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产前给予地塞米松对仔鼠肺泡上皮细胞基底膜的影响


中国药理学与毒理学杂志

C h i nJ P h a r m a c o l T o x i c o l

年6 月; 1 ( ) : 2 0 0 5 9 3 2 0 9 - 2 1 3 ; 1 ( ) : 2 0 0 5 J u n 9 3 2 0 9 - 2 1 3

·2 · 0 9

产前给予地塞米松对仔鼠肺泡上皮细胞基底膜的影响
? ,李昌崇2 陈尚勤1 ,郑亚兵1 ,陈

超3 ,朱列伟3 , ;3 复旦大学 3 2 5 0 2 7 .



,杨 莲3

毅3 ,林振浪1

( 温州医学院附属儿童医院 1 新生儿科,2 呼吸内科,浙江 温州 . . 附属儿科医院新生儿科,上海 2 ) 0 0 0 3 2 摘要:目的 观察产前注射地塞米松对仔鼠肺泡发
- 1

育的影响。方法

, , S D孕大鼠于孕 1 8 1 9 2 0di m地 - 1 塞米松 0 ·k 出生后 4 和1 仔鼠取 . 8m g g ·d , 0d 肺, 做组织切片免疫组化染色, 图像分析Ⅳ型胶原的

) 。但是随着产前糖皮质激素治疗重复 x a m e t h a s o n e 应用增多, 其对胎儿、 新生儿的不良反应也呈增加趋
] 2 。对脑发育的影响已受到关注, 而对肺发育的 势[

不良影响正在引起国内外学者的关注。围产期是哺 乳动物肺发育的重要阶段, 肺泡间隔发育和毛细血 管的迅速长入形成网状结构是此阶段的主要变化, 是形成肺泡的关键过程, 离不开细胞外基质的重建, 以及上皮细胞、 内皮细胞、 间质、 间质细胞间的接触 和相互作用。基底膜结构是细胞外基质的特殊部
[ ] 3 其在发育期的 分, Ⅳ型胶原是基底膜的主要成分 , 变化对细胞间相互作用、 增殖、 分化等至关重要。本

分布和表达强度。电镜观察仔鼠肺泡上皮细胞基底 膜。结果 电镜下, 正常 4d 仔鼠外周肺组织上皮 细胞基底膜变薄, 不连续, 胞浆伸出伪足进入间质,

与成纤维细胞靠近、 接触。地塞米松组 4d 仔鼠外 周肺组织上皮细胞的基底膜的不连续现象较少, 上 皮间质的直接接触较少。正常仔鼠肺泡上皮细胞基 底膜Ⅳ型胶原的表达呈不连续线状, 间有缺损, 量较 少, 色较浅; 地塞米松组仔鼠肺泡上皮细胞基底膜的 色较深、 呈连续线状, 阳性强度 Ⅳ型胶原表达较多、 明显上调。结论 孕后期用地塞米松影响仔鼠肺泡 上皮细胞基底膜 Ⅳ 型胶原表达, 抑制基底膜发育, 从而影响肺泡正常发育。 关键词:地塞米松;肺泡;上皮细胞;基底膜;胶原 Ⅳ型 中图分类号:R 9 7 7 . 1 文献标识码:A 文 章 编 号:1 ( ) 0 0 0 ? 3 0 0 2 2 0 0 5 0 3 ? 0 2 0 9 ? 0 5 产前糖皮质激素治疗作为预防新生儿呼吸窘迫 综合征的常规手段目前已广泛应用于临床。由于早 产儿救治技术的提高, 早在孕 2 周即开始给予 3 ~ 2 4 糖皮质激素治疗已不鲜见, 产科医师对高危早产孕
] 1 。一些基层医院甚至 妇产前反复用药也相当普遍[

实验依据产科地塞米松用于孕妇最多重复 5 次的总 次 剂量, 按人鼠体表面积比折算成大鼠的用量分 3 [ ] 4 对孕鼠注射地塞米松 , 观察仔鼠肺泡上皮细胞基 研究产前给予地塞 底膜及其Ⅳ型胶原表达的变化, 米松对仔鼠肺泡发育的影响。

1 材料和方法
1 . 1 动物分组及给药 只S 复旦大学医学院动物实验中心 8 D孕大鼠( ) ( ) , 随机分为 2 组, 提供) , 体重( 2 6 2 . 4 ± 3 4 . 5 g x ±s 珋
- 1 - 于孕 1 , , 分别 i · · 8 1 9 2 0d m地塞米松 0 . 8m g k g d1

