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胃泌素释放肽前体片段31—98检测对小细胞肺癌的临床意义


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中华肿瘤杂志 2O OO年 5 月第 2 卷第 3 2 期

C i J  ̄ l M y 00 Ⅷ 2 , 03 h   0o , a 20, n o 2 N   

堪~   稍

临 床 研 究 

胃泌 素 释 放肽 前 体 片段 3 一8 l 检测 对  9 小 细 胞 肺癌 的临床 意 义  ,  o ?
丝 ! 李  李 孝 晓   至 昂 恩  王 琴
【 】 目的  与 神 经 元 特 异性 烯 醇化 酶 ( S ) 照 , 讨 胃泌 素 释放 肽 前 体 片 段 3-   摘要   NE对 探 t8 9
(  R 3.8 检测对小细胞肺癌( c e 的临床 意义 。方法 P P1 ) 9 sL ) 采用 R C曲线确定 阈值 , O 比较诊断准确性 。结果 采 用 E IA检 测 3 LS 0例 s L 3 cc、o蜘非 小  细胞肺癌 、5 1 例肺 良性疾病 、5例正常健康者和 1 治疗后 s 【 者血清 P ̄R 3一8和 N E值 。 1 0例 cc患 r Pt9 S   s L 组 血清 P ̄R 3 .8 ct c r P 19 值显著高于对照组(   P< 0o0t , .0 )广泛期 高 于局 限 期 ( P=0 o4 , .4 ) 有远 处 转移 者 高于 无 远处 转 移 者 ( P<0o0 1 。s L   .0  ) ct c

P R3— 升高幅度大于 NE r P1 8  ̄ 9 S 。以 4 骞m 和 8腭/ 1p/ 1 1 L为阈值  cc P P1 8 NE 感性分别  sI r 3. 和 S 敏  ̄R 9
为 7 %和 6 %, O 曲线 下 面积 分 别 为 0939±008和 0823±0 06 差 异有 显 著 性 (   3 0 RC .   6 .1 .7  .3  P= 0o01 。 限期 s L .0 )局 ct c的二者 敏感性 分别为 6 %和 4 %, O 7 7 R C曲线 下 面积分别 为 0965  2 .5  ±000和 

08 7 002差异有显著性( 0o叭)  3 ± . , 0 4 P= . 0 。化疗有 效者治疗后 P P1 8 r 3— 显著下 降 ( 008。  ̄R 9 P= .1)  
结论P ̄R 3-8 r P t 是较 N E 为特异 、 9 S更 敏感的 S L C e肿瘤标志物。  

【题 主 词】 肺 瘤;   : 堕鲢 泌 放 前 片 18 肿 标 物 肿 ‘ 垫  胃 素释 肽 体 段39; 瘤 志   i -
a酬 碡 石 硼髓 时 n  c l 8. p蛐 ? m 目 9   村 .B r 1 o d 0 蝴    .   fMe/ m-  c  ̄   ,7  
7 ∞ 6 .C i   1 1 hm

P f t  G    

神  ̄ B . nl 咖 。 le   1e I   盯  ,   . 蛔 ,     Cie   oi Cl ̄.X ’ M d a Ude竹  l o M d  ̄ oe m l o l i 皿 ei l r r c    ̄s 雠 

【 s Ab喇 】 ob酬   T  e ri  I l  ̄l   odtm n teen   e e I i 蜘  0 e堋 l e 0  g  nde g f8n e l f v  聃 _ 蛳n  p  d  —8 ( A P 19 )h  n l cll l c q e 19  ̄ t3 —8 3 sll e  g 嗍 a- l 肛   ( c c)i cl  s sL n 。l ∞  山 n ̄ nsei       l p e - ei e p t e ( 蛆 ) Me 0 N . I 出 S 唧 I P 0 M R 3 —8删 m  ̄ t d h e eJf v  P1 9 e r   E J A i 3  a 衄b t s L 3   a e t e I    0 p    } c c, 0 pt n    ̄ n I   i s
t | 帅  一e  n } 瑚} I c lug衄n   ( 9 ) 0 ll o N 眦 ,1  b  ln  ea ad1 日 e u g i s n 5n瓣  de船 Ⅱ c t  ̄le n  v u eⅡ   u- a   de  舢    r u a
i f 眦 
p  出 ae Iw h t 捆 i    

