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基因沉默与RNA干扰



!

卷第 期 年? 月

%以爪 冲让

同 济 大 学 学 报 #医 学 版 ? . ? (% & 代 ? ) ? + ( 八下, ? 】 / #( 田0 ?1 23 王压( 1 4


5

6

7
8

(6
,

8

29 :

!

文 章 编号 ; <

?



!= 《

!?



!>?

基 因 沉默 与


, (2

,

干扰
审校

枚 梅
,



综述

,

军 蔡 宣松
>? ?

,

#同 济 大学 附 属 同 济 医 院骨 科 上 海

关键 词

;

基 因 沉欲 Α
;

( ,

2 干扰

Α

基 因治 疗

中图分 类 号

, > ?

文 献标 识码

;

2

生 物体 经 过 漫 长 的进 化 和 自然选 择后逐 渐 形 成 了对异 常基 因 活 动进 行 监 控 和 防 御 的 能力 这 种 天
,

表 明 , ( 2 干 扰 是生 物 体 内天 然 存 在 的对 外 源 性 和
可移 动 的遗 传 物 质 的 监 控 和 防 御 机 制 是 生 物 界 中
,

然免 疫 机 制 在 最 近 几 年 的 研 究 中得 到 了 进 一 步 认



普 遍 存在 的 现 象
<==?
,



所 谓 异 常基 因 活 动 是指 病 毒 基 因 侵 人 和 复 制


,

年 美 国 康 乃 尔大 学 ? 9
,

9 )



博士 在利用
Θ

转 座 子 和 转 基 因表 达
链 ,(2
6 #Β

正 常基 因 活 动 几 乎不 产 生 双
,

反义 , ( 2 技 术 阻 断 秀丽 新 小 杆 线 虫 中

Ε Η Ι

<

基因

Χ 9

Ε 7Δ

ΦΓΗ

? Ι

Β ΔΒ , ( 2

ΒΦ, ( 2


? 而 异 常基
, ,

的表 达 时 发 现 对 照 实 验 中 给 线 虫 注 射 正 义 , ( 2 反 而 像注 射反 义 , ( 2 一 样 特 异 性阻 断该 基 因 表

因 活 动常 常伴 有 Β Φ , ( 2 的 出 现

近年 研 究表 明真
,

Φ 核 生 物 可 以 利 用 异 常基 因 活 动 产 生 Β , ( 2 为 模 板
:? 性 的基 因 沉 默 # Δ
Δ





随 后 华 盛 顿 卡 耐 基 研 究 院 的 ? Η 和 马 萨诸 塞 Κ Δ


Φ 抑 制 与异 常 Β , ( 2 有 同 源 性 的 基 因表 达 产 生 特 异 7 Κ ? Φ ΔΒ
Δ

7 大学 医 学 院 的 Τ Δ

指出 ? 9

?

:

Φ ? 这种 由 Β , ( 2 诱导
, , ,

9 )



的上述 实 验 现 象

和 以 往 的反 义 , ( 2 封 闭基 因 技 术 都是 由在 体 外 制

产 生 的 特 异 性基 因 沉默 称 之 为 Β Φ ( 2 介 导 的 基 因 ,
Γ 干 扰 #Β , ( 2 Λ Β ΚΙ Β Δ , ( 2 Κ? 简 称 Ν Ε ‘Ο , ( 2 干 扰〔 , ( 2 干 扰 的重 要 生 物 学 意义 在 于 它
Φ Δ Δ Κ? Γ Δ Η Μ Η Δ ?


