当前位置:首页 >> 中医中药 >>

肺癌肿瘤标记物的表达及其临床意义


?442?

?综述? 肺癌肿瘤标记物的表达及其临床意义
刘长飞

雷威刘建伟赵志国

黄冬梅

【关键词】肺癌;肿瘤标记物;诊断;治疗
肺癌n1是最常见的肺原发性恶性肿瘤,近50多年来,世 6.乙醛脱氢酶1(ALDHl):ALDHl是催化细胞内乙醛

界各国特别是工业发达国家和发展中国家,肺癌的发病率和 病死率均迅速上升。世界范围内,每年大约有120万的新发 病例和死亡人数[2]。死于癌病的男性患者中肺癌已居首位, 且女性的发病率也有上升的趋势。在确诊的肺癌病例中,大
约只有20%一30%的患者可以手术治疗。非小细胞肺癌的

氧化为乙酸的细胞溶质酶,也是正常干细胞与肿瘤千细胞 的通用标记物之~,在多种组织中起重要作用。 7.血管生成素-2:血管生成素.2是新近克隆的由496个 氨基酸组成,与血管生成有关的糖蛋白。它通过与内皮细胞 特异性酪氨酸激酶受体结合,参与正常组织的血管重建和肿
瘤组织的血管生成,对生理性和病理性血管生成都发挥重要 作用。

5年生存率仅为15%,而小细胞肺癌的2年生存率仅为
1%[3]。因此,早期发现、早期诊断、早期治疗肺癌,并有效地

估计肺癌预后成为临床医师和科研工作者的重要任务。
肿瘤标记物通常指细胞癌变过程中所产生的正常细胞

8.同型半胱氨酸:同型半胱氨酸是一种人体内的含硫氨 基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中问产物。 二、肿瘤标记物与肺癌的诊断 研究表明在肺癌患者中,把CYFRA2l?1的界限值设定 为3.0峭/L,其敏感性和特异性分别是90.1%和90.O%H3。 CYFRA21一l对鳞癌、腺癌、小细胞肺癌的敏感性分别是
96%、80%和70.4%。不吸烟患者癌胚抗原界限值设定为

缺乏或含量极微的特异性和相对特异性的物质,也有可能是 宿主细胞针对癌细胞所产生的正常细胞成分,但在量和质上 与正常状态或良性疾病时明显不同。常以抗原、酶、激素等 代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中。肿瘤标
记物在临床上主要用于对原发肿瘤的判断、肿瘤治疗效果的

观察和评价,以及肿瘤复发和预后的预测等。
一、肺癌相关肿瘤标记物 1.肿瘤标记物胃泌素释放肽原(pro-gastrin—releasing

3.0旧/L,吸烟患者界限值设定为5.0彬L,其敏感性和特
异性分别是44.9%和75.O%,所以在诊断肺癌时,癌胚抗原 不如CYFRA21.1,特别是对鳞状细胞肺癌的诊断。把血清

peptide,ProGRP)”】:ProGRP是由胃肠道分泌的一种促胃泌 素释放肽前体,可存在于胎儿肺的神经内分泌细胞内。
ProGRP血清浓度>46-50 ng/L认为升高,而正常人和良性

ProCRP界限值设定为87 ng/L,70.1%的肺癌患者ProGRP 水平有明显增高。根据肺癌的组织学类型,100%小细胞肺
癌ProGRP水平有明显增高,10.3%非小细胞肺癌ProGRP水

疾病患者一般为(21.7±9.1)蜡/L。
2.神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific
enolase,

平有明显增高。对1 14例小细胞肺癌、142例非小细胞肺癌、
103例肺良性疾病患者和108例正常人的血清NSE浓度研 究表明,NSE对小细胞肺癌的诊断敏感性仅有43%,低于之 前的报道b J。但肺癌患者中血管生成素-2与癌胚抗原及

NSE):NSE是神经源性细胞分泌的一种蛋自酶,在神经内分 泌肿瘤中明显升高。正常人和良性疾病患者的平均NSE血

清浓度为(4.2±1.I)彬L。一般>12.3—13.0
为升高。

p。g/L则认

CAl25敏感性均较高,分别为48.1%、46.3%和51.9%,三 者之间的敏感性比较差异无统计学意义,疾病组与健康对照
组对比差异有统计学意义。最新的研究表明同型半胱氨酸

3.细胞角蛋白(CYFRA21-1):CYFRA21-l是细胞角蛋 白中间丝的亚单位,表达于上皮细胞和上皮细胞来源的恶性 肿瘤细胞。血清CYFRA21?l正常值一般<1.5峭/L,如>
3.2—3.6