或生理盐水 0 。足月( ) 自然分娩, 新 . 5m L 2 1 ~2 2d 和1 , 每窝随机取 2 只, 每 生仔鼠分别于出生后 4 0d 组8 只做病理切片。 1 . 2 肺组织灌流固定 - 1 仔鼠称重, ·k , ) 麻醉, 1 0 %水合氯醛( 6m L g i p 气管插管, 打开胸腔, 右心室穿刺留置灌注冷生理盐 水, 剪开左心房放血, 结扎右支气管, 剪取右肺; 同时 的压力扩张肺泡, 后逐渐调低 气管内给 2k P a 1m i n 至 1k 维持, 待左心房流出液体变清后改用 1 P a 0 % 中性缓冲甲醛右心灌注, 持续 2 , 丝线结扎主气 0m i n 管, 小心分离出气管、 心和左肺, 浸入 1 0 %中性缓冲

在新 生 儿 出 生 时 常 规 脐 静 脉 注 射 地 塞 米 松 ( d e ?
收稿日期:2 0 0 4 ? 0 9 ? 1 3 接受日期:2 0 0 5 ? 0 3 ? 0 9 作者简介:陈尚勤( , 女, 浙江省温州人, 儿科学 1 9 7 2 -) 硕士, 副主任医师, 主要从事围生期肺发育的研究。
?

联系作者

:c : E ? m a i l s q 5 7 2 5 @y a h o o . c o m. c n T e l

( ) 0 5 7 7 8 8 8 1 6 2 1 1

·2 · 1 0

;1 ( ) C h i nJ P h a r m a c o l T o x i c o l2 0 0 5 J u n 9 3

甲醛溶液固定。 1 . 3 电镜观察 取 4d 右肺外周组织, 经固定、 脱水、 固化后 L K B ? 醋酸铀? 柠檬酸铅染色, 日本电 Ⅰ型超薄切片机切片, 子J 复旦大学附属医学院电镜 E M ? 1 2 0 0 E X透射电镜( 室) 观察上皮细胞基底膜的连续性, 并摄片。
] 5 1 . 4 Ⅳ型胶原免疫组化染色[ 肺组织切片经胃蛋白酶消化后, 置柠檬酸缓冲

检验。

2 结果
2 . 1 电镜结果 电镜下, 肺泡上皮细胞基底膜包括近细胞膜的 透明层和近间质的致密层, 正常 4d 龄仔鼠外周肺 组织上皮细胞的基底膜变薄, 致密层多处不连续, 上 皮细胞胞浆伸出伪足穿越这些基底膜的孔隙进入间 质, 上皮细胞与成纤维细胞靠近、 接触( 图1 ) 。地 A 仔鼠外周肺组织上皮细胞的基底膜的 塞米松组 4d 不连续现象较少, 较少见伸出伪足, 上皮间质的直接 ) 。 接触较少( 图1 B 2 . 2 Ⅳ型胶原免疫组化 肺组织切片经免疫组化 D 苏木素复染 A B显色、 后, 主要表达于 Ⅳ型胶原呈棕黄或棕褐色阳性反应, 和1 肺的上皮细胞和内皮细胞的基底膜。正常 4 0d 仔鼠肺泡上皮细胞基底膜的Ⅳ型胶原表达呈不连续 线状, 间有缺损, 量较少, 色较浅; 地塞米松组仔鼠肺 泡上皮细胞基底膜的Ⅳ型胶原表达较多、 色较深、 呈 连续的线状, 表达量和阳性强度明显上调, 两组免疫 组化指数比较结果, 和1 均具显著性差异。同 4 0d 时形态学上可见间隔较对照组变薄, 肺泡增大, 肺泡 数减少, 次级隔长出减少( 图2 , 表1 ) 。

液, 微波Ⅲ档( , 9 8 ℃) 1 0m i n ×2 1 %正常血清室温封 闭, 加适当稀释一抗( 单抗, 美国 N 公司, 试 e o M a r k e r s 剂标号 S , 稀释度为 ) , 加 试剂, C ? 9 3 0 1 1 ∶ 3 0 E n v i s i o n 苏木素衬染。磷酸盐缓冲液( ) 代 D A B显色, p H7 . 4 替一抗作阴性对照。应用 I 细胞图像分析系统的 M S 医学图像分析软件( 上海申腾信息技术有限公司产 和1 仔鼠肺泡 Ⅳ 型胶原的分布、 表达 品) 分析 4 0d 强度。显微镜处于恒定的电压和同一放大倍数 1 0 0 倍) , 每只仔鼠的切片 2 张随机选取 6 个视野, 避 ~ 3 开气管、 支气管分别测定其中阳性染色的积分吸光 度, 为相对表达强度; 同时测其阳性表达的面积和该 视野肺实质组织的面积( 肺空腔的面积除外) , 两者 比值作为相对表达面积; 求出免疫组化指数( 相对表 达强度 ×相对表达面积) , 反映 Ⅳ 型胶原的相对含 量。 表示, 两样本均数的比较用 t 1 . 5 数据均用 珋 x±s