备单 链 ,
引起 的


(2

时 混 进 的 微 量 双 链 互 补 , ( 2 #Β Φ ( 2 ? ,
,

他 们 将 经 过 反 复提 纯 的 单 链 , ( 2 再 注 射
,

到 线 虫 中 结果 表 明 只 有 微弱 的 基 因 抑 制 作用 但是 注 射 纯化 的 双 链 , ( 2 却 能 高效 的 特异 阻 断 相 应 基 因 表 达 双 链 , ( 2 的抑 制效 果 比 单 链 , ( 2 至 少要 ‘ Κ ΗΔ 用 原位 杂 交还 发 现 在 导人 高 出 两 个 数 量级 〔〕 ?
, ,

能 监 控异 常 的 或 外 源 性 的 遗 传 物 质 在 机 体 内 的 表
达 并调 控其 表 达 的 水 平
, , 。

现 在 , (2 Κ 已发 展成 为
, ,

一 种 有 效 的 分 子 生 物学 试 验 技 术 被 广 泛 地 用 来 封

闭 某 种 基 因 的活 性 产 生 某 种 基 因 缺 陷 表 型 筛 选 新 , 基 因 及 鉴 定新 的 功能基 因 Π ! 〕


ΒΦ, ( 2 后

,

核内

, (2


和靶 基 因在 细胞 内 的总
, ,

?



Ε

(2 量 都减少 了

Φ 同一 年 里 Β , ( 2 介 导 的 基 因 阻
?

<

基 因 沉 默与 , 早在
<=
,

(2
,

干扰 的研 究 历 程

6 抑 由 ( : 等 在 布 氏锥 虫 Υ Δ ?
,

Η Δ ΔΒ ?

等在果 蝇 中分

年 植 物学 家 就观 察 到 如 果 植物 受 到


别得 以 证实 他 们 把这种 有 目 的 人 为 的 制 造 Β Φ ( 2 , 阻 抑 基 因表 达 而 产 生 特 异 性 基 因 沉 默 的 技术称 之 为
, (2
,

野 生 病毒 感 染 就 能 产 生 对 另 一 种 有 亲 缘 关 系 的 病

‘ 干 扰 〔Ο



这 是一 种 典 型 的 转 录 后 基 因 调 控方


毒 的 免疫 力

<=

= 年
,

(

Ι

Θ6 7Ν Κ

等 将苯 基苯 乙 烯 酮 合
Σ 的转 基 因植

法 又 称 转 录 后 基 因 沉 默 #卯 Φ Γ
Φ

ΓΗ

? Ι

Φ Δ Η ΚΘ Γ 6 ?

Κ

7 Ι :

Δ? ”

成 酶 基 因 #1Ρ ? ?导 人 到 紫矮 牵 牛 花 中希 望获 得 花 色 加 深 的 转基 因 植 株 结 果 他 发 现 有
,

Κ Δ ? Δ Κ飞 ? . ) ? ? 7
,



= < = 年
〔 石

,

Ρ

Λ Ι

Γ 7? Κ 6 等 闭 在 ! 株 转 基 因诱 导
,



Ε

株 失 去 了 原 有 紫 色 而 变 成 了 白 花 或 紫 白相 间 的 花

Γ 植 株 中找 到 了 长 ? ? 的 反 义 , ( 2 片 段 这 是 首
Δ

色 这是 因 为 转 人 的 1Ρ ? 基 因 干 扰 了 矮 牵 牛 花 内 源
1 Ρ ? 基 因 发 生 了共 抑 制 #Ν 6
,

次发 现 的
Ω
< 一Φ ? Γ

9 Φ


Φ 啊Δ

Κ ? 6

? 它 本质 上
, ,

就 是 植物 体 内 的 , ( 2 干 扰
、 、 、

后 来 相继 在其 他 生 物

Ξ

年 Ο ? Π 发 现 实 验 中加人 的 Β Φ ( 2 先 被 降 解 为 等 ,
的 小 片段 Β Φ , ( 2 #Φ Κ ( 2 ? 随 后 同源 Λ , ,
,
一 ,

?? Γ

的 血, ( 2 中 间 产 物



如 拟 南 芥 线 虫 果蝇 斑 马 鱼 上 发 现 了类 似 现 象 这
收 稿 日期 作 者简 介; 胡
;

(2

才被 降解 为 <
Γ Κ ΦΔ
?

? ? Γ

的小 片段



这 首次 显 示 了


!





ΒΦ, ( 2


介 导 的 基 因 沉 默 是 一 个 两 步 降解 反 应

= 牧 #< ?

? 男 硕 士研究 生
,

,

8

< 年 4 短Λ

Ι Δ < > 等 Π 通 过 对 , ( Φ Λ 家 族 进行 鉴
?

