某 些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清 β2-MG 增高。 13、神经元特异性烯醇化酶(NSE)NSE 为烯醇化酶的 一种同工酶。NSE 是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志 物,诊断阳性率为 91%。有助于小细胞肺癌和非小细 胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观 察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内 分泌细胞瘤的血清 NSE 浓度可明显升高。 14、细胞角蛋白 19(Cyfra21-1)Cyfra21-1 是细胞角 蛋白-19 的可溶性片段。Cyfra21-1 是非小细胞肺癌,

特别是肺鳞癌的首选标志物。与 CEA 和 NSE 联合检测 对肺癌的鉴别诊断, 病情监测有重要价值。 Cyfra21-1 对乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也是很好的辅助诊断和治 疗监测指标。 15、鳞状细胞癌抗原(SCCA)鳞状细胞癌抗原(SCCA) 是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原 TA-4,正常人血清含量极微<2.5μ g/L。SCCA 是鳞癌 的肿瘤标志物,适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头 颈部癌,膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发监测。 16、 核基质蛋白-22 (NMP-22) NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的 DNA 复制、RNA 合成、基因表达调控、激素结合等密切相 关。 膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将 NMP22 释放入尿, 尿中 NMP22 可增高 25 倍。以 10kU/mL 为临界值,对 膀胱癌诊断的敏感度为 70%, 特异度 78.5%。 对浸润性 膀胱癌诊断的敏感度为 100% 。 17、α -L-岩藻糖苷酶(AFU)AFU 是对原发性肝细胞性 肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌 患者血清 AFU 活力显著高于其它各类疾患(包括良、 恶性肿瘤)。血清 AFU 活性动态曲线对判断肝癌治疗 效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚 至优于 AFP。但是,值得提出的是,血清 AFU 活力测

定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌 之间有一些重叠, 甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、 慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高,在使用 AFU 时应与 AFP 同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率, 有较好的互补作用。 其次,为了提高肿瘤标志物在临床诊断中的准确性和 检出率,我们建议对部分肿瘤采用联合检测的方法。 我们汇总成表列举如下(见下表)。 癌症是全球疾病致死的重要元凶之一。据统计,全球 新癌症患者每 10 万人中就有 173 人,在中国每 10 万 人中有 110 人。专家指出:在所有的肿瘤中有 1/3 的 肿瘤可以预防, 1/3 的肿瘤可以治愈, 1/3 的肿瘤可以 延长生命。目前,发达国家癌症的诊断与治疗多在早 期, 并且把一些肿瘤标志物作为某些人的必检项目 (如 PSA 等)。所以,肿瘤标志物(TM)的检测意义重大, 概括如下: 一、肿瘤筛查 肿瘤筛查就是从无症状人群中寻找可疑者。肿瘤标志 物检测是肿瘤初筛的有效方法。 常用于高危人群筛查。 AFP:筛查原发性肝癌。 PSA:50 岁以上男性筛查前列腺癌。

高危型 HPV :筛查宫颈癌。 CA125+超声:50 岁以上妇女筛查卵巢癌。 肿瘤标志物异常升高,无明显症状和体征,需进行复 查、随访。如持续增高,应及时确诊。 二、诊断 辅助诊断:肿瘤标志物的特异性不够强,不能单纯依 据肿瘤标志物确诊肿瘤,但可提供进一步诊断线索。 鉴别诊断:本-周氏蛋白、AFP、HCG、PSA 等具有特征 性癌谱。 不能定位诊断:肿瘤标志物缺乏组织器官特异性。 动态观察: 肿瘤标志物进行性升高具有明确诊断意义; 良性疾病的标志物升高为一过性; 恶性肿瘤的标志物升高为持续性。 三、监测病情和疗效 监测疗效、 复发转移是肿瘤标志物最重要的临床应用。 肿瘤患者经手术,化疗或放疗后,特定的肿瘤标志物 含量升降与疗效有良好的相关性,通过动态观察可反 映肿瘤有无复发、转移。


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