印坞 wl s  h a ee e  ei n,1 a 岫 wl i1 咀C w ohdr i dt a t 5p  l   c v  ̄ me i1 l  

e . h   ̄i t呷髑  ca 她  c( O 哟 T ee 'r r . , e h嫩 R C)c e  re  e     嘲 ed 吐 嗨 i a eme . u  T  鼬n 1 d 0   ̄ I 3 -8w 【  eu y R曙 l c t l    f r t 1   捆 础 衄n Y 吐I P P 9 d 
t o t f h   0 l ot l 捆 w l a t t n ay o I   0 0      ten I   n  ̄ 0 ma e m e sh i n l r 1 l a   I e   f
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血 ds , r曲 瑭 i ̄l n 嘲 li  

山   小 盯 ta i t s  i o t n rae i sn  ̄ At3 -8 a d N E h n n h ewt u .Ices n e 血 o h   P 19  n   S  
c l p rdt h   0ma  0 衄  . 0 Ta e ote n r l n I o  

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嘶 e I U   l e  f 0p / 1 P ̄ I 3 一8a d8 nte l I e - e l 0 4  异 m h r t t  n    vs P 9
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I ̄ R 3 -8 S P t9   r   ta f h t0 
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NS E.野 1r 枷 恒 0   i n s c s I v押 a d a e   l r R   l v ’ e o 神re   n s £  血 日  fd a o t   e  i n   ra l e  OC cl e  I  b v d i   cI g i r r

l td dsae ^Ⅱ p t r r ̄ n e   : n  ! i e i s . mi e aj   e e dd t   c   o
P  ̄ I 3 — 8i t Ⅱ e s 耐 & a d sl l em  r t 19 sf 删   p P . n  o ̄ i , v 妇

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R 3 .8 o如d  P 19 .

te血   憾i 0  C c. h s fS 【    

【  e 0d】 I g p衄Ⅲ ; O玳i &l} 吐唧 r s 皿1 m0l s   :呻u, I l 帅  c luI P ̄I 3—8 t ̄r 】k  e  E ; r t 1 ;Tw   a e ll g P 9 nr

小细胞肺癌(C C 占肺癌 的 l% 一 0 其生  SL ) 5 2%, 长迅速 , 易早期转移 , 对放疗 和化疗高度敏感 , 故早  期诊断 、 制定合理治疗方案及评估 疗效 尤为重要。   神经元特异性 烯醇化酶 ( S ) N E 作为公认 的 SL cc肿  瘤标志物 , 应用 临床多年 , S L 在 C C鉴别诊 断、 效  疗 监测 和预后 判断 中起 着积 极作 用。但研 究表 明,   N E在 局 限 期 ¥L 阳 性 率 低 , 小 细 胞 肺 癌  S CC 非
作者单位 :1 6 西安 医科大学第一 附属医 院肿 瘤 内科 ( 7 01 0 杨谨 、  

( SL ) N C C 假阳性率高, 正常健康者和 S L 水平差异  CC 小, 溶血标本易出现假 阳性等… 。胃泌素释放肽前  1 体 3. 片段(T P 1 8为人工合成 胃泌素释放  18 9 P  R 3. ) 9 肽( R ) G P 基因编码 3 G P前体共 同片段 , 种 R 也是近 
两年研 究活 跃 的新 的 s L cc肿瘤 标 志 物 。我 们 采取  与 N E平 行对 照方 式 , 讨 P G P 1 8血 清 检测  S 探 m R 3. 9 对 sL cc的临床 意义 。  
材料 与方 法 

李蓉 、 孛恩孝)拉验科 ( . 王晓琴)西安 医科大学免 疫病 理研究室 ( ; 李 
昂)  

1 样本来 源:98 3月 一19 . 19 年 99年 3 月间 , 莪 

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中华 肿 瘤 杂志 2( 00年 5月 第 笸 卷 第 3期 3