!> ?

?

同济 大 学 学报 #医 学 版 ?


, (2 Κ



定 后 证 明 在 果蝇 里 是 1)
?=
(
,

中 降解 Β , ( 2 的 关 键 酶 Φ
9 Δ

蝇和 小 鼠 细 胞实 验 中 细 胞 增 殖 ? 一 <
,

倍后 仍 可


并 把 它 命 名 为 Β Φ ( 2 特 异 性 核 酸 内切 ,
ΦΘ Δ Δ

保持 , ( 儿 效 应



#? 高 稳 定 性



试 验 中以 ! 端悬
,

Φ 酶 #Β ,

Ε 2

ΦΚ ΜΝ

Δ ?

Β6 ?

7 Ι Δ

ΦΔ

,

Δ 0 Κ ΔΗ

?



当 时人 们

Φ 垂 Θ 7刃 碱 基 的 Β , ( 2 尤 其 稳 定 它 无 需 像 反 义 核 6

认 为 在 哺 乳动 物 细 胞 里 是 不 能产 生 特 异性 的 , ( 儿
现 象 的 因 为 Β , ( 2 进 人 哺 乳 动物 后 会 导 致 干 扰 素 Φ
,

昔 酸 技术那 样 需 要 对 实 验片 段 进 行广 泛 的 化 学 修饰
以 提高 半 衰 期 图


# 对 发 育 中的 个体 影 响小 ? >
, ,
,





合 成 从 而 引 发 广 泛 生 理 反 应 但是 在 ? ΧΙ Ψ Η 等 〔〕 道 将 人 工 合 成 的 < ? Β , ΦΚ Γ Φ 报
, 。

,



(2

7 年 4 导人到
Ε

往应 用 基 因 剔 除 技 术 时 通 常 我 们 还 来 不 及 了 解 基
因 功 能 时 胚 胎 就 已 死 亡 即 使胚 胎 能 够 成 活 在 发 育

9 人胚 胎 肾 细 胞 并 产 生 了 , ( 儿 现 象 Ζ Η ∴ ? = 等 Π 报道 他 们 将 一 个 已 接 上 发 夹 环 的 <
Β Φ ( 2 克 隆 人 Θ ? + ? 4 , 质粒载 体 后 ,

Ξ核昔 酸
Λ Ι


[ ?

Θ

早 期 阶 段 人 为 地 转人 外 源 基 因 也 会 掩 盖 该 基 因 在 发 育后 期 时 的 次 级 效 应


,

但是

, (2
,

干 扰技 术 由 于
,

? 小 时 即 发现

只 是 在 基 因转 录 后 水 平 上 起 作 用 并 未 影 响 该 基 因

有 = Σ 的 靶 蛋 白表 达 明 显 减 少

,

个 月后 再 检 测仍
,

相 邻 其 它 基 因 的 原 有 结 构 和 正 常转 录 所 以 对 胚 胎 的发 育 影 响 仅 限 于 所 转 外 源 基 因 所 以 可 以 在 胚 胎
,

有超 过 ? Σ 的 转 染 细 胞 显 示 ? ! 基 因 表 达 下 调 ? 胞 无 明 显 毒 性 能 够 维 持 长 期 的靶 向基 因 抑 制 作 用
, (2
,

这 些 都 证 明 , ( 2 也 能 应 用 于 哺乳 动 物 中 且 对 细 Κ


发育 过 程 中 逐 一 的 关 闭 某 个 基 因来 研究 发 育 的 复杂 性


# ? ?

显效 快



,(2


干 扰 技 术 与 基 因 剔 除技 术

干 扰 的 作 用 特点
干 扰技 术 的 主 要 特 点 是 #7 ?


