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肝功能相关指标在中药肝毒性损伤中作用与毒性相关程度分析


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中药药理与临床 2008; 24 (6)
17   杨秉炎 ,王世 ? ,庄留琪 ,等 . 天花粉引起胎盘功能与形态的变化. 生 殖与避孕 , 1980; (1 ) ∶16~19 18   张文学 ,杨林松 ,裴云飞 . 牛膝水煎液的抗着床作用及其对子宫肥大

8  毛小平 ,陈子均 ,毛晓健 ,等 . 蜈 蚣的部分药 理研究 . 云南中医学 院学 报 , 1999; 22 (3 ) ∶1~3 9  肖泓 ,萧庆慈 ,毛小平 ,等 . 地龙 对妊娠影响 之初探 . 云南中医中 药杂

志 , 2000; 21 ( 3 ) ∶41~42 10  萧庆慈 ,毛小平 ,赵霞 ,等 . 妊娠禁忌药斑蝥的部分药理研 究. 云南中 医中药杂志 , 2000; 23 ( 1) ∶7~10 11  毛小平 ,毛晓健 ,萧庆慈 ,等. 蝉蜕对生育影响之初探 . 云南 中医学院 学报 , 2002; 25 (2 ) ∶9~11
12   周宁娜 ,毛晓健 , 张洁 ,等 . 莪术妊 娠禁忌 的药 理学 研究 . 中医 药学 刊 , 2004; 22 (12 ) ∶12~14 13   李卫民 . 中草药抗生育研究 . 中国医药科技出版社 , 1993 14  王秋静 ,于晓凤 . 刘宏雁 ,等. 复 方甘遂制剂 宫内给 药终止动物 中期

细胞的影响. 河南师范大学学报 自然科学版 , 2003; 31 ( 4 ) ∶ 80 ~82 19  毛晓健 ,毛小平 ,萧庆慈 , 等. 水蛭虫 对小鼠 妊娠的影 响. 云 南中医 中药杂志 , 1998; 19 ( 5 ) ∶34~36 20  林玉贞 ,林坤成 . 姜半夏对小鼠早妊毒副反应及胚胎 发育影响的实 验研究. 福建中医学院学报 , 2002; 12 (1) ∶42 ~43
21   张淑真 , 崔秀君 . 中草药抗生育研 究进展. 吉林 中医药 , 1995; ( 1) ∶ 41 ~42 22   盖燕. 扶桑花醚不溶物 HR 2 2 对体外培养的人绒毛 膜组织 及小鼠离 体子宫活动力影响. 云南大学学报 (自然科学版 ) , 1998; 20 (3 ) ∶1752 178 23   夏林纳 , 李超荆 . 半夏蛋白对小 鼠的抗 生育作用及 抗早孕 的机理探 讨 . 上海第一医学院学报 , 1985; 12 ( 3) ∶193 24   杨守业 ,皮晓霞 ,何民 ,等 . 妊娠禁忌中药的研究思路和方法. 中医药

妊娠及毒性实验. 白求恩医科大学学报 , 1994; 20 ( 5 ) ∶461~463 15   贺捷. 中药甘遂引产 537 例小结. 青海医药 , 1982; ( 4) ∶26 16  胡利民 ,姜民 ,凌霜 . 合成冰片 对小鼠一般 生殖毒 性研究. 天津 中医 药 , 2005; 22 ( 5 ) ∶371~374