O nJ0 o, a 00 o2 .N   f    ̄. M y20 .V l 2 o l  

院收治 3 o例初 诊 S L 者 , 2 例 , 9例 , 龄  C C患 男 1 女 年

定为 Po R 3.8和 N E阈值 。 sL r P1 G 9 S c c的 二 者 敏感  性分别 为 7 %(2 3) 6 % (8 3)显 著 高 于对  3 2 /0 和 o 1/0 , 照组 ( P<0001。其 中 L -C, .0 ) DS I C二者 敏感性 分别  为 6% (0 1) 4% (/5 ,D SL 7 1/5 和 7 7 1)E -C C二者 敏感性 

2— 9 , 8 6 岁 其中局限期 (D 和广泛期 (D 各 1 例 ; L) E) 5   治疗 后 S L C C患者 1 , 例 完 全缓 解 (R)7例 部  O例 3 C , 分缓解(R 。3 例初诊 N C C P) 0 SL 患者中 , 1 例 , 男 9 女  1例 , 1 年龄 3 — 3岁, 2 7 其中鳞癌 1 例 , 5 腺癌 1 例 , 2   大 细胞未分化 癌 2例 , 鳞 癌 1 。以 上 患 者均 有  腺 例 病理证实。另外正常健康者 1 例 , 良性疾病者 1 5 肺 5  
例。  

分别为 8 %(2 1) 7 %(11)N C C的二者  0 1/5 和 3 1/5 ; S L 敏感性分别 为 3 13 ) 1%(/0 ; 良性疾  %(/0 和 3 4 3)肺 病的 P R 3.8均 为 阴性 , S  ̄ P1 9 N E敏感 性 为 7 1  %(/ 1)正常健康者二者均为阴性 。 5;  

2 试 剂和仪器 :r R 3.8 剂盒 ( 国 Wa- . Po P 1 试 G 9 德 k  Ce i公 司 )N E试 剂 盒 ( 典 cn 试 剂 公 司 )  hme ,S 瑞 a奴 ,

E - 2 全 自动 酶标 仪 ( 国 B -i ts 器 公  L 1e 3 美 iKn i 仪 o ec
司 )  。

3 实验 方 法: 清晨 空 腹静 脉血 3m , . 取   l静置  2  i, 0  mn离 心 l  i, 取血 清 分装 保 存  0mn300r i / 0mn 吸 于 一2℃冰 箱 , 测 。血 清 PoR 3.8和 N E测  0 待 r P 19 G S 定按试剂盒说 明操作。  
4 统计 方法 : . 采用 SS PS统计 软 件 , 值确 定 和  阈

肿瘤标志物诊断水平 比较采用 R C曲线l 。 O 2    J
结  果 

置 阳性事 

圈1 P   r P N E检 测 S L  ̄R 、 S C C与 肺 良性 疾 病 和  ? C C相比所得 R C曲线   ̄. SL O

1 .血 清 Po R 3-8和 N E 值 : 组 血 清  r P1 G 9 S 各 Po R  19 r P3.8和 N E值 详 见 表 1 C C组 的 血 清  G S 。S L

3 血 清 P G P 1 8和 N E诊 断 水平 比较 : . r R 3. o 9 S  
Po R 3.8和 N E 检 测 sL 的 敏 感 性 分 别 为  r P1 G 9 S cc

P G P3.8和 N E值均 显著 高于 对 照组 (   r R  1 o 9 S P< 0001 , .  )其中 E 0 D均显著高于 L ( 0O4 P= . D P= . , 0 4   09。对照各组二者水平差异无显著性( 00 ) 1) P> .   5 6例 有 远 处 转 移 和 2 4例 无 远 处 转 移 的 s L  cc Po R3- r P1 8值 分 别 为 (068±454 gm G 9 2 1. 2 .)p/ l和  (2. ±712 gm , S 660 6 .)p lN E值分别为 (65 5 .) / 8 . ± 97  L 2 .±1.) L 有远处转移者均显著 高  和(99 99 鹏/ , 于无 远 处 转 移 者 ( P<000 , <00 1。 S L   , 1P 0 .o ) C C P R 3- 升高幅度大于 N E 二者均值 和正常人   ̄ P1 8 9 S, 均值之 比分别为 5 . 和 90  o7 .。
表 1 各组血清 Po R  1 8 N E浓度( r P3- 和 S G 9 i±s  )

7 %和 6 %, 3 o 特异性分别为 9 %和 9 %, 8 2 诊断准确  性分 别为 9 %和 8 %。二者 检测 sL  O 0 1 ccR C曲线 下 
面积 分别为 0939 .1 0823 .3 , 异  .6  ±008和 .7 ±006差 有显著性( 0001 。二者检测 L . I O   P= .  ) 0 DS  ̄R C曲 C 线 下 面积分别 为 0965 , 0和 0807 .4 , .5  ±00 2 .3  ±002  差 异有 显著性 ( P=0001。 .0 ) 

4 血清 P G P 1 8和 N E值与 近期疗效 关  . r R 3. o 9 S 系: 例近期疗效 C 3 R者 , 治疗前 P G P 1 8 N E r R 3. 和 S   o 9 值分 别为 ( 1 . ±712 gm 和 (37±4 .) 1 20 4 .)p/ l 6 . 8 79  L 治疗后分别为 (76±1.)  ̄m 和( .   , 1. 60 p l 30± / 29 峭/, . ) L 治疗后 二者值完 全降至正 常浓度范 围。   7例 近 期 疗 效 P 者 , 疗 前 二 者 值 分 别 为  R 治 (226 055 gm 和(37 3 2  L 治疗  12 .±15 .)p/ l 2 . ±2 .) ,
后 分 别 为 ( 58 ± 3 . p m 和 (1. ± 5. 58)  ̄ l / 93  

l.) l , 18  / 治疗后二者值亦明显下 降, L 但未完全降  至正常浓度范围。治疗前后二者水平差异均有显著 
性( P=0 0 8 . 1 .P= .1 )  008 。

2 血清 Po R 3-8和 N E浓 度 阈值及 在各组  . r P1 G 9 S 中敏感性 :r R 3.8和 N E检测 S L  O Po P 1 G 9 S C CR C曲线  ( 1拐点 浓 度 分 别 为 4 sm 和 8 图 ) 0p/ l   L 此 点 兼  ,

讨 

论 

G P是 正常人 脑 、 的神 经纤 维 以及胎 儿 肺 的  R 胃

顾真阳性率和假阳性率 的最好 比例关系, 故将此点 

神经内分泌组织存在的激素 。许多 S L 细胞株和  CC

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中华 肿 瘤杂 志 2O O0年 5月 第 2 卷 第 3期 '

( i JO c1 M 2O .V l 2 o3  ̄ n   no.   OO o 2 .N   h   

肿瘤组织分泌 G P 且富含 G P R, R 受体。低水平 C P R 
即可刺激 s L c c细胞 D A合 成 , N 因而 GL I D被认 为 是 

sM , C 有远处转移者显著高于 无远处转移 者; 而患  者治疗前后其水平变化表 明, 水平下降提示病情好 
转. 而且下 降愈 明显疗 效愈好。新 近的资料表明 ,   PoR 3-8尚可作 为 提示 早 期 复 发 和 预后 的独 立  r P 19 G
指标 。O uaa ksk 等  报 道 ,C C复 发 时 ,4 SL 9 %患 者 其  水平 再次升 高 , 临 床 症 状 出现 平 均 提 前 3 ; 较 5天 而  5 E 高 率 为 3 % , 临 床 症 状 出现 平 均 提 前 2  1 升 S 7 较 0

SL C C的 自主生长因子l 。胎儿和新 生儿支气管上  3   J 皮 内分 泌 细胞 GL 含 量 丰富  在 成人 , R I D G P仅存 在  于神经组织和-i 部分肺 的神经 内分泌细胞 中, 1 , 且 
水平 较低 。SL C C细胞大 量 异 常产 生 GL 去分 化  I D是