相 比效 应 周 期 明 显 缩 短

基 因 剔除 技 术 往 往 需 要 很
,

长 时 间 才 能 观察 到 所 失 基 因表 达 变 化 情 况 而 , ( 2

,(2

高特 异 性 抑
,

干扰技术 可 以 在转 染 细胞
, 。

? Ψ

后 即 可观 察 到封 闭

制 目的 基 因
,

以 往 用 基 因 疗 法 治疗 某 些 遗 传 病 时
,

对 于 体 内 缺 乏 某 个基 因 或 某 个 基 因 表 达 较 弱 的遗 传

靶 向基 因 后 表达情 况 在 一 周 内 比 较 完 全 的 关 闭 < 个 基 因 Π< Ο
!
, (2

病 我们 可 以 利用 载 体 导 入外 源 基 因 的 方法 治疗 但
是 对 于 那 些 病 因是 体 内 某 个基 因过 度表 达 或 基 因 突 变 表 达 的遗 传 病 基 因 治 疗 的 手 段 和 效 果 有 限
,(2
, ,

干 扰的 分 子 机制

干 扰 技术 可 以 高 特 异 性 阻 断那 些 过 度 表 达 的


, ? 酶Π

最近相 继 发 现 了一 些 与 , ( 2 作用 相 关 的 Κ ‘ 一 , Ο ? 7 如 0 Ν ; 酶 , ( 2 依 赖 性 , ( 2 多 聚酶 Δ Κ
, ,

基因

# ?

克 服 了反 义 寡 核 昔酸 技 术 #

,

Ι?

ΚΔ ΓΦ

Φ ? Δ ?的

, # ( 儿Β , (2
16

Δ

Θ Δ? ΒΔ? Γ , ( 2

卯7卿

ΔΗ

Φ Ι

Δ

,



即 ?和 细 胞 内
9Δ Δ

先 天 缺 点 的 同 时 又 具 有其 它 优 点
, ,

以 往 用 反 义 技术

诱 导 基 因沉 默 复 合 体
,

? #, ( 凡 Κ Β

Β

ΦΚ Δ? Δ

7

Κ 飞

封闭体 内 某 些 过 度 表 达 的 基 因 时 由 于 放 大 效 应 不
强 用 量 往 往 较 大 其基 因 表 达 抑 制 效 果 为 ? Σ 一
=
Σ
,

Δ Λ Θ7 ⊥

, ?

1 ? ?

8

Δ 0 Κ ΔΗ 属 于 , ( 2 酶 < 家 族 ΒΦ, ( 2
,
,

特 异 性 核酸 内 切 酶 它 广 泛 存 在 于 蠕 虫 果 蝇 真 菌 植物 及 哺 乳动 物 体 内


,

,

对 于 某 些 受 体 和 特 异 蛋 白 的 抑 制 作 用仅 有
Σ


它 的结 构 中包 括 一 个 螺旋 酶
,

< Σ 一

癌基 因 的
,

Ι?

临床 上 试 用 的 某些 Ι ? Φ Γ Κ Δ ? ΦΔ > 一 ?! > 剂量 达
8 8

ΓΚΦ Δ ?

ΦΔ

如 Χ 7
Δ
,



结 构域 两 个
。 ,

,

, (2

酶 Λ 结构 域 一 个 双 链 ,


(2



而 应 用 , ( 儿 技 术 时 由于 有 放 大 级 联效 应 所 以 用
,

雌] Λ

Π= 〕

合 位点 以 及 一 个 ?2 _ 域 等

Κ Δ 0 Ν

Η

在 进 化 中具 有 保
, 。

量 极 低 极少 量 的 Β , ( 2 分 子 就 能 完成 对某 一 Λ , Φ
(2
, ,

Ε

守性 该 酶 在 催 化 作 用 时 需 要 在 能 量 的 作 用 下 通 过 Κ Δ ; 解旋 酶 区 域来 指 导 双 链 , ( 2 解 旋 同 在 0 Ν 酶
的作 用 下 双 链 , ( 2 被 裂 解 成 < 一 ! 个 核 昔 酸 的
,

的 完全 阻 断 每 个 细 胞 仅 需 要 几 个 Β , ( 2 就 可 Φ


产生个 体 的 , ( 2 Κ 效 应 最 终 表 型 可 以 达 到 缺失 突 变 体表 型 的 程 度

片 断 称 为 Φ Κ, ( 2 #? Ψ 6
,

Γ ? Η Κ ΓΔ

Δ Μ Η

Η Δ? Δ Δ

, (2

?