, , ,t F i g1 . T r a n s mi s s i o ne l e c t r o nmi c r o g r a p h s o f 4d ? o l dr a t l u n g . O n g e s t a t i o n a l 1 8 1 9 2 0d h e p r e g n a n t r a t s w e r e i n j e c t e d - 1 - ( · · )o ( ,c ) 0 . 8 m g k g d1 r s a l i n e 0 . 5 m L o n t r o l . T h e b a s e m e n t m e m b r a n e o f l u n g e p i t h e l i a l c e l l s o f 4d ? o l d r a t s w a s i mw i t hd e x a m e t h a s o n e ( )C ,s o b s e r v e db y t r a n s m i s s i o n e l e c t r o n m i c r o s c o p e . A o n t r o l g r o u p h o w i n g t h e b a s e m e n t m e m b r a n e o f l u n g e p i t h e l i a l c e l l s t u r n e d t h i n a n d d i s ? ,r ( )D ,t e s u l t i n g i n t h e c l o s e c o n t a c t o f e p i t h e l i a l c e l l s w i t h f i b r o b l a s t s . B e x a m e t h a s o n e g r o u p h e d i s c o n t i n u o u s b a s e m e n t m e m b r a n e c o n t i n u o u s ( ) a n dc l o s e c o n t a c t o f c e l l s w e r e s e l d o ms e e n s t a i n e dw i t he t h a n o l u r a n y l a c e t a t e a n dl e a dc i t r a t e .