信息 , 1991; ( 2) ∶36 ~38

肝功能相关指标在中药肝毒性损伤中作用与毒性相关程度分析
孙  蓉 ,杨   倩 ,黄   伟 ,吕丽莉 1 2 ( 山东省中医药研究院 ,济南   250014; 山东中医药大学 , 济南   250355)
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   摘  要  目的 :对肝功能相关指 标在 中药 致肝毒性损伤中的作用及其与毒性相关程度进行综述 与分析 。方 法 : 对近 十年来国 内用肝功能相关指标评价中药致肝毒性损伤的临床和实验文献 进行 研究 与分析 。结 果 : 血浆 清蛋白 (ALB ) 、 谷丙转氨酶 (ALT ) 、 间 接胆红素 ( I BI L) 、 碱性磷酸酶 (ALP) 、 血清胆汁酸 ( TBA) 、 羟脯氨酸 (Hyp)是中药 致肝毒性 损伤的灵 敏指标 ,且 都与剂 量依赖 相关 ; 其中间接胆红素 ( I BI L) 、 谷丙转氨酶 (ALT)呈现一定的毒性与时间依赖相关性 。结论 : 肝功能相关指标评价是中药致肝毒性损伤的 一级筛选指标 ,尤其是谷丙转氨 酶 (ALT) 、 间接胆红 素 ( I BI L )更是反映 "量 2 毒 " 与 "时 2 毒 "关系 的重要指标 ,且 与临床肝毒 性损伤表 现相吻合 ,应为中药肝毒性评价 体系 的重要组成部分 ,这对进一步明确中药致肝毒 性损伤的途 径 、 靶 点和临床 早期诊断与 救治具有 重要意义 。    关键词   肝功能相关指标 ; 中药致肝毒性损伤 ; 毒性相关程度分析    肝脏具有生物转化糖 、 脂类 、 蛋白质 、 维生素 、 激素的功能和 生成 、 分泌胆汁及摄取 、 转化 、 排泄 胆红素 的作用 。中药致 肝毒 性损伤分为直接肝毒性损伤和间接 肝毒性损伤 (变 态反应 性肝 毒性损伤 ) 。目前较 明确 的中 药致肝 毒性 损伤 机制 有 : 脂质 代 谢异常 、 肝细胞损伤 、 肝脏胆汁生成和排泄异常 、 肝脏纤维化 、 肝 细胞膜稳定性和钙内流变化 。据报道 ,药物 性肝损 伤占药 物不 良反应的 10% ~15% [1 ] ,中药致肝毒性损伤可 占全部药 物性肝 损伤的 30% 。迄今为止发现 致肝毒 性损伤 的中药 主要 有 : ( 1 ) 含生物碱类中药 :如千 里光 、 款冬花 、 菊三七 、 山豆根 、 北豆根等 。 ( 2 )含黄樟醚类 中药 : 如细 辛 、 肉豆 蔻 、 土 荆芥 、 大 茴香 、 小茴 香 等 。 ( 3)含皂苷类中药 : 如黄 药子 、 柴胡等 。 ( 4) 含蛋 白毒素 类 中药 :如巴豆 、 苍耳 子 、 蓖麻 子 、 相 思子 等 。 ( 5 ) 含鞣 质类 中 药 : 如五   子、 四季青 、 诃子 、 石榴皮 等 。中药致 肝毒性 损伤已 成为 令人关注和亟待解决的热点问题 。    目前在中药肝毒性 损伤的 临床及实 验研 究中涉 及到的 肝 功能相关指标有 :葡萄 糖 ( Glucose, Glu)等糖代谢调节指 标 ; 甘 油三酯 ( Triglyceride, TG) 、 胆 固醇 ( Chole sterol, CHO )等脂代谢 调 节指 标 ; 血 浆 总 蛋 白 ( Tota l protein, TP ) 、 清 蛋 白 ( Album in,
ALB ) 、 球 蛋白 ( Globulin, G) 等 蛋 白 代 谢 调 节 指 标 ; 总 胆 红 素 ( Total bilirubin, TB I L )、 直接 胆 红素 ( Direct bilirubin, DB I L )、 间

接胆红素 ( Indirect bilirubin, I BI L) 、 胆汁酸 ( Total bile ac id, TBA ) 等肝胆摄 取 排 泄指 标 ; 谷 丙 转氨 酶 ( Glutam ic pyruvic transa m i2 nase, ALT) 、 谷草 转氨 酶 (A sparta te transam inase, AST) 、 碱 性磷 酸酶 (Alka line phospha tase, ALP) 等 肝细 胞膜 完整 性指 标 ; 羟脯 氨酸 (Hydroxide p rotine, Hyp ) 等肝细 胞慢 性损 伤指标 。本 文旨 在对中药致肝毒性 损伤 时上 述肝 功能 相关 指标 的作 用及 其与 毒性相关程度进行综述与分析 。

1  肝功能相关指标与毒性相关程度分析
1. 1  糖代谢调节指标   肝糖原 ( Gn) 的合 成与分解受 胰岛素和 胰高血糖素调节 , 肝毒性损伤时 Gn 合成与 分解功 能降低 ,尤其

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[基金项目 ] : 国家自然基金项目 (30672649)