两 者 作 用机 制 也 不 同 , ( 儿 技
, ,

由于 少 量 的 双 链 , ( 2 就 能 阻 断 基 因 的 表 达
,

,

术中 Κ ,

Φ

(2
,

序 列 选 择 余地 大 < 一 < =

Γ ?

Φ

中改变 一
,

并且这 种 效 应 可 以 传 递 到 子 代 细 胞 中 研 究者 们 推
测 细 胞 内存 在 , ( 儿 效 应 的 扩 增 系 统
,

个 核 昔 酸 就 可 使 该 Φ Κ ( 2 序列 对 靶 Λ , ( 2 失 效 ,



研 究者 们 发
,

因此 , ( 2 可 用 于 单 个 核 昔 酸 突 变 基 因 的 抑 制 表 Κ

现 在 真核 细 胞 中也存 在能 以 , ( 2 为模板 指导
, (2





#! ?

, (儿

技 术 抑 制 基 因 表 达 效 应 可 以跨 过 细
, ,

合 成 的聚合 酶

, Β, ?



在 , Β, ? 的 作 用 下 进

胞 屏 障 长 距 离 传 递 和 维 持 在 秀 丽 新小 杆 线 虫 实 验

入细 胞 内 的 双 链 ,
,

(2

通 过 类 似 于 ?1 , 的 反 应 过




Β Φ, ( 2

分子 能 被 有 效地 转 运 至 线 虫 全 身各 处 用
,

程 呈 指 数 级 的 数 量 扩增

研 究人 员 通 过 遗 传 学 突
(2

经 小 肠 微 注 射 和 侵 润 喂 食 线 虫 的 方 法 能 在全 身 组 织

Φ 变 体筛 查 方 法 发 现 了 许 多 诱 导 Β ,

的 , Β,
,

Θ



#包 括 体 细 胞 和 生 殖 细 胞 ? 中 产 生 对 靶 基 因 的 抑 制
这 种 抑 制 效 应 甚 至 可 以 在 子 一 代 细胞 中延 续
8

关 蛋 白基 因



编码


Β ,


Δ

相 关蛋 白 的 基 因 主 要 有 粗




在果

糙 脉抱 菌 中的

? ΒΔ < # 9 ?

7 Κ : Β Δ ΜΚΔ ΚΔ ? Γ < ? 秀 丽 腺 虫 7?

! >?

8




Ξ





等 ; 基 因 沉默 与 , ( 2 干 扰

中 的 4 ) & < 以 及植 物 中 的 ? ) ? ] 0 4 < 其 确 切 作 _ ?
,


,

8

, ( 儿 的 治 疗作 用

用 机 制 尚不 清 楚 一 般认 为 可 能 通 过 与 , Β , ? 相 似
,

鉴 于 , ( 2 可 以 特异 性 地 使 靶 基 因 沉 默 从 而 Κ
,

的作 用 机制 参 与 转 录后 基 因 沉默
, Β, ? ,(2



从 番 茄 中提纯 的
,

关 闭 细 胞 的 各种 高级 生 命 活 动



这 为 我 们 治疗某 些


在体 外 实验 中能 够 以 单 链
个 核昔 酸
。 。

, ( 2 0 (2 ,(2

或 双链
,(2

病 毒 病 和 和 恶 性 肿 瘤 并辟 了 一 条全新 的 途 径
Φ 肝 病 都 表 现 为 ? Ι 蛋 白导 致 的 肝 细 胞 凋 亡


许多
4Η Δ α Κ

为 模 板 合成 与 之 互 补 的 小 分 子
Λ 丑( 2

#

Ν

?