·2 · 1 2

;1 ( ) C h i nJ P h a r m a c o l T o x i c o l2 0 0 5 J u n 9 3

素、 生长因子、 细胞因子等结合, 参与细胞外基质纤 维网架形成和基质细胞连接及其信号转导和功能调
] 9 节[ 。

的合成减少。 M M P 2 鉴于产前多疗程地塞米松治疗对母婴的可能危 险性, 建议这一治疗措施不常规用于有持续早产危 险的孕妇。 4 参考文献:
[ ] B ,G ,M ,A 1 r o c k l e h u r s t P a t e sS c K e n z i e ? M c H a r gK l f i r e v i c ,C Z h a m b e r l a i nG . A r ew ep r e s c r i b i n gm u l t i p l ec o u r s e s o f ?A s u r v e yo f p r a c t i c ei nt h eU K a n t e n a t a l c o r t i c o s t e r o i d s [ ] ,1 ,1 ( ) : J .B r J O b s t e t G y n a e c o l 9 9 9 0 6 9 9 7 7 - 9 9 9 . [ ] M ,B ,Wi ,C ,T 2 c E v o y C o w l i n gS l l i a m s o nK o l l i n s J o l a y m a t ,M L a h e r J . T i m i n g o f a n t e n a t a l c o r t i c o s t e r o i d s a n d n e o n a t a l [ ] ,2 ,1 p u l m o n a r y m e c h a n i c s J .A mJ O b s t e t G y n e c o l 0 0 0 8 3 ( ) : 4 8 9 5 - 8 9 9 . [ ] C ,M ,B 3 r o u c hE C a r t i nG R r o d yJ S .B a s e m e n t m e m b r a n e s [ ] :C ,We ,e :S A . I n r y s t a l R G s t J B d s .T h e L u n g c i e n t i f i c [ ] :R ,1 F o u n d a t i o n s M .N e wY o r k a v e nP r e s s 9 9 1 . 4 2 1 - 4 3 4 . [ ] X ,S 4 uJ H uH D .C a l c u l a t i n gt h eb o b ys u r f a c ea r e ao f h u ? [ ] :Z ,e m a n ? b e i n g a n da n i m a l A .I n h a n gY P d s .P h a r m a ? ( 药理学实验) [ ] :P c o l o g i c a l E x p e r i m e n t M . B e i j i n g e o p l e ′ s ,1 9 9 6 . 2 3 8 - 2 4 2 . M e d i c a l P u b l i s h i n g H o u s e [ ] Z ,H [ ] : 5 h o uY K u T x . B i o t i n ? a v i d i n m a r k e d t e c h n i q u e A . I n ,Z ,e S h e nG X h o uR L d s .M o r d e r nI m m u n o l o g i c a l T e c h n o l ? ( 现代免疫学实验技术) [ ] :H M . Wu h a n g u b e i S c i e n ? o g y ,1 t i f i c P r e s s 9 9 8 . 1 3 7 . [ ] S , S ,G ,C , 6 t e w a r t J D i e n k oA E o n z a l e z C L h r i s t e n s e nH D R a y b u r nWF . P l a c e b o ? c o n t r o l l e dc o m p a r i s o nb e t w e e na s i n ? g l ed o s ea n dam u l t i d o s eo f b e t a m e t h a s o n ei na c c e l e r a t i n g [ ] , l u n g m a t u r a t i o no f m i c e o f f s p r i n g J .A mJ O b s t e t G y n e c o l ,1 ( ) : 1 9 9 8 7 9 5 1 2 4 1 - 1 2 4 7 . [ ] Wi ,J ,I ,N ,B , 7 l l e t K E o b e A H k e g a m i M e w n h a mJ r e n n a n S S l yP D .A n t e n a t a l e n d o t o x i na n dg l u c o c o r t i c o i de f f e c t so n [ ] , , l u n g m o r p h o m e t r y i n p r e t e r ml a m b s J . P e d i a t r R e s 2 0 0 0 ( ) : 4 8 6 7 8 2 - 7 8 8 . [ ] P ,I ,J ,S ,K ,N 8 o l kD H k e g a m i M o b eA H l yP o h a nR e w n ? h a mJ . P r e t e r ml u n g f u n c t i o n a f t e r r e t r e a t m e n t w i t h a n t e n a t a l [ ] , b e t a m e t h a s o n e i np r e t e r ml a m b s J .A mJO b s t e t G y n e c o l ,1 ( ) : 1 9 9 7 7 6 2 3 0 8 - 3 1 5 . [ ] M 9 c G o w a n S E . E x t r a c e l l u l a r m a t r i x a n d t h e r e g u l a t i o n o f l u n g [ ] ,1 ,6 ( ) : d e v e l o p m e n t a n dr e p a i r J .F A S E BJ 9 9 2 1 1 2 8 9 5 - 2 9 0 4 . [ ] O ,M ,C ,M ,K 1 0 k a j i m aS a t s u d aT h oK a t s u m o t oY o b a y a s h i ,F Y u j i m o t o S . A n t e n a t a l d e x a m e t h a s o n e a d m i n i s t r a t i o ni m ? [ ] , p a i r s n o r m a l p o s t n a t a l l u n g g r o w t hi nr a t s J .P e d i a t r R e s ,4 ( ) : 2 0 0 1 9 6 7 7 7 - 7 8 1 .

本实验 4d 正常仔鼠外周肺组织电镜可见上皮 细胞基底膜变薄, 多处不连续形成孔隙, 细胞浆伸出 伪足穿越这些孔隙进入邻近的间质, 与间质细胞, 主 恰值大鼠肺泡 要是成纤维细胞靠近、 紧密接触。4d 内壁长出小嵴, 次级隔开始萌出之时, 此后次级隔广
] 1 0 泛生成, 肺泡呼吸表面迅速扩大[ , 考虑基底膜的

改变与上皮细胞的分化、 增殖等有关, 而后者引致肺 泡发育。从本实验结果可见, 在产前地塞米松作用 下外周肺上皮细胞基底膜的不连续现象较少见, 鲜 见伸出伪足, 上皮间质的直接接触较少。基底膜主 要成分Ⅳ型胶原的表达也较对照组增多、 色较深、 较 连续线状, 和1 时的表达阳性强度明显上调, 提 4 0d 示基底膜的改变受抑制与Ⅳ型胶原的产生增多或降 解减少有关。在免疫组化切片上见 4和 1 0d地塞 米松组仔鼠肺泡形态学上亦有改变, 间隔较对照组 变薄, 有利于气体交换, 肺泡增大, 肺泡数减少, 次级
] 1 0 隔长出减少, 与O 等[ 的结果类似。 k a j i m a