可作为一个癌症标记物。研究发现,与健康的人群相比,肺 癌患者同型半胱氨酸水平升高,谷胱甘肽水平和叶酸水平下
降哺J。在小细胞肺癌和非小细胞肺癌患者中,总的硫醇类和 叶酸水平没有明显的差异。当界限值是12 panol/L时,有 65%的肺癌患者普遍存在高同型半胱氨酸血症。通过大量

p,g/L认为阳性。

4.癌胚抗原:癌胚抗原是由胃肠道细胞分泌的一类糖蛋 白,可引起机体的免疫反应,正常血清癌胚抗原值为2.5~

6.9蝎/L,大部分研究癌胚抗原阳性判断值为5.0旧/L。良 性疾病导致的癌胚抗原升高通常<10.0雌/L。 5.鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag):SCC?Ag是一种细胞
结构蛋白,正常人的血清SCC?Ag浓度一般<1。5
DOI:10.3760/cm&j.issn.1008-6315.2013.04.042
p,g/L。

的研究表明同型半胱氨酸有可能成为诊断肺癌的一个肿瘤
标记物。 三、肿瘤标记物与肺癌的治疗 迄今为止,没有一个令人满意的肿瘤标记物能客观地反

映化疗在非小细胞肺癌中的作用。研究¨3表明270例患者

作者单位:067000承德医学院附属第二医院承德市中心医院心
胸外科

中182例癌胚抗原血清水平>5∥L(波动在5—7

440)。

169例患者接受顺铂化疗治疗,13例患者用酪氨酸激酶抑制

万方数据

?443?

剂治疗,两个周期治疗后,29.7%的患者有反应,32.4%的患
者癌胚抗原下降25.O%;100%有反应的患者,60.O%局部有 反应的患者,24.7%无变化的患者,9.3%加重的患者癌胚抗

放、化疗后各种血清肿瘤标记物的变化也不一致,可根据肿

瘤标记物在不同病理类型肺癌中表达水平的特异性,确定某 种特定肿瘤标记物作为某种类型肺癌治疗后的随访监测指 标。临床上常选择几种肿瘤标记物联合检测,结合其他影像 学资料,可提高肺癌患者早期诊断率和综合治疗中疗效评估
及预后的监测。在不久的将来,随着大量研究的不断深入和

原下降25.o%(X2值38.49,P<0.0001)的敏感性,特异性,
正面的预测价值,负面的预测价值分别是80%、62%、57%、
83%。在晚期非小细胞肺癌中,癌胚抗原是一个精确和特异

的反应治疗指标。有研究坤。报道,64例未接受过治疗的非
小细胞肺癌患者,其给予同样的治疗,ProGRP、NSE、CYFRA 21.I和乳酸脱氢酶(LDH)在化疗之前和3个月、6个月治疗 之后进行测定,治疗之前ProGBP、NSE、CYFRA 21-1和LDH

完善,更多理想的、特异的、敏感的和新的肺癌特异性标记物 将应用于临床,以早期诊断、治疗肺癌,提高患者的生存率和
生活质量。 参考文献 [1]高兴华,江萍.血清肿瘤标记物检测在诊断肺癌中的研究现状 [J].内科,2010,5(3):316-318. [2]Tiseo MA,et aL Predictive and prognostic

升高水平分别是79.7%、57.8%、23.4%和12.5%,在第二次
化疗之前和预处理的定值比较,除了’LDH,而ProGRP、NSE、

CY吼~21.1都显著地减少了,只有hDGRP水平在治疗过程
中一直在下降,而NSE、CYFBA 21.1一直波动在正常参考值
范围内。当评价从开始到6个月的治疗效果时,ProGRP水 平在整个治疗过程中都有显著的不同,除了第5个化疗过 程,NSE水平只在前两个过程中有显著的不同,在检测小细 胞肺癌治疗方面ProGRP水平的变化看起来比NSE更确切。

M,AI蚴A,Cafferata
GM,Sauer-Eppel

sigeifieahee of neuron-specific enolase(NSE)in non.small cell
lung

cancer[J].Anticencer Ros,2008,28(1B):507-513.