,

长 度可 达 <

在 体 内这 些 Ν ( 2 杂 合 到 ,

等通 过



,(

儿 技 术使

?Ι Φ

受 体 沉 默 从 而 成 功 地在
∴ 2 治 疗 的 小 鼠有 只接 受 , ( 2 ?治 疗 的小 鼠
,(

,

相应 的

上 被 特 异 作 用 于 双链 , ( 2 的 , ( 2
;

自身 免 疫性 肝炎 小 鼠模 型 中预 防 了 肝 衰 竭 和 肝 纤 维

降解 酶 降解
, (儿
,

试验 结 果 发 现未 接 受
, ,

Φ 作 用机 制 可 能 如 下 不 同类 型 的 Β , ( 2
,

Σ 在 ! Β 内死 亡 而

产 生 后 有 的 直 接 注 射 入 细 胞 有 的 通 过 质粒载 体 转 染 细 胞 在 线 虫 果 蝇 植 物 动物 卵 细 胞 中 使 用 长 度
不 等 的 Β , ( 2 在 哺 乳 类 细 胞 中一 般 使 用 < 一 !
Φ
,
8

有 ! ! 只 活 了 下 来 < Β 后 研究 人 员 检 查 这 些 小 鼠 的

,

,

肝脏 发 现 完 全 正 常

,



Κ β

Ι

等 构 建 了 一 个腺 病 毒 载
, ,

Φ 体在 体 内 和 体 外表 达 Β , ( 2 并 成 功 的 阻 断 了 小 鼠

, Γ ? 合 成 的 ? ? ( 2 直 接 转 染 人 细 胞 或 使 用 载 体将 短
? Φ 链 Β , ( 2 在哺 乳 类 细 胞 中形 成 ? ( 2 细 胞 内 不 同 ,
,

的 肝脏 和 大 脑 细 胞 中 相 关 基 因 的 表 达 使 运 送 到 肝
? 脏 细 胞 中 的 ? ( 2 与病毒 感 染 有 关 的 基 因 沉 默 产 ,
,

Φ Φ Κ ΔΗ 长 度 的 Β , ( 2 或发夹 Β , ( 2 在 0 Ν 作 用 下 均 形
,

生 多 谷 氨 酸 疾 病 蛋 白 的脑 细 胞 中也 产 生 特 异 ? ? ( 2 ,

Φ 成 Κ (2 ,

,

Φ

, Κ ( 2 被 细胞 内 , ( 2 诱 导 基 因 沉 默 复
? Κ Β9 Δ ΔΒ
?Κ Δ? Δ ?

分子 显 著降 低 了 脑 细 胞 中有 关 基 因 的表 达 水平 大
大 减 少 了 毒 蛋 白数 量 和 蛋 白 聚 合 体 的 形 成 究表 明

。 , 。

,

,

合 体 #, ( 2 Ε
捕捉
后的


7

Κ :

Ν6

Δ Λ Θ7 ⊥

,

, ?? 1 ?识 别并
Η

这项研

这些
, (2

, ? 1 ?

复 合 体 可 专 一性 地 以 0 Ν Κ Δ
Λ , (2
,

作用

?

? (2 ,

能 够 区 分 一 个 基 因 的 小 鼠 版 和 人类
,

ΦΚ

为 模板 以 靶


为 底 物特 异 性 的 对

? 他 们 的 实验 为 研 究 人 员 精 确 导 人 ? ( 2 到 特 ,

照模 板 ΦΚ ( 2 的 中 间 部 位 酶 切 靶 Λ , ( 2 从 而 使 相 ,

异组织 或细胞 类 型 从 而 为 , ( 2 Κ 在特 定 部 位 的启

关基 因 表 达 关 闭
,(2

也 有 可 能 Φ Κ ( 2 解链 直 接 与 靶 , 可 以 依 据 , ?? 结 合 位 点 或 单链 1
,(2
,

动 打下 了 基 础




1 心Χ 9

Λ 等 运用 , ( 2 技 术 有 效 的 Κ

结 合 , Β,
,

?

Γ 阻 断 了 Ρ ?5 < 编 码 的 . Ι 和 , Δ 调 节 蛋 白 的 表 达 χ

Κ Φ , (2

Φ 结合 位 点 合 成 新 的 Β
,

并被 0 Ν Κ Δ

Η

特异

并 显 著 的抑 制 了 培 养 . 细 胞 和 初 级 淋 巴 细 胞 中 的
Ρ 7从 < 的 复制 和 表达
?