正常胚胎发育需糖皮质激素的参与, 大鼠血浆 皮质激素浓度的测定发现, 生理情况下在出生后 1 0 内, 即肺泡次级隔生成时期, 其水平较低, 至肺泡 d 分隔结束的第二周末始升高, 肺泡壁变薄的第三周 才明显升高。在对促皮质释放激素基因敲除的小鼠 研究发现, 其血浆糖皮质激素水平很低, 外周肺实质 解剖上成熟障碍, 但予很低浓度的糖皮质激素( 相当 生理状态下由母体提供的量) 就可维持正常的肺成 熟, 认为生理剂量的糖皮质激素能引导肺结构成熟 ( 肺间质变薄) 和表面活性物质系统的成熟, 而过量
] 1 1 则可阻碍肺泡化[ 。

胶原降解主要通过基质金属蛋白酶( m a t r i xm e ? [ ] 1 2 ,M ) 来实现 , t a l l o p r o t e i n a s e s M P M M P 2是降解 Ⅳ 型 胶原的特异性 M , 发育中鼠的 M 主要由间质 M P M P 2 细胞产生
[ ] 1 3

, 糖皮质激素、 转化生长因子 β ( ) T G F ? β

] 1 4 等能下调其表达。 B 等[ 报道体外培养的胎 u c k l e y

鼠肺 泡 上 皮 细 胞 迁 移 活 性 和 培 养 液 中 M M P 2和 的含量均较成年肺高数倍。胎鼠肺泡上皮细 M M P 9 胞培养加入外源 M M P 2可诱导肺泡上皮细胞的迁 移, 提示 M 调控着肺发育中肺泡上皮细胞的迁 M P 移。肺泡上皮细胞的增殖、 分化和迁移决定了肺泡
] 1 5 。糖皮质激素可 化过程中大面积呼吸膜的形成[ ] 8 在转 录 水 平 下 调 发 育 肺 M , 使 M P 2基 因 的 表 达[

中国药理学与毒理学杂志

年6 月;1 ( ) 2 0 0 5 9 3

·2 · 1 3 [ ] ,1 ,2 ( ) : J .J B i o l C h e m 9 9 2 6 7 1 1 7 8 5 6 - 7 8 6 2 . [ ] B ,D ,S ,Wa 1 4 u c k l e y S r i s c o l l B h i W,A n d e r s o n K r b u r t o n D . ,a ,a d u l t n dh y ? M i g r a t i o na n dg e l a t i n a s e s i nc u l t u r e df e t a l [ ] p e r o x i c a l v e o l a r e p i t h e l i a l c e l l s J .A mJ P h y s i o l L u n gC e l l ,2 ,2 ( ) : M o l P h y s i o l 0 0 1 8 1 2 L 4 2 7 -L 4 3 4 . [ ] F ,I ,O ,S ,Y 1 5 u k u d aY s h i z a k i M k a d aY e i k i M a m a n a k aN . M a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e s a n dt i s s u ei n h i b i t o r o f m e t a l l o p r o ? [ ] J .A m JP h y s i o l L u n gC e l l t e i n a s e ? 2i nf e t a l r a b b i t l u n g ,2 ,2 ( ) : M o l P h y s i o l 0 0 0 7 9 3 L 5 5 5 -L 5 6 1 .

[ ] M ,B ,B ,V ,A ,S 1 1 u g l i a L J a e D S r o w n T T o g t S K l v a r e z J G u n ? ,e d a y M E t a l . P r o l i f e r a t i o na n dd i f f e r e n t i a t i o nd e f e c t s d u r ? i n g l u n gd e v e l o p m e n t i nc o r t i c o t r o p i n ? r e l e a s i n gh o r m o n e ? d e ? [ ] ,1 ,2 ( ) : J .A mJ R e s p i r C e l l M o l B i o l 9 9 9 0 2 f i c i e n t m i c e 1 8 1 - 1 8 8 . [ ] N ,Wo [ ] 1 2 a g a s eH e s s n e r J FJ r .M a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e s J . ,1 ,2 ( ) : J B i o l C h e m 9 9 9 7 4 3 1 2 1 4 9 1 - 2 1 4 9 4 . [ ] R ,S ,H ,H ,T 1 3 e p o n e n P a h l b e r g C u h t a l a P u r s k a i n e n T h e s l e f f ,T I r y g g v a s o nK . M o l e c u l a r c l o n i n go f m u r i n e 7 2 ? k D at y p e o l l a g e n a s e a n di t s e x p r e s s i o nd u r i n g m o u s e d e v e l o p m e n t Ⅳc