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以合成功能降低为显著 , Gn水平 下降 ;但 是血糖 (B s)水平 高低 的影响因素较多 , 其变 化与 肝毒 性损 伤程 度的 相关 性不 大 , 临 床病例观察和实 验室研 究 中一般 不 作为灵 敏 指标 。我 们在 进 行柴胡总皂苷对大鼠体内肝毒性损 伤的研究中 发现 Gn水 平下 降 ,但随剂量增加和时 间延 长的变化不明显 。
1. 2   脂代谢调节指标  甘油三酯 ( TG) 在肝脏氧化 代谢 , 中药

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指标 , 在肝细胞有较轻微损 伤时 , TBA 的 升高 比其 它常规 肝功 能指标更为敏感 。但是目前实验室研究中尚未见该 指标 检测 的 报道 。
1. 5  肝 细胞膜完 整性指标   谷丙转 氨酶 (ALT )是一 种主要存 在于肝细胞内的氨基转移酶 ,谷草转氨酶 (AST)主要存在 于心 、

致肝毒性损伤时 TG 氧化受抑致 使血中 TG升高 ,导致肝 内 TG 沉积 。但血中 TG升 高所 受影响 因素 很多 , 与肝 毒性 损伤程 度 相关性不是很大 ,临床 和实 验研究 中一般不 将其列 为灵敏 指标 检测 。我们在进行柴 胡总 皂苷 对大 鼠体 内肝 毒性 损伤 的研 究 中发现肝内 TG水平 升高 ,且 随剂量 增加 而呈 现一定 的剂量 依 赖关系 ,但随时间延长 的变 化不明显 。    肝脏合成的胆 固醇 ( CHO ) 占合 成胆 固醇 总量 的 70% ~ 80% ,尽管有肝毒 性损 伤时 肝脏 合成 功能 下 降致 血清 CHO 降 低 ,但现有临床病例报 告和 实验研 究中尚未 见该指 标检测 的报 道 ,我们在进行柴胡总 皂苷 对大鼠 体内肝毒 性损伤 的研究 中发 现血清 CHO 没有降低 , 反而升高 。 1. 3   蛋白代谢调节指 标   肝 脏是合 成蛋 白质的 重要 场所 , 除 合成自 身固有蛋 白外 , 还合 成与分 泌 90%以 上的血 浆蛋白 质 ; 肝毒性损伤时 ,肝细胞 合成 功能受 损 , 蛋白质 合成分 泌量减 少 , 血浆总蛋白 ( TP ) 、 清 蛋白 (ALB )含 量降低 ; 血 浆清 蛋白 (A) 与 球蛋白 ( G )的比值 (A / G)在肝毒性损伤时因血浆清蛋白 合成减 少、 浓度降低 ,可致 A /G比值下降 ,甚至 倒置 。这种比值 的变化 可作为肝毒性损伤评价的指标之一 。临床对 295 例慢性肝损伤 患者实验诊断结 果分 析 发现 ALB 与 肝 脏病 理 分级 密切 相 关 ,
ALB 水平随炎症活动度 ( G1~ G4 )及纤维化分 期 ( S1 ~S4 ) 而依