的表现 ,但 GL I D血浆半 衰期短 ,r R 3-8 P G P 1 是人  o 9 工合成 G D 因编码产物 , I基 L 血浆含量稳定 , 验证  实
实 P G P 1 8水 平 代表 G P水 平 和 G P基 因表  r R 3- o 9 R R
达[ 。   

天, 二者存在显著差异。此外 , Tuh a a 据 selm 等  经  y
生存 多 因素 回归分 析 , 治疗 后 Po R 3.8水 平 和  rG P 1 9 体 力状况 、 年龄 为 S L C C患者 独立 预后 因素 。   总之 ,r R 3.8 新 的 较 N E更 为 特 异 、 Po P 19 是 G S 敏  感的 SL C C肿 瘤 标 志 物 。对 s L 特 别 是 L -C C cc, DS L  

本 研 究结 果 表 明 ,r R 3-8检测 S L Po P 19 G C C敏 感  性 、 异 性 、 靠 性 均 优 于 N E 敏 感 性 表 现 在  特 可 S 

SL   r R 3-8 感性 早 期 即升高 达 6 %, CCP G P1 敏 o 9 7 而 
N E敏感性 仅 为 4 % ; 者 L -C CR C曲线分 析  S 7 二 DS L  O 表 明 ,r R 3-8 Po P 1 检测 L -C C优于 N E G 9 DS L S 。特异 性  表现在 对 照组 N E阳性 率 波 动 于 7 ~1%问 , S % 3 而 

诊断准确性优于 N E 能在一定程度上提高 S L S, C C早  期诊断水平 , 对监测病情 、 评估疗效 、 推测预后亦有 
较高价值 。  

1 . y iY. Kao K. 曲 i Mi  ̄h t     ̄e i e — 】 皓 a h  c el l 盥e  I 1 卿 .7 4:2 9 2 5  1 -2 . l  





献 
 

P C P1 8 r R 3. 在对照组 中阳性率 ≤3 说 明 N E检  o 9 %, S 测 sL cc假 阳性 率高 于 Po R 3.8二者 检测 SL   r P 19 ; G CC R C曲线 亦显 示这 一 特点。可靠性 表 现在 SL   O CC P C P1 8 r R 3- 值升高明显, o 9 为正常人均值的 5 . 倍 , 07   而 N E仅 为正常人 均值 90倍 。 S .  
我们 与 国外 各 实验 室 检 测 Po R 3.8浓度 阈  r P1 G 9 值从 3 gm 到 5 .m 不 等【 , 因可能是 由于  3 / l 0r/ l p e “J原

Y, H  1 E au t o a . v l ai  ̄ f…

盯 fr c r io   ft e l n   G日I . o  a cn ma o h u g II I 

2 t e A, c e  J  Iml J M n i B .  ̄ y l  

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c( o )c e  ̄ oqy 9 2 4 : 93  R c l  R lg.18 .13 2—6 m,
J d l &哪 b n l ep pie  衄  , a   —i   e t sc k d
fe ̄ at i  一 n hu   l   曲n   c

3 C t ̄ F,c Il DN.   ut i aT    
f】   r a ll 0 L s眦   Ⅱ   lc   e

N ̄L e 9 5, I : 2 . 2 . m ,l 8 3 6 8 3 8 6  

4 iaeY.Kd   .  ̄ auh  , l . 臣  一 腿s Fgi    Nyk  o跗mT  ̄ gel e K   R0吁h I 吨 et e d d (l9 )i ase    1啊 T k i   印  3一8 s  pck h   n 呻r  n p
韶r I d_ 哪 【 5   C 0 R  .1 9 叽   9 4.5 2 3 - 1 1 4: 1 6 2 4)   K. e  l R  t a  h    - p p le et   d K, Ni ̄ e Y. U a v   rl  ̄

S L 的异质性。S L CC C C亚型复杂 , 在典型的 SL   C C中 尚混有少量不典型鳞状细胞癌或分化不良的腺癌结  构 ,本实验 3 例 s L 0 c c中, 伴鳞状分化和伴腺样分 
化各 1 , 例 其血清 P G P 1 8 分 别为 3. gm  r R 3- 值 o 9 23p/ l 和 1. gm , 76p/ l明显 低 于 单 纯 细 胞 型 的 平均 表 达 水 

sH   Ⅱu

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( l 8 a  m T kro Ⅱ 3_ ) s 啊 哪ref 咽Ⅱ0Uh  9 r e 卫
 ̄.l日j au l 叫 C o 脚 .1 9   9 5.4 5 7 5 3   1: 3 - 4 .

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6 蚀 aaM,ll d  (  I Y. M阻 l ,Ha. d aN     1 面- 蛆8 g eL     i   Pi DP 如 ( 1 8) a mr mm   o  n lc ll  c 3— 曲   n 9   t fs1l d “ a— 衄∞r c : ∞  v  e
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  D cf 啪 d  se i k

B    al盯, 1 9 rJC Ⅱ c 9 6,7 12 一 3: 2 7 

平(2 . D/ 1 Tkd 等l研究表 明, 合细胞  9 13 gm ) aa     a   混 型 SL   r R 3. C C P G P 1 8水 平 显 著 低 于 单 纯 细 胞 型  o 9
( 00 )说 明 S L P= .2 , C C亚型精确 界 定 的必要性 。  

7 Ol a aT, E h     ̄ k   ̄e iK, K聃  T, e  【 rl ̄igP Piefr ee n   e L d o 
Cl   肌 。 R  . 9 7,3: 2 _ 2   i C 既 n 19 l3 I7 8 ‰ d   矾 T.K洲  L 珊 M ,N v a i 妇 cR   P

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b叶 w唧 — e1 cl .  

N E是反映 S L S C C病程的良好指标 , 本组资料亦  显示 这一 特点 , 但同时也表明 P r  唧 l 8在监测    9 病情 、 反映肿瘤负荷和疗效方面具有和 N E相同的 S  
作 用 。 E .c C Po R 3-8水 平 显 著 高 于 I] Ds L   rG P 19 J  1 .

p o n s si   rgo i n

wt  i h

cn e  Nb nKyb a cr iD    ̄ u日  a   口

Z ̄ h, I9 , i 9 7,3 : 66   5 61-2I

( 收稿 日 :   期 l 9

- ) 0   9

读 者 . 者 . 者  作 编
关于密度与相对密 度 
密度 旧称 比重 , 已停用 。密度 ( ) p 的概念是质 量 除以体  积, 也称 体积 质 量 ( B的质量 浓 度  ) 其单 位 为 k/ I 或  , gr ( r 3
gL  ̄ 盯) / ,/ d 。相对密度 ( ) 义 : d定 物质的密度与  等物质 的密  度在 对两种物质所规定 的条件下 的比。系纲量为一 的量 , 也  称相 对体积质量 。  
本 刊 编 辑 部 


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血清NSE、proGRP在小细胞肺癌患者诊断和复发的价值
(NSE) 、胃泌素释放肽前体 (proGRP)在小细胞肺癌...和 proGRP 检测对于小细胞肺癌诊断和复发有重要意义...的小细胞肺癌 77 例,其中男 46 例,女 31 例,...
肺癌的手术治疗
(2)临床分期为Ⅰ期和ⅡA 期的小细胞未分化癌,...(完) 肺癌化验检查常见标记物 来源: 作者: 时间:...3)胃泌素释放肽前体(ProGRP) 是比较好的小细胞...
...患者血清胃泌素释放肽前体与细胞角蛋白19片段的观察...
片段的观察 作者:阎宝鑫 何洁 席艳春 等 来源:《医学信息》2014 年第 14 期 摘要:近年来的研究表明肺恶性肿瘤患者、小细胞肺癌的血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)...
肺癌的血清肿瘤标志物检查
胃泌素释放肽前体 (ProGRP)———小细胞肺癌 癌胚...片段(CYFRA21-1)———非小细胞肺癌 鳞状细胞癌相关...肿瘤标志物的临床意义 28页 免费 五种血清肿瘤标志...
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