E f f e c t o f p r e n a t a l a d mi n i s t r a t i o no f d e x a me t h a s o n eo nb a s e me n t me mb r a n eo f l u n ge p i t h e l i a l c e l l s i nn e w b o r nr a t s
1 2 1 3 ? ,L ,Z ,C , C H E NS h a n g ? Q i n I C h a n g ? C h o n g H E N GY a ? B i n g H E NC h a o 3 3 3 1 ,C ,L Z H UL i e ? We i H E NL i a n,Y A N GY i I NZ h e n ? L a n g

( ,2 ,A ,W 1 .D i v i s i o no f N e o n a t o l o g y .D i v i s i o no f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e f f i l i a t e dC h i l d r e nH o s p i t a l e n z h o uM e d i c a l , , ; , , e n z h o u 3 2 5 0 2 7 C h i n a3 .D i v i s i o no f N e o n a t o l o g y A f f i l i a t e dC h i l d r e n ′ s H o s p i t a l C o l l e g e W ,S ,C ) F u d a nU n i v e r s i t y h a n g h a i2 0 0 0 3 2 h i n a

:A A b s t r a c t I M T oi n v e s t i g a t et h ee f f e c to f ) p r e n a t a l a d m i n i s t r a t i o no f d e x a m e t h a s o n e( D E X o nt h ed e v e l o p m e n t o f p u l m o n a r ya l v e o l i i nn e w ? T H O D S E i g h tS p r a g u e ? D a w l e y b o r nr a t s .ME ( ) S D p r e g n a n t r a t s w e r ed i v i d e di n t oD E Xg r o u p ;o ,d nd 1 8 a n dc o n t r o l g r o u pw i t hf o u r r a t s e a c h ,d2 ,t 1 9 0f o l l o w i n gg e s t a t i o n h ea n i m a l sw e r e - 1 - 1 ·k 0 . 8m g g ·d )o r i n j e c t e di mw i t hD E X( ( ) i s o t o n i cs a l i n e0 . 5m L .A f t e r n a t u r a l p a r t u r i ? ,t t i o n h e l u n g s o f n e w b o r nr a t s a t a g e o f 4a n d 1 0 dw e r e e x a m i n e d . I m m u n o h i s t o c h e m i c a l s t u d i e s o f ,a o l l a g e nw e r ep e r f o r m e d n da n a ? l u n gt y p e Ⅳ c l y z e db yad i g i t a l i m a g ea n a l y s i ss y s t e m.T r a n s ? m i s s i o ne l e c t r o nm i c r o s c o p ew a su s e dt oo b s e r v e t h e b a s e m e n t m e m b r a n eo f l u n ge p i t h e l i a l c e l l s o f E S U L T S E l e c t r o n ? m i c r o s c o p i c 4d ? o l dr a t s .R e x a m i n a t i o nr e v e a l e dt h a t t h e b a s e m e n t m e m b r a n e o f l u n g e p i t h e l i a l c e l l s t u r n e dt h i na n dd i s c o n t i n u ? ,r e s u l t i n gi nc l o s ec o n t a c t o f e p i t h e l i a l c e l l s o u s

w i t hf i b r o b l a s t si n4 d c o n t r o lr a t s .I nD E X ,t h e d i s c o n t i n u o u s b a s e m e n t m e m b r a n e a n d g r o u p c l o s e c o n t a c t o f c e l l s w e r es e l d o ms e e n . T h ei m ? o l l a g e n m u n o h i s t o c h e m i c a l e x p r e s s i o no f t y p e Ⅳ c i nc o n t r o l g r o u pw a sd i s c o n t i n u o u sa n dl i n e a r i n ,1 ,i t h e l u n g b a s e m e n t m e m b r a n eo f 4 0dr a t s t s ,t e x p r e s s i o nw a s l e s s a n d w e a k . I n D E Xg r o u p h e o l l a g e ni n c r e a s e ds i g n i f i ? e x p r e s s i o no f t y p eⅣ c c a n t l y . C O N C L U S I O N P r e n a t a l D E Xa d m i n i s ? t r a t i o nc a n a f f e c t t h e e x p r e s s i o n o f t y p e c o l l a g e n Ⅳ , i nt h el u n gb a s e m e t m e m b r a n eo f n e w b o r nr a t s i n h i b i t t h e d e v e l o p m e n t o f b a s e m e n t m e m b r a n e . :d ;p ; K e yw o r d s e x a m e t h a s o n e u l m o n a r ya l v e o l i ;b ;c e p i t h e l i a l c e l l s a s i l a r m e m b r a n e o l l a g e nt y p e Ⅳ
?C o r r e s p o n d i n g a u t h o r .

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董立春)


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