肝、 肾 和骨骼肌中 。中 药 致肝 毒性 损伤 时 , 肝细 胞膜 通透 性增 加 , ALT 、 AST逸出细胞进入血浆使 酶活性增高 。日本汉 方制剂 小柴胡汤的应用 调查 中发 现服 用小 柴胡 汤中 毒患 者血 清 ALT 活力明显升高 。临床病 例观察 发现 急性肝 损伤 时 ALT 常明 显升高 ,可 达 10 ~100 倍正常值上限 ,而 慢性 肝损 伤时只是轻度 升高 ,说明 ALT与毒性 损 伤程度 密 切相 关 。齐双 岩等 研 究发现大鼠灌胃川楝子后 ,血清 ALT活力在 2 h 时达到高峰 ,持 续时间约为 24h,且与剂量相 关 。刘红杰 等 研 究大鼠 灌胃薄 荷油后血清 ALT活力在 48h达到 高峰 。随着薄荷 油剂量 增加 , ALT升高幅度也增大 。杨洪军等 [12 ] 发现 3. 08g/kg的栀 子水提 物、 1. 62g /kg 的栀 子 醇 提 物 和 0. 128g/ kg 的 栀 子 苷 均 可导 致 ALT、 AST活性增高 ,光 镜下 可见明 显的 肝细 胞肿 胀 、 坏死 以及 大量炎症细胞浸润等 形态改 变 。刘树 民等 发现 给小鼠 灌胃 苍耳子提取物 高剂量 组 A ST明 显高于 对照 组 。上述 临床 报道 和实验研究都表明 ALT、 AST 活力的 增加与 肝毒性 损伤程 度呈 正相关 。ALT活力的增加与 给药剂 量呈正 相关 , 且具有 一定的 时间依赖性 ; 但由于 AST 分布 范围比 较广 , 其活 性变 化与 肝毒 性损伤相关性较差 ,因此不宜单独用于中药肝毒性损伤的评价 。    碱性磷酸酶 (ALP) 是一 组催化磷酸单酯 水解的酶类 ,经胆 汁排泄 。中药致肝毒 性损 伤导致 胆汁 排泄不 畅时 血清 ALP升 高 。齐双岩 等发现大鼠灌胃川楝 子 60g生药 /kg 、 120g 生药 / kg, 45 天后大鼠 ALP值升 高 , 与正常 组比较 有显 著性 差异 。刘 树民等 在黄药子肝毒作 用影 响因素的实验研究中发现 ,随剂 量增大 , 其 ALP水平 增加 , 于药后 7d达 到最高 ,随 着给药 时间 延长反有降低趋势 。在 1. 5g生药 /kg以内 是可逆 行损伤 ,大于 此剂量则有不可逆倾向 ,提示中药致肝毒性 损伤时血 清 ALP水 平升高 , 且呈现一定的剂量依赖性 。血清 ALP水平的 变化与时 间也有关系 。我们在进行柴胡总皂苷对大鼠体内肝 毒性 损伤 的 研究中发现 ALP水平升高 ,且随剂量增加 和时间延长 呈现一定 的剂量依赖关系 。
1. 6  肝细胞慢性损 伤指标   羟脯 氨酸 ( Hyp ) 是胶 原分解 产物 之一 。正常情况下 , 肝细 胞内胶 原纤维和 基质的 合成与 分解处
[ 14 ] [13 ] [12 ] [11] [ 6] [ 10 ] [ 9]

次降低 。
1. 4   肝胆摄取排泄指标  肝胆摄 取排泄指 标主要 包括总 胆红 素 ( TB I L )和总胆汁酸 ( TBA ) 。总胆红 素 ( TB I L ) 分为 直接胆 红

素 (DB I L )和间接胆红 素 ( I BI L ) 。在生 理条件 下 , 血清 TB I L含 μ 量不超过 17 mol/L; 当肝 毒性损 伤时 胆红 素代谢 降低 , 引起 血 中 TB I L 浓度升高 ,尤以 I BI L 升高为主 ,升高幅 度具有一 定剂量 依赖性 ,并与肝损 伤程度 相 关 , 但与 DB I L 相关 性不 大 , 故临 床 病例观察和实验室研究中一般把 T BI L、 I BI L 作 为灵敏指 标进行 检测 。张燕等 在观察 款冬花 对小 鼠肝 脏毒 性作 用时 发现 血 [3 ] 清 TB I L 数值 升高 , 肝细 胞出 现轻 度水 肿 。李晶 晶 等 发现 长 期大剂量使用细辛血清 TB I L 水平升高 ,病理检查可见明显的肝 细胞损伤 ,且 损 伤程 度与 剂 量呈 正相 关 。杨 洪 军等 发现 3. 08g/kg的栀子水提物 、 1. 62g/kg的栀 子醇 提物和 0. 128g/kg的 栀子苷均可导致 TB I L 含量 增加 ,光 镜下 可见 明显 的肝 细胞 肿 胀、 坏死 ,大量炎症细胞浸润等形态改变 。我们在进行柴胡总皂 苷对大鼠体内肝毒性损伤的研究中发现 TB I L 水平明显升高 ,且 于肝细胞损伤程 度呈现 一定 吻合 性 。赵 胜乾报 道 [ 5]的 临床 一 例肝损伤患者的血中 TB I L 浓度高达 90. 2 μmo l/L。许英 [6 ]对 30 例中药药物性肝病的临床资料 进行回 顾性分 析 ,大 黄中小 剂量 有利胆退黄泻下的 作用 ,但 疗程 过长 、 剂 量过 大则 可引 起胆 红 素代谢障碍 。    总胆汁酸 ( TBA)在肝细胞内由胆固醇生物转 化而来 , 经胆 道系统排入肠内 。肝毒性损伤 致肝细 胞受损 或胆汁淤 滞 , 使得 TBA 排泄受抑 ,周围血中 T BA 含量增高 。 TBA 是唯一可 同时反 映肝脏分泌状态 、 合成 摄取 、 肝 细胞 损伤 三个 方面 的血 清学 指 标 [7 ] 。陈浩等 [8 ]研 究认 为血清 TBA 是 一项灵 敏的肝 功能检 测
[ 4] [2 ]

于动态平 衡 ,血清 中 Hyp 含 量在限量 范围内波 动 ; 肝毒性损 伤早期时胶原分解大于合成 , Hyp 明显增加 , Hyp 的增 加几乎和 电镜下肝细胞损伤同时出现 ,所以测定 血清中 Hyp 含量 可作为 肝细胞损 伤早期诊断 指标 。李玉 白等 [15]研 究发现 Hyp 可能是 鹅膏毒肽致肝毒性损伤的早期临床诊断的 敏感 生化 指标 。

[15]

2  讨论
   随着临床上中药引起肝 毒性损 伤报道 不断增多 ,中 药致肝
毒性损伤问题也引起了人们的日益重视 。 肝功能障 碍是 中药 致

肝毒性损伤的重要表现 ,所以检 测肝功能 相关指 标对于 中药肝 毒性损伤机制的研究及临床诊断具有重要 意义 。    本文对目前临 床较 为常 用的 肝功 能相 关指 标的 作用 及其 与毒性的相关程度进行了分析 ,结果显示血浆清蛋白 (ALB ) 、 间 接胆红素 ( I BI L) 、 血总胆汁 酸 ( TBA ) 、 谷丙 转氨 酶 (ALT) 、 碱性

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中药药理与临床 2008; 24 (6)
∶5 ~7
4   杨洪军 ,付梅红 ,吴子伦 ,等 . 栀子对大鼠肝毒性的实 验研究. 中国中

磷酸酶 (ALP) 、 羟脯氨酸 ( Hyp )等指 标与 肝毒 性损伤 具有很 强 的相关性 ,可作为中药 致肝毒性损 伤的一 级筛选 指标 。其 中谷 丙转氨酶 (ALT) 、 碱性磷酸酶 (ALP)和 血中总胆 红素 ( TB I L )含 量增高幅度与毒性程度 具有较 高的相 关性 , 羟脯 氨酸 ( Hyp ) 常 作为肝细胞损伤的早期诊断指标 ,尤 其谷丙转氨酶 (ALT) 、 间接 胆红素 ( I BI L )更 是 反 映 " 量 2 毒 "与 "时 2 毒 " 关系 的 重 要 指 标 。 尽管这些指标在中 药致肝 毒性 损伤 的动 物实 验研 究中 绝大 部 分都在检测之列 , 但是 目前 实验 研究 还未 涉及 到其 与时 间 、 剂 量的相关性 ,尤其指标 变化 程度及 与毒性程 度的相 关性我 们尚 不是很明确 ,还有 待于 进一 步研 究 ; 还有 些指 标或 许存 在动 物 与人之间的种属差异性 , 如碱性 磷酸酶 ( ALP )尚未 作为反 映动 物肝毒性损伤的灵敏指标 , 还有待我们进一步深入探讨 。    所以 ,我们有必要 在今 后进行 中药致动 物肝毒 性损伤 研究 时 ,加强基于肝功能相 关指 标变化 的 "量 2 毒 "和 "时 2 毒 "关 系研 究 ,这对进一步明 确中 药致 肝毒 性损 伤的 途径 、 靶 点和 临床 早 期诊断与救治具有重要意义 。
参考文献
1  王心如. 毒理学基础 . 人民卫生出版社. 第 4 版 , 2003∶283 2  张 燕 ,黄 芳 , 吴 笛 ,等 . 款冬花及其所含生物碱对小鼠肝脏 毒性作用 的研究. 时珍国医国药 , 2008; 19 (8) ∶1810 ~1811 3  李晶晶 ,杨伟峰 ,周祯 祥 ,等. 细辛 的长期毒 性研究 2 长期 大量服 用细 辛对大鼠肝组织形态学及功能的影 响. 湖北中医学 院学报 , 2008; 10 ( 1)

药杂志 , 2006; 31 (13 ) ∶1091 ~1093
5  赵胜乾 ,吴 敏 . 苍耳子中毒致急性肾功能衰竭及肝 损伤 1 例. 实用诊 断与治疗杂志 , 2004; 18 (6 ) ∶514 6  许英. 中药的药物性 肝损害 30 例临 床分析 . 现代 中西医 结合 杂志 , 2005; 14 (5 ) ∶600~601 7  张云. 总胆汁酸对肝病的诊断价值 . 陕西医学杂志 , 2000; 29 (6 ) ∶338

~340
8  陈浩 ,何建军 ,屠士行 . 血清中胆 汁酸测 定在慢性肝 炎与肝 炎后肝硬

化的临床意义 . 浙江预防医学 , 2002; 14 ( 3) ∶3 ~14 9  郑贤月 ,梁 嵘. 日本 汉 方制 剂 小柴 胡 汤 的应 用 调查 . 中 医 药 学报 ,
2008; 36 ( 2 ) ∶23~26 10   齐双岩 ,金若敏 ,周志兰 ,等 . 川 楝子对 大鼠肝毒性 的时效 和量效关 系研究. 毒理学杂志 , 2007; 21 (4) ∶301 11   刘红杰 ,金若敏 ,张文斌 ,等 . 薄 荷油致 大鼠肝毒性 时量关 系及对肝 细胞超微结构的影响. 中国药理学通报 , 2008; 24 ( 1) ∶84 ~86 12   刘树民 ,姚珠星 ,白庆云 ,等 . 苍 耳子对 小鼠血清氨 基转移 酶及肝脏 丙二醛含量的影响. 药物不良反应杂志 , 2006; 8 (1) ∶17 ~19 13   齐双岩 , 金若敏 , 周婉 , 等. 川楝 子对大 鼠长 期毒 性试验 . 毒理 学杂 志 , 2007; 21 (4 ) ∶307 14   刘树民 ,李玉洁 ,罗明媚 ,等 . 黄药子肝毒作用影响因素的实验研究 .

中国中医药信息杂 , 2004; 11 ( 7) ∶597 ~598 15   李玉白 ,全建设 ,刘劭钢 . 鹅膏 毒肽致肝 脏损伤的 生化指标 探讨. 实 用医学杂志 , 2006; 22 ( 3 ) ∶252~253

方法学研究 大鼠高血脂及脂肪肝模型的建立及停止高脂饲料干预后自愈时间的研究
李幼宝 , 汤志鸿 , 陈育尧 3 (南方医科大学中医药学院 ,广州  510515 )
   摘  要  目的 :建立大鼠高血脂 及脂 肪肝 模型 ,研究停止高脂饲料干预后观察 其自愈时间 。方法 : SD 大 鼠高脂饲料 饲养连续 3周 ,测定大鼠血清甘油三酯 ( TG) 、 总胆固醇 ( TC) 、 高密度脂蛋白胆固醇 ( HDL - C) 、 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL - C) 。然 后间隔一 周左右测血脂及取部分大鼠肝脏 , 固定 、 染色后光镜下进行组织病理学检 查 。 结果 : 给予高脂饲料 3 周模型组大鼠血清 TG、 TC 明显 高于正常组 ,高密度脂蛋白胆固 醇 ( HDL - C) /总胆固醇 ( TC )明 显低于正常组 。停止 高脂饲料干 预后第 12 天 、 22 天 、 29 天 , 模型组 大鼠血清 TC明显高于正常组 ;停止高脂饲料干 预后 第 12 天 、 22 天 ,模型组大鼠血清 ( HDL - C) /TC 明显低于正常组 ; 病理组织学检 查表明 ,模型组大鼠在停止高脂 饲料 干预后第 12 天 ,肝小叶结构模 糊不清 ,部分肝 细胞胞浆内 出现大小 不等的空 泡 ,大部 分肝细胞 呈气球样变 ,部分动物肝细胞出 现点 状或灶状坏死 ; 第 22天 ,可见肝细胞肿胀 ,轻度脂 肪变及气球 样变 ; 第 29 天肝脏组织 细胞结构 恢复正常 。结论 :大鼠给予高脂 饲料 喂养 3周 ,可出现非常明显的高脂血症 , 停止高脂 饲料干预后 第 22天 ,模 型组动物仍 出现高胆 固醇血症及脂肪肝 ,在 停止 高脂饲料干预 4周 后各项指标基本恢复正常 。    关键词   大鼠 ;高 脂模 型 ; 血脂 ; 脂肪肝 ; 自愈时间    本实验选用高 脂饲 料诱 导大 鼠高 血脂 、 脂 肪肝 ,并 观察 其 自愈时间 ,为预防和治 疗脂 肪肝药物的筛选提供方法 。

1  材料与方法

3

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