? , 识 别 而 将 Β Φ ( 2 切 断从 而 形 成 新 的 ? ( 2 再 循 环 , ? 作 用 于 另 外 的 靶 向 识 ( 2 切 断 后 的 Λ , ( 2 或被 核
〕 酸 外 切 酶 降 解 或 形 成 新 的异 常 , ( 2 他 们 在 , Β , ?
, ,




,

作用 下 又 形 成新 的
,

ΦΚ

, (2

进一 步再作用 于 其他的
Ε

随着 人类 基 因 组 测 序 草 图 的 完成 我 们 迎 来 了
后基 因组 时代 随之 而来 的大 量 遗传 信 息 资 源使 得 寻找新 的基 因 弄 清 每个 基 因 的功 能和 基 因之 间相
, ,

靶 向 Λ , ( 2 这 种 不 断 的 连 锁 作 用 形 成 新 的 ΦΚ ,
(2
, ,

使 , ( 2 作用 在 短 时 间 内 就 能 迅 速 增 长 并 有 效 Κ


地 抑 制 爪, ( 2 翻 译 形 成 蛋 白质 或 多 肤 从 而 阻 断 了 靶 基 因 的表达
, (2
8

互 的调 控方 式 变 得 尤 为 迫 切



, (2

干 扰技 术 的 试


验 条 件 许 多实 验 室 都 能 做 到 现 在 已 有 几 个 实验 室
运 用 , ( 2 干 扰 技 术 从 事 大规 模 的 基 因筛 选
,

,

的应 用

如果 运 用 生 物载 体 和 , ( 2 干 扰 技 术 还 可 以 构 建 一 联合 个 , ( 2 效 应可 遗传 可 特 异 控 制 基 因 表 达 的 生 物 Κ

<

基 因表 达 调 控
∴ 研究 者 发 现 , ( 2 在

助Κ:

Δ? ΔΓ

ΚΝ Φ

中发 挥 重 要 作
,

平台



尽 管对 , ( 2 干 扰 技 术 的 研 究在 最 近 两 三 年
, , ,





助 Κ罗

? Δ ΓΚ

Φ Ν

是指 至 子 一 代 的 基 因 表 达 的 改 变 而


中取 得 了 许 多 重 要 成 果 它 仍 然 还 是存 在 许 多 有 待
解 决 的 问 题 如 , ( 儿 作用 的 确 切 分 子 机 制 几 种 关

基 因 的 编码 没 有 改 变

助 Κ:

Δ ? Δ ΓΚ

Φ Ν 调控机 制 的 一 种 是
,

改变染色 体 的形 状 #更紧 或 是 更 松 ? 但什 么 促 进 了 染
色 体 形状 的 改 变 以 前 并 不 清楚


键 酶在
,(

, (2 Κ具 体 作 用 方 式 和详 细 基
,

因信 息 是 否
, (2 Κ

,

通过 在 发育 过程 中
,

还 有未 被 发 现 的关 键 作 用 酶 某 些 病 毒 产 生 的抗

关 闭或 开 放基 因 的 表 达 化 化


,

Φ

Κ (2 ,

能指 导 细 胞 的 定 向 分
因而
,

Κ 2 蛋 白作 用 机制 和 少 部 分 生 物 逃 脱
总之
,

机制
,

, ( 2 Κ 已 被证 实 能 引导植 物 干 细 胞 的 分 化





,(

Κ 2 是一 个 非 常 复 杂和 普 遍 的 现 象 随
,

研 究者 认 为 , ( 儿 也 可 能 参 与 指 导 人 的 干 细 胞 的 分


着 人 们 对 它 的 分 子 机 理 研 究 逐 步深 人 , ( 2 技 术 Κ
一 定会 成 为 我 们 开 展 功 能基 因 组 研究 和 进 行 基 因 治

由 于 , ( 2 ? 在 基 因表 达 调 控 中发 挥 重 要 的作 用


对 , ( 2 Κ 微小 的 干 扰就 可 能导致 肿 瘤 的发 生

疗 的 有 力武 器



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