[3]赵肖,王盂昭.肺癌血清肿瘤标志物的临床意义[J].中国肺 癌杂志,2011,14(3):286-291. [4]Oremek

H,Bmz曲al【TH.Value

of[umour

and

inflammatory msi'kel3 in lung

cancer[J].Antieancer

Res,2007,27

有研究旧1报道,为了评价ALDHI阳性细胞是否对肺癌临床 一线治疗的化疗药物有高抵抗性,用这些药对ALDHI阳性
和阴性细胞做了敏感性实验,与ALDHI阴性细胞相比,

(4A):1911?1915. [5]Tomita M,Shimim
hemoglobin level
Oil

T,Hara survival of

M,et

aL Impact

of

preoperative patients

non-small cell lung

cancer

ALDHI阳性的细胞表现出了较大的对化疗药物的抵抗性。
这个发现与常规的化疗药物对肺癌有一个较差的治疗效果 相一致。因此,ALDHI阳性的细胞可能代表肺的肿瘤干细 胞(CSCs),对肺癌患者的化疗效果有一个客观的反映。 ALDHl将会促进非小细胞肺癌有效治疗靶点的发展。

[J].Anticancer Ros,2008,28(3B):1947—1950.
[6]Ozkan
Y,Yardim-Akaydin

S,Firat

H,et

aL Usefulness

of

homocysteine∞a cancer marker:total thiol compounds and folate
levels in untreated lung
cancer

p蜘ts[J].Anticancer
H,et a1.Clinical

Res,2007,

27(2):1185-1189. [7]Kawachi R,Nakamto
smm cell lung
level Y,Takei significance of

研究发现肺癌患者血清血管生成素.2和血管内皮生长
因子水平比正常对照组高的多u…。在非小细胞肺癌进展阶

preoperative carcinoembryonic
cancer:can

antigen

level for clinical stage I

non—

predict

potholo酬嘲ge[J].Interact
in patients with

preoperative carcinoembryonic Cardiovasc

antigen
Thorac

段,血管生成素-2增高,有远处转移的患者与无转移的患者 相比也高很多。在非小细胞肺癌患者中,整体上看高水平血 清血管生成素乞的患者比低水平血清血管生成素-2的患者
生存率要低(P<0.05);在非小细胞肺癌中,手术后复发患者 比无复发患者的血清血管生成素.2要高。血清血管生成素一 2可能对非小细胞肺癌患者有潜在的预测意义。研究结果还 提示血清血管生成素-2是肿瘤复发的标记物。通过多元回 归分析发现血清血管生成素.2不是一个独立的预测因素。 四、小结与展望

Surg,2009,9(2):199.202.

[8]W6jelk

E,Kulpa

JK,S舾-Korczy缸ka B,et aL PmGRP and NSE in
small cell lung

therapy monitoring

cancer[J].

Anticancer Ros,2008,28(5B):3027-3033. [9]Jiang F,Qiu Q,Khanna
tumor stem A,et a1.Aldehyde

cell?associated marker in

lungⅢ[J].Mol
angiopoietin-2
as

dehydmgenaae 1 is a CanceT

Res,2009,7(3):330-338. [10]Park JlI,Park KJ,Kim
YS,et a1.Senun


clinical

瑚l{‘er

for lung

cancer[J].chest,2007,132(1):200-206.

[11]杨拴盈.肺癌早期诊断的现状、困惑和希望EJ].西安交通大学
学报:医学版,2011,32(1):l-5.

肺癌已成为严重威胁人类健康的疾病之一¨“。肿瘤标 记物¨o在肺癌上的临床价值日益受到人们的关注,而理想的
肿瘤标记物应具有特异性强,灵敏度高,表达量或血液定量 与肿瘤组织发展或大小呈正相关的特点。同一种组织类型 肺癌¨副患者血清中可检测到多种血清肿瘤标记物,手术及

[12]李耀军,文凌娟.肿瘤标记物在不同病理类型肺癌中表达意义
[J].中华实用诊断与治疗杂志,2011,25(2):176.177. (收稿日期:2013-01-15)

(本文编辑:张印朋)

万方数据


赞助商链接
相关文章:
常见肿瘤标志物联合检测的临床应用
常见肿瘤标志物联合检测的临床应用 - 常见肿瘤标志物联合检测的临床应用 肿瘤 首选标志物 补充标志物 TPA、SCC、TSGF、ACTH、降钙 肺癌 CEA、NSE、CYFRA21-1 素...
四种标志物联合检测区别结核性胸水与癌性胸水
同时我国又是肺结核大国,且二者皆可伴有胸水表现。因此,及早鉴别胸 水的性质对疾病的诊断与治疗有重要价值。 CEA 是最早发现的肺癌肿瘤标志物,也是目前肺癌诊断...
更多相关标签: