当前位置:首页 >> 中医中药 >>

绍兴市药品不良反应监测通讯2009年第1期(总第19期)


绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

政策文件
关于修订替扎尼定制剂说明书的通知
国食药监注[2009]53 号

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品 监督管理局): 为控制替扎尼定制剂的使用风险,保护患者用 药安全,国家局决定对替扎尼定制剂的说明书进行 修订。现将有关事项通知如下: 一、说明书〔禁忌〕增加以下内容:禁止替尼 扎定与氟伏沙明或环丙沙星(细胞色素氧化酶 P4501A2 抑制剂)同时使用。临床研究显示替扎尼 定与氟伏沙明或环丙沙星同时使用时药物代谢动力 学参数(曲线下面积 AUC、消除半衰期 t1/2、血药 最大浓度 Cmax、口服生物利用度)有所升高,而血 浆清除率有所减低。这种药物代谢动力学相互作用 可能导致严重的不良事件。 二、说明书〔注意事项〕增加以下内容:不同 剂型的替扎尼定其药物代谢动力学方面存在差异, 食物对该药的药物代谢动力学也有着复杂的作用。

三、说明书〔药代动力学〕增加以下内容:在 药物代谢动力学研究中,替扎尼定与氟伏沙明同时 使用时,替扎尼定的血药浓度显著提高,替扎尼定 低血压和镇静副作用得到加强。替扎尼定和氟伏沙 明不应同时使用。 在药物代谢动力学研究中,替扎尼定与环丙沙 星同时使用时,替扎尼定的血药浓度显著提高,替 扎尼定低血压和镇静副作用得到加强。替扎尼定和 环丙沙星不应同时使用。 四、请通知辖区内药品生产企业尽快修订说明 书和标签, 并将修订的内容及时通知相关医疗机构、 药品经营企业等单位。相关药品生产企业还应主动 跟踪该类药品临床应用的安全性情况,按规定收集 不良反应并及时报告。

国家食品药品监督管理局 二○○九年一月二十四日

关于修订多巴胺受体激动剂制剂说明书的通知
国食药监注[2009]54 号

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品 监督管理局): 为控制多巴胺受体激动剂制剂的使用风险,保 护患者用药安全,国家局决定对多巴胺受体激动剂 制剂的说明书进行修订。现将有关事项通知如下:

一、在左旋多巴(包括含有左旋多巴的复方制 剂)、溴隐亭、α-二氢麦角隐亭、吡贝地尔和普拉 克索制剂的说明书〔不良反应〕项下,增加“国外已 有患者使用多巴胺受体激动剂类药品治疗帕金森病 后出现病理性赌博、性欲增高和性欲亢进的病例报 告,尤其在高剂量时,在降低治疗剂量或停药后一 般可逆转。”
1

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

二、因阿扑吗啡舌下含片适应症为用于治疗男 性勃起功能障碍(无帕金森病适应症),在此适应 症的用法用量下会否发生病理性赌博尚需积累数 据,国外同品种说明书也还没有相关内容,暂不进 行修订。 三、请通知辖区内药品生产企业尽快修订说明 书和标签, 并将修订的内容及时通知相关医疗机构、 药品经营企业等单位。相关药品生产企业还应主动

跟踪该类药品临床应用的安全性情况,按规定收集 不良反应并及时报告。

国家食品药品监督管理局 二○○九年一月二十四日

关于修订盐酸哌甲酯制剂说明书的通知
国食药监注[2009]55 号

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品 监督管理局): 为控制盐酸哌甲酯制剂的使用风险,保护患者 用药安全,国家局决定对盐酸哌甲酯制剂的说明书 进行修订。现将有关事项通知如下: 一、说明书〔不良反应〕增加以下内容:血压 升高、心率增快、精神病恶化、双向精神障碍/燥狂 症发作、新的精神症状或狂燥症状、儿童和青少年 攻击行为、生长抑制、癫痫发作、视觉异常等。 二、说明书〔注意事项〕增加以下内容: 1.已见有结构性心脏异常或其他严重心脏病 的儿童和青少年使用盐酸哌甲酯治疗注意力缺陷多 动障碍(ADHD)发生猝死的报道。 2.已见成年患者正常使用盐酸哌甲酯治疗 A DHD 发生猝死、中风和心肌梗塞的报道。 3.盐酸哌甲酯可引起平均血压和平均心率中

度升高(约 2-4mmHg,3-6bpm),在个别患者中出现 大幅度升高。 4.对存在相关风险因素的病人,在用药前应 考虑对其心血管系统进行深入评估。 5. 一些需要长时间使用 ADHD 治疗药的患者, 应对他们的心血管状态进行定期医疗检查。 三、请通知辖区内药品生产企业尽快修订说明 书和标签, 并将修订的内容及时通知相关医疗机构、 药品经营企业等单位。相关药品生产企业还应主动 跟踪该类药品临床应用的安全性情况,按规定收集 不良反应并及时报告。

国家食品药品监督管理局 二○○九年一月二十四日

2

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

关于修订吡罗昔康全身给药制剂说明书的通知
国食药监注[2009]73 号

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品 监督管理局): 为控制吡罗昔康制剂的使用风险,保护患者用 药安全,国家局决定对吡罗昔康全身给药制剂的说 明书进行修订。现将有关事项通知如下: 一、适应症严格限制为:用于骨关节炎、类风 湿关节炎和强直性脊柱炎的症状缓解。作为非甾体 抗炎药用于以上适应症时,本品不作为首选药物。 二、说明书〔用法用量〕增加以下内容:本品 每日最大剂量不超过 20mg。 三、该药品说明书安全性信息除按照国家局发 布的 《关于修订非甾体抗炎药处方药说明书的通知》 (国食药监注〔2008〕324 号)要求修订外,其〔注 意事项〕还需增加以下内容:

吡罗昔康应由具有炎症或者退行性风湿性疾病 患者治疗经验的医生开具处方。 应用本品治疗的受益和耐受性应在 14 天内复 查,如有必要继续治疗,应进行更频繁的检查。 观察研究的证据显示,吡罗昔康引起的严重皮 肤反应的风险高于其他非昔康类非甾体抗炎药物 (NSAID)。在治疗过程的早期,患者的风险似乎 更高,在大多数病例中,不良反应发生于治疗的第 一个月。在首次出现皮疹、粘膜病变或其他高敏反 应时,应终止吡罗昔康治疗。

国家食品药品监督管理局 二○○九年二月十九日

国家食品药品监督管理局要求 停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明原料药和制剂
国家药品不良反应监测中心的监测数据表明, 使用盐酸芬氟拉明可引起心脏瓣膜损害、肺动脉高 压、心力衰竭、心动过速、心慌、胸闷、血尿、皮 疹、恶心、头晕等严重不良反应。国家食品药品监 督管理局组织专家对该品种进行了综合评价, 认为: 国内外监测和研究资料表明,该药品用于减肥风险 大于利益。 盐酸芬氟拉明用于单纯性肥胖及患有糖尿病、 高血压、心血管疾患、焦虑症的肥胖患者。
3

为保障公众用药安全,根据《药品管理法》和 《药品管理法实施条例》,决定停止盐酸芬氟拉明 原料药和制剂的在我国的生产、销售和使用,撤销 其批准证明文件。已上市销售的药品由生产企业负 责召回,在所在地药品监督管理部门监督下销毁或 者处理。

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

工作动态
市药品不良反应监测中心荣获 2008 年度浙江省药品不良反应监测工作先进集体
面对 2008 年取得的一些成绩,2009 年我中心 将进一步完善组织体系,健全制度,落实责任,扎 实推进 ADR/MDE 工作, 加强报告的信息交流与反馈, 深化宣传教育,全面提高我市药品与医疗器械不良 事件监测工作,从而保障人民群众的用药、用械安 全。

2008 年,在市食品药品监督管理局的正确领 导下,在各药品不良反应监测站的共同努力下,市 ADR 监测中心取得突出的成绩,日前,荣获 2008 年 度浙江省药品不良反应监测工作先进集体称号。 2008 年,我市共收集上报药品不良反应病例报 告 4679 份,每百万人口平均报告约 1078 份,其中 新的、严重的 ADR 病例报告 921 份,占病例报告总 数约 20%; 收集上报医疗器械不良事件报告 236 份。 各项指标均居全省前列。

市 ADR 监测中心召开 全市药品不良反应监测工作会议
3 月 20 日,绍兴市药品不良反应监测中心召开 全市药品不良反应(医疗器械不良事件)监测工作 会议,表彰先进、总结经验、布署下一阶段工作。 绍兴市局王夏炎副局长、 各相关处室处长、 各县 (市、 区)药品不良反应监测站工作人员及市区各药品、 医疗器械生产、批发企业、医疗机构相关人员参加 了会议。 会议通报表彰了 2008 年度全市 ADR 监测先进集 体及个人。市药品不良反应监测中心裘汉幸主任总 结了 2008 年度我市药品不良反应 (医疗器械不良事 件)监测工作开展情况并部署 2009 年工作。绍兴县 局和市人民医院代表在会上做了交流发言,介绍开 展 ADR 监测工作的经验。最后,绍兴市局王夏炎副 局长传达了全省药品不良反应监测工作会议精神, 对 2008 年取得的成绩予以肯定, 同时也分析了存在 的问题,并对今后药品不良反应监测工作提出了三 点要求:一是要进一步提高对药械安全监测工作重 要性的认识;二是要进一步增强做好监测工作的责 任心;三是要进一步提升监测工作的水平和效果。

4

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

信息反馈
2009 年第 1 季度绍兴市药品不良反应报告统计分析
2009 年第 1 季度我市共收集上报药品不良反 应报告 389 例,新的、严重的 ADR 报告为 102 例, 占 26.2%。报表数量较去年同期增长 34.1%,新的、 严重的报表比例较去年上升了 9.3 个百分点。上报 ADR 报告的单位 64 家,上报网络覆盖医疗机构、 药品经营企业、药品生产企业和个人。现对这些报 表的基本情况、 用药情况及 ADR 表现等分别进行统 计。 在 389 例报表中,其中新的一般的报表 53 例, 严重的报表 43 例,新的、严重的报表 6 例,共 102 例,所占总报表数的比例为 26.2%,较去年同期有 较大幅度的提高,对比 2007、2008 年同期 ADR 上 报数及新的、严重的报表比例情况见图 1

一、 1、

报表基本情况

患者性别和年龄分布

性别分布:男性为 208,女性为 181,男女比例 1:0.87,ADR 的发生率男性略多于女性。 ADR 报表的年龄分布 (见表 1) : 统计表明任何 年龄段都可以发生 ADR,其中最小年龄为 1 周岁, 最大年龄为 89 岁。60 岁以上共上报病例 95 例,占 总数 24.4%,居各年龄段第一位,老年人的药品不 良反应发生率应该引起重视,值得我们关注。

3、报告人职业分布
在 389 报表中, 报告人的职业见表 2。 其中医 生所占的比例最高,其次是护士和药师。因此, 医务人员还是我市 ADR 监测的主要力量, 个人上 报 ADR 的意识还需进一步加强。

表 1、患者年龄分布 职业
年龄段 10 岁以下 10~20 21~30 31~40 41~50 51~60 60 岁以上 例数 54 20 44 60 63 53 95 比例(%) 13.9 5.1 11.3 15.4 16.2 13.6 24.4

表 2 、 报告人职业分布 数量 200 100 84 5 百分比(%) 51.4 25.7 21.6 1.3

医生 护士 药师 其他 二、

用药情况及 ADR 表现

1、 涉及药品的情况统计
报告涉及共 21 类药物,254 个品种(见表 3) 。

2、

报表级别

其中抗微生物药占有比例最高,为 51.9%,是引起

5

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

ADR 的最重要的一类药物。其次是中成药 64 例, 占总数 15.3%,同时在中成药制剂中有 36 例是中药 注射剂,占中成药制剂的 56.3%。因此,抗微生物 药和中药注射剂的安全合理使用应是我们值得关注 的问题。

其中头孢曲松钠为最高,有 212 例;其次为左氧 氟沙星和加替沙星。表中所列前 10 位中,有 9 个 品种为抗微生物药物,有 1 个品种为中药注射剂, 说明抗生素和中药注射剂的 ADR 高发生率应引 起重视。

表4
药品名称 头孢曲松钠 左氧氟沙星 加替沙星 阿奇霉素

ADR 发生率前 10 位药物
剂型 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 例数 21 17 14 12 11 11 11 9 9 6 排名 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

表3
序 号

ADR 涉及的药品种类统计
ADR 涉及的 药品种类 例数 (n) 构成比 (%)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

抗微生物药 中药注射剂 中药其他剂型 解热镇痛抗炎药物 主要作用于循环系统的药物 主要作用于神经系统的药物 主要作用于消化系统的药物 维生素类 营养药 生物制剂 主要作用于呼吸系统的药物 抗肿瘤药 酶类及生化药 影响血液及造血系统的药物 激素类及其有关药物 其他类 调节水、 电解质及酸碱平衡的 药物 主要作用于泌尿系统的药物 造影剂 抗变态反应药物 眼科用药 合计

217 36 28 21 19 16 14 9 9 8 7 7 6 6 4 3 2 2 2 1 1 418

51.9 8.6 6.7 5.0 4.5 3.8 3.3 2.2 2.2 1.9 1.7 1.7 1.4 1.4 1.0 0.7 0.5 0.5 0.5 0.2 0.2 100.0

头孢哌酮钠 舒巴坦钠 氟罗沙星 美洛西林钠 参麦注射液 阿洛西林钠 阿莫西林钠

(2)中药注射剂发生率前 5 位药物
今年 1 季度共监测到 36 例中药注射剂的 ADR 病例报告,发生率前 5 位的药品见表 5,其中参麦 注射液为最高,其次为清开灵注射液和痰热清注射 液。

表 5 中药注射剂发生率前 5 位的药物 药品名称 参麦注射液
清开灵注射液 痰热清注射液

例数
9 5 4 3 2 2

排名
1 2 3 4 5 5

丹参注射液 2、ADR 发生率前几位药品
(1)ADR 发生率前 10 位药物 对 389 例病例报告表所涉及的药品进行统 计,ADR 发生率排在前 10 位的药物(见表 4) ,
6

喜炎平注射液 复方骨肽注射液

3、

给药途径情况
静脉给药 ADR 发生率居首位,占 66.3%,其

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

次是口服药物,发生率占 27.3%。 (见图 2)

表5

ADR 统计表(按区域)

地区

ADR 报告 总数

新的,严重 的 ADR

占总数 (%)





106 3 48 69 26 84 53 389

25 0 11 16 5 29 16 102

23.6 0 22.9 23.2 19.2 34.5 30.2 26.2

越城区 绍兴县 诸暨市
4、剂型分布 报表中怀疑药品的剂型分布情况见表 6,其中注 射用制剂比例最高, 占 68.6%, 其次为片剂, 占 16.7%, 胶囊剂占 7.0%。 表 6 剂型分布情况

上虞市 嵊州市 新昌县 合 计

剂型 粉针剂 注射剂 片剂 胶囊剂 颗粒剂 外用制剂 丸剂 溶液剂 其他

例数 150 134 69 29 11 9 5 4 4

构成比(%) 36.2 32.4 16.7 7.0 2.7 2.2 1.2 1.0 1.0

2、 各监测站报表的单位分布
第 1 季度共有 64 家单位 ADR 报表, 其中医疗 机构 52 家,药品生产企业 1 家,药品经营企业 11 家, 。其报告例数分布详见表 6。收到来自医疗机构 的报告 328 份,占 84.3%;来自药品经营企业的报 告 56 份, 占 14.4%; 来自药品生产企业的报告 4 份, 占 1.0%;来自个人的报告 1 份,占 0.3%。因此,报 告表的主要来源还是医疗机构,药品生产企业和个

三、各县(市、区)监测站的 ADR 上 报情 况 1、 各监测站的报表数量和新的、 严重的报表 分布
第 1 季度共收到 ADR 报表 389 例,新的、严重的 ADR 报告为 102 例,占 26.2%,均较前二年有较大增 长。 (见表 5)

人的报告表数量虽然有所突破,但还是很少,需要 进一步提高上报的数量。

表 6 ADR 报告机构分布
上报单位 医疗机构 药品经营企业 药品生产企业 个人 例数 328 56 4 1 构成比(%) 84.3 25.7 0.8 0.3

7

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

有 9 个品种属于抗微生物药,且这 9 个药品的 ADR

四、各监测站医疗器械不良事件上报情况
2009 年 1 季度共收到医疗器械不良事件报告 9 份,上报单位 7 家,均为医疗机构,收到来自个人 的报告 1 份。涉及的器械主要为输液器和注射穿刺 器械,有 6 例,不良事件的表现主要为漏液及针头 断裂。

例数已占 ADR 全部例数的 26.0%,因此,抗微生物 药物使用频率高,且集中使用某几个品种是目前 ADR 监测中折射出的不合理用药现象。在监测中发 现,有 1 例使用硫酸奈替米星注射液引起急性肾衰 竭;有 1 例使用头孢拉定引起血尿;有 1 例使用青 霉素引起过敏性休克;有 1 例使用加替沙星引起过 敏性休克等,因此,医疗机构的医务人员应加强责 任心, 重视抗菌药物的安全使用, 以减少 ADR 的发

表 7、第 1 季度医疗器械不良事件上报例数

区域
市直 绍兴 县 上虞

单位
绍兴市人民医院 绍兴县柯桥人民 医院 个人

报表数
2 1 1 2 2

合计
2 1 1

生率。

( 2)加强中成药,特别是中药注射剂的合理使 用。 中成药制剂的不良反应达到 64 例,占 16.5%,据 ADR 发生率的第二位,而其中 36 例是中药注射剂。

嵊州

嵊州市长乐人 民医院 鹿山街道中心 卫生院 嵊州市石磺镇 卫生院 嵊州市甘霖人 民医院
总计

6 1 1 9

由于对中成药引起不良反应的研究和重视不够,未 在药品使用说明书中载明有关不良的信息,所以在 新的不良反应中,大部分是由中成药引起的。中药 注射剂引起的 ADR 报告中, 参麦注射液和清开灵注 射液位居前列,症状主要为过敏反应和胸闷等,严 重的导致过敏性休克、呼吸困难等。因此,由于中

五、分析和建议 1、安全合理用药建议
(1)加强抗菌药物尤其是头孢菌素类、喹诺酮类 和青霉素类的合理使用。从报表的用药情况来看, 抗微生物药物 ADR 的发生率最高,占 51.9%,而在 抗微生物药物中又以头孢菌素类为最高 , 其次为喹 诺酮类和青霉素类。从单个品种来,左氧氟沙星注 射剂比例最高,ADR 发生率居前 10 位的药物中,

药注射剂目前仍存在生产工艺、质量标准、成分复 杂等原因,其安全性有待进一步评价,临床上应谨 慎使用。 (3) 关注生物制剂和作用于神经系统药物引起的 严重不良反应 在监测中发现多例使用生物制剂类药品引起寒 战、高热等严重不良反应,如 2 例使用人血白蛋白 引起寒战、发热症状;1 例使用人血狂犬病疫苗引 起血尿、肾功能异常等。作用于中枢神经系统药物
8

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

引起的不良反应主要表现为锥体外系病,如有 5 例 使用利培酮片,引起张力障碍等严重锥体外系病症 状;有 1 例使用氯氮平片引起白细胞减少;有 1 例 使用喹硫平片引起白细胞减少;有 1 例使用氟哌啶

写过于简单、报表的既往史和家族史填写不详、有 些辅助检查填写不详等问题。省中心 1 季度退回报 表 2 份,退回原因分别为用药时间和不良反应发生 时间关系不明确和不良反应分析不明确。

醇片引起神经抑制药恶性综合征。

附表 1: 2009 年第 1 季度绍兴市药品不良报告汇总


2、报告表的数量和质量
第 1 季度报表的数量较前 2 年同期有较大幅的 增长,但报表数的总量约为去年总数的 8.3%,1 季 度报表的数量占全年总数比例太小,上报的进度跟 不上。可疑医疗器械不良事件的报告例数偏少。 从报表的书写质量来看,由于我市监测机构统一经 网上录入并层层审核, 质量较以往有很大 程度的提 高,但有的报表特别是新的、严重的报表仍存在填

附表 2:2009 年第 1 季度严重 ADR 报告涉 及药品分类及症状 附表 3:2009 年第 1 季度新的 ADR 报告涉 及药品分类及症状

绍兴市药品不良反应监测中心 二 00 九年四月

9

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

附表 1:2009 年第 1 季度绍兴市药品不良报告汇总表
按级别分类统计 区域 市直 报告单位 绍兴市人民医院 绍兴市中医院 绍兴市咸亨医院 绍兴市第六人民医院 绍兴市第七人民医院 绍兴市斗门镇人民医院 绍兴市妇幼保健院 浙江震元医药连锁有限公司 小计 越城区 越城区城南人民医院 浙江震元医药连锁有限公司 小计 绍兴第二医院 绍兴县富盛镇人民医院 绍兴县陶堰镇人民医院 绍兴县中心医院 绍兴县安昌镇人民医院 绍兴县褔全镇人民医院 绍兴县兰亭镇人民医院 绍兴第三医院 绍兴县柯桥人民医院 浙江华联医药连锁有限公司 绍兴华通医药连锁有限公司 绍兴县平水新起点药房 小计 诸暨 诸暨市人民医院 报表数 38 20 17 14 7 4 3 3 106 2 1 3 13 6 5 4 4 4 1 1 1 5 3 1 48 8 6 5 4 4 3 2 2 2 1
10

严重 的 8 1 6 2

新的严 重

新的一 般 1 5 1 0 1 1 1

三项合 计 9 6 1 6 3 1 0 1 27 0 0

占总数(%) 23.7 30.0 5.9 42.9 42.9 25.0 0.0 33.3 25.5 0.0 0.0 0.0 7.7 16.7 80.0 50.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 100.0 0.0 22.9 25.0 33.3 20.0 50.0 25.0 33.3 0.0 50.0 100.0 100.0

17

0

10

0

0

绍兴县

0 1 1 3

0 1 1 4 2 0 0 0 0 0

1 2

3 3 1 1 2 1 1 1 1 1 0 8 1 2

3 0 11 2 2 1 2 1 1 0 1 2 1

诸暨市第四人民医院
诸暨市璜山中心卫生院 诸暨市草塔中心卫生院 诸暨市浬浦中心卫生院 诸暨市第三人民医院 诸暨市第二人民医院 诸暨市应店街镇中心卫生院 诸暨市王家井镇卫生院 诸暨市中医院

1

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

诸暨市赵家镇卫生院 诸暨市街亭镇卫生院 诸暨市康业医药有限公司 诸暨市延龄堂药店 个人 小计 上虞 上虞市丰惠镇中心卫生院 上虞市中医院 上虞市人民医院 上虞市百官街道卫生院 上虞市上浦镇卫生院 上虞市盖北镇卫生院 上虞市汤浦镇卫生院 浙江震元医药连锁有限公司 小计 嵊州 嵊州市人民医院 嵊州市中医院 嵊州市崇仁人民医院 嵊州市第五人民医院 嵊州市浦口街道中心卫生院 嵊州市贵门乡卫生院 嵊州市三界镇中心卫生院 嵊州市鹿山街道中心卫生院 嵊州市谷来镇卫生院 嵊州市北漳镇卫生院 嵊州市三江街道中心卫生院

1 1 25 4 1 69 8 5 3 3 2 2 2 1 26 30 10 9 5 5 3 2 2 1 1 1 1 6 5 2 1 84 22 19 6 2 4 53 389 6 43 0 6 13 3 1 2 2 1 1 2 3 1 2 5 1 1 2 1 1 1 1 3

1 1

1 0 1 0 1

100.0 0.0 4.0 0.0 100.0 23.2 0.0 66.7 0.0 0.0 0.0 50.0 0.0 19.2 20.0 30.0 22.2 100.0 40.0 0.0 0.0 50.0 100.0 0.0 0.0 100.0 66.7 60.0 0.0 0.0 33.3 40.9 21.1 33.3 0.0 0.0 28.3 26.2

11 1

16 0 2 0 0 0

1 2 3 2

1 0 5 6 3 2 5 2 0 0 1 1 0 0

1

嵊州市张相明皮肤科诊所
嵊州市东南大药店 嵊州市医药药材总公司

1 4 3

1 4 3 0 0

嵊州市北漳镇逢春堂药店 嵊州市老百姓大药房
小计 新昌 新昌县中医院 新昌人民医院 新昌县张氏骨伤医院 新昌新康医院 浙江京新药业股份有限公司 小计 合计

13 6 3

28 9 4 2 0 0

9 53

15 102

11

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

附表 2:2009 年第 1 季度严重 ADR 报告涉及药品分类及症状
类 别 青霉素类 头孢菌素类 药品名称 青霉素钠 头孢曲松钠 头孢呋辛钠 头孢美唑钠 头孢拉定 头孢替安 喹诺酮类 加替沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 大环内酯类 氨基苷类 其他抗菌抗生素 解热镇痛抗炎药 主要作用于神经 系统的药物 阿奇霉素 硫酸奈替米星 替考拉宁 双氯酚酸钠 利培酮 喹硫平片 氯氮平片 氟哌啶醇片 别嘌呤醇 主要作用于呼吸 系统的药物 主要作用于消化 系统的药物 抗肿瘤药 特布他林 甘草酸二铵 重组人干扰素 α -2b 剂型 粉针剂 粉针剂 粉针剂 粉针剂 粉针剂 粉针剂 注射剂 注射剂 注射剂 粉针剂 注射剂 粉针剂 片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 片剂 粉针剂 胶囊剂 粉针剂 报告例数 2 2 1 1 1 1 4 1 1 1 1 1 1 5 1 1 1 1 1 1 4 ADR 临床表现 过敏性休克 过敏性休克 1 高热 1 过敏性休克 1 过敏性休克 11 血尿 过敏性休克 过敏性休克 1 高热 1 过敏样反应 2 呼吸困难 1 寒战,高热
1

呼吸困难、紫绀 急性肾衰竭 寒战、高热 胃肠道出血 锥体外系病
1

白细胞减少 白细胞减少 神经抑制药恶性综合征 重型红斑型药疹 呼吸困难、憋气、心悸 1 高血压 白细胞减少、发热 4

12

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

营养药

复方氨基酸 脂肪乳注射液 低分子右旋糖 苷氨基酸

注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 酊剂

3 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1

寒战、高热 2 呼吸困难 1 高血压 过敏性休克 寒战、高热 1 高热 肾功能异常,血尿 血管神经性水肿 呼吸困难 意识模糊 过敏样反应 皮肤脱落

酶类及其生化制 剂 生物制剂

三磷腺苷 人血白蛋白 人用狂犬病疫 苗 麻疹减毒活疫 苗

中成药

清开灵注射液 生脉注射液

其他

碘帕醇 复方醋酸氟轻 松酊

附表 3: 2009 年第 1 季度新的 ADR 报告涉及药品分类及症状

类 别 青霉素类 头孢类 喹诺酮类

药品名称 阿洛西林钠 氨苄西林钠舒巴坦钠 头孢曲松钠 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星

剂型 粉针剂 粉针剂 粉针剂 注射剂 粉针剂 粉针剂 片剂

报告例数 1 1 1 2 1 1 1 1 1 1

ADR 临床表现 局部麻木 面部水肿、局部麻木 咳嗽 1,做梦异常 1 呃逆 1 舌麻痹 1 局部麻木、恶心、呕吐 局部麻木 阴茎异常勃起 语言障碍 干眼病 憋气、抽搐, 面部水肿

作用于神经系统的药物 作用于呼吸系统的药物

阿立哌唑片

多索茶碱 愈美甲麻敏糖浆
作用于消化系统的药物 作用于循环系统的药物 雷尼替丁

注射剂 糖浆剂
注射剂

桂哌齐特

注射剂
13

1

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

抗变态反应药物 营养药 眼科用药 中药注射剂

氯雷他定 复方氨基酸

片剂 注射剂

1 1

生殖器水肿 呼吸困难 恶心 皮疹、瘙痒 ,静脉炎 憋气 1,腹痛 1 皮疹、瘙痒 过敏样反应 憋气 头晕,失眠 皮疹 头痛,恶心,呕吐 恶心,头晕 恶心,憋气 呕吐,头晕 皮疹,瘙痒,面部水肿 呕吐 头痛 腹痛 口干,头晕 皮疹 盗汗 头晕,恶心 腹痛,腹泻 腹泻 头痛,恶心,呕吐 腹痛 局部麻木 恶心,呕吐 头晕,发热,恶心 失眠,热潮红
3 1

中药其他剂型

复方门冬维甘 痰热清注射液 丹参注射液 喜炎平注射液 细辛脑注射液 醒脑静注射液 血塞通注射液 丹红注射液 复方骨肽 鹿瓜多肽注射液 舒血宁注射液 苦参栓 双黄连口服液 五味麝香丸 云南白药胶囊 金钱草颗粒 健胃止痛片 珍菊降压片 抗衰老片 半夏露糖浆 金参润喉合剂 抗菌消炎胶囊 麻黄止嗽丸 益肾兴阳胶囊
嘎日迪五味丸 治伤胶囊 活血止痛胶囊 华佗再造丸

滴眼剂
注射剂

1
4

注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 栓剂 溶液剂 丸剂 胶囊剂 颗粒剂 片剂 片剂 片剂 糖浆剂 口服溶 液剂 胶囊剂 丸剂 胶囊剂
丸剂 胶囊剂 胶囊剂 丸剂

2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

14

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

ADR 知识园地
药品不良反应知识 100 问-4

64、应该怎样治疗药品不良反应?
答:药品不良反应的治疗原则和其它常见病、 多发病一致,但是药品不良反应的治疗必须及时停 用可疑的药物,及时使用有助于药物从体内排出、 保护有关脏器功能的其它药物。

现了不良反应,也曾怀疑与用药有关,由于查看说 明书后未找到此不良反应,病人遂继续使用,以至 发展到剥脱性皮炎,造成严重事故,并引起诉讼, 最后药厂败诉,以赔款告终。所以对药品说明书必 须有严格要求以避免类似事故的发生。我国药品说 明书有的适应症偏多,不良反应偏少。这种做法容

65、怎样预防药品不良反应?
答:药品不良反应的预防是一个关系全社会的 系统工程。首先,政府部门应该重视这个工作,起 草有关法规,设立药品不良反应监测机构,给以各 方面必要的支持,及时发布药品不良反应信息,做 好宣传教育工作;其次,药品生产经营企业和医疗 预防保健机构应设立相应的部门,认真地收集、报 告药品不良反应病例;然后,广播电台、电视、报 刊、杂志应该经常宣传普及合理用药、安全用药的 知识;最后,医药院校应该对学生加强合理用药、 安全用药的知识,提高这方面的自我保护能力。

易形成误导,引起上述问题。由此可知,说明书与 药品的安全有效息息相关。

67、药品的说明书为什么必须规范?
答: 药品说明书应依照国家要求的格式和内容, 由生产厂家制备。为了社会大众的利益,说明书的 内容应尽可能准确并定时修订。每个药品包装中应 有一份适用的说明书,供患者和医务工作者使用。 说明书中的副反应,有的国家规定,只收和本品很 可能相关的主要副反应,因此许多厂家不是把所有 的不良事件都收入说明书。然而,在诉讼出现时, 则厂家处于脆弱的地位,以致现在有一种趋势,把

66、说明书和药品的安全使用有关系吗?
答:说明书是医生和病人用药的依据,它记载 了大量已经发现的安全性信息。因此,对说明书有 严格的要求,其内容应能保证医生和病人按说明书 用药,一般不会发生问题。前几年我国上海某厂, 某产品的说明书中不良反应收载欠全,虽然病人发

所有的副反应一律收入说明书。另外,同一品种、 同一剂型、同一浓度但生产厂家不同的产品,其说 明书的内容应彼此接近,不应有较大的差异,也就 是说这些药品的说明书应该规范化。这是值得我们 注意的一个重要问题。

15

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

68、用药为什么要遵守说明书规定的剂量?
答: 药品使用说明书规定的剂量一般是指 18-60 岁的成年人一次用药平均用量或用量范围,低于这 个量就可能没有疗效,超过这个量就可能引起毒性 反应。在这个合理量范围内,适当提高剂量可能会 提高疗效,但不是绝对的。有些对药物作用敏感的 人,在这个剂量范围里也能出现毒性反应,应该引 起注意。

答:药品不良反应信号是指从发展的趋势看,有 可能发展为药品不良反应的药品不良事件。它与药 品不良事件相同之处为因果关系有待确定,不同之 处为有可能发展为药品不良反应,但有待个例报告 的积累与分析。有人给“药品不良反应信号”定义 为报告药品不良反应与药物之间的因果关系,此关 系是未知或以前记录不全的,其作用为提示一种可 能性,尚不是肯定的结论。

69、如何正确阅读药品使用说明书?
答:药品的使用说明书一般包括对这个药品各 方面的简单介绍,患者服用前应该认真地阅读,特 别要认真阅读其中有关本品适应证、禁忌证、用法 用量、不良反应、药物相互作用、注意事项等方面 的介绍,服用药品一定要遵守说明书的规定。但是, 目前说明书上有关这些内容的介绍一般都很简单, 例如不良反应方面只是列出了该药品主要的、 觉的、 已知的不良反应,有些只在少数、个别人身上发生 的不良反应就不一定具体列出。有些上市多年的老 药还不时发现新的、严重的不良应。 说明书上列出了用药方法,如肌内注射、静 脉注射、一天几次等,一定不要弄错;一次用药的 剂量是指大多数人的安全有效剂量,有些人因为个 体差异,对药品的作用特别敏感,很低的剂量应可 能出现不良反应。这种情况在药品上市前不一定能 发现。所以用药前,即使认真地阅读了说明书,按 说明书的规定服用,也还要经常留心药品的不良反 应。

71、什么是沙利度胺事件?
答:20 世纪 60 年代初期,西德的一家制药厂生 产了一种安眠药沙利度胺(也译为“反应停”), 对妊娠呕吐有明显的疗效,一时各国争相上市,使 用极为广泛。1961 年 10 月,在西德妇产科学术会 议上报告了沙利度胺引起的海豹型畸胎,总结了从 1956~1961 年五年间畸形胎儿 6000~8000 个。这 就是震惊世界的反应停事件,它给人们敲响了必须 重视药品安全性的警钟。

72、沙利度胺事件的教训是什么?
答: 沙利度胺事件给人们带来的深刻教训如下 (1) 病人有病用药时千万不能忽略药品不良反应;(2) 新药研究及开发部门的科学家要认真地对待药品不 良反应; (3)药品生产企业促销产品时要全面介绍 药品的优、缺点;(4)药品审批和管理部门要严格 把关,特别对药品说明书要求详细,实事求是,严 禁“打埋伏”现象:(5)加强药品上市后监测。

70、为什么说药品不良反应信号是药品不良 反应的前导?

73、新药审评的目的是什么?

16

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期(总第 19 期)

答:如上所述,现在世界各国的药品监督管理部 门都规定,药品在上市前必须接受严格的审评。审 评是为了审核上市前试验的结果能否足以证明药品

的安全与有效,所以新药审评是保证药品的安全与 有效的一个关口。

WHO 药品不良反应术语集-4
名称
贲门驰缓不能 唇病 肠穿孔 肠动力疾病 肠梗阻 肠坏死 肠溃疡 肠溃疡穿孔 唇溃疡形成 肠鸣音异常 出血性结肠炎 出血性胃炎 肠狭窄 唇炎 齿周损害 大便急迫性增多 大便频率增多 呃逆 恶心 非结肠憩室炎 非特异性粘膜炎 非特异性胃肠道病 肛门障碍 肛痛 回肠炎 回 肠炎加重 坏死性口炎 后天性巨结肠 结肠憩室病 结肠憩室炎 结肠炎 艰难梭菌腹泻 口疮性口炎 口腔粘膜白斑病 口炎 溃疡性结肠炎

ADR 代码
1152 1852 0754 1842 0302 1215 0304 0305 1854 1959 1180 0292 0303 0270 1393 1843 1844 0300 0308 1905 1351 1262 0269 1043 1316 0811 0934 1062 1907 1906 0271 1201 0751 1248 0327 0273

系统代码
0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600

名称
憩室 憩室病 舌病 舌变色 食道病 十二指肠溃疡 十二指肠溃疡穿孔 十二指肠溃疡出血 十二指肠溃疡复发 十二指肠炎 食管穿孔 食管痉挛 食管静脉曲张 食管溃疡 食管溃疡出血 食管狭窄 食管炎 舌溃疡 舌水肿 舌炎 唾液管梗阻 唾液腺痛 唾液腺胀大 胃肠道粘膜变色 胃肠道粘膜广泛性坏死 胃穿孔 胃功能紊乱 胃溃疡 胃溃疡穿孔 胃溃疡出血 胃扩张 伪膜性结肠炎 胃食管返流 胃炎 小肠坏疽 小肠结膜炎
17

ADR 代码
1908 1904 0330 0329 1059 0274 0277 0276 0278 1217 1218 0310 1036 0311 0312 1028 0309 0332 0331 0285 1312 0326 0325 0307 1246 0999 1997 0287 0290 0288 0286 0272 1149 0291 0301 1324

系统代码
0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期 (总第 19 期)

溃疡性结肠炎加重 溃疡性口炎 溃疡性直肠炎 粘膜疹 龋齿 龋齿加重

0795 0328 0322 0281 0333 0334

0600 0600 0600 0600 0600 0600

消化不良 消化性溃疡加重 消化性溃疡 消化性溃疡穿孔 消化性溃疡出血 消化性溃疡复发

0279 0275 0315 0318 0316 0319

0600 0600 0600 0600 0600 0600

WHO 药品不良反应术语集-4
名称
牙病 牙变色 牙发育不良 牙痛 胰腺病 咽下困难 胰腺炎 牙龈变色 牙龈退缩 牙龈萎缩 牙龈炎 牙龈增生 牙周病 直肠病 直肠炎 痉挛性肠梗阻 便秘 唇干 肠梗阻 腹泻 口干 里急后重 麻痹性肠梗阻 呕吐 唾液异常 唾液增加 胃酸过少症 磨牙 暖气 大便变色 胃肠胀气 腹部胀大 脂肪泻 黑粪症 呕血

ADR 代码
0336 0335 0337 1376 1994 0280 0314 1099 1219 1350 1083 0296 1902 0324 0321 1146 0204 1853 0214 0205 0218 0231 0215 0228 0758 0222 0799 1086 0283 0284 0285 0711 0760 0306 0297

系统代码
0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600

名称
腹腔内出血 口腔出血 血性腹泻 口腔良性肿瘤 腹痛 吸收不良 肠炎 腹部强直 腹膜炎 胃肠炎 硬化性腹膜炎 胆道病 胆红素尿 胆囊病 胆囊痛 胆囊炎 胆小管狭窄 胆汁性肝硬化 胆汁淤积型肝炎 γ -谷氨酰转肽酶增加 肝功能异常 肝昏迷 肝坏死 肝酶升高 肝衰竭 肝肾综合征 肝细胞损害 肝炎 肝硬变 磺溴酞钠(BSP)试验异 常 静脉闭塞性肝病 甲胎蛋白含量增加 淋巴结病 脑磷脂絮状试验异常 麝香草酚浊度试验异常
18

ADR 代码
1419 0313 1382 1362 0268 1025 0282 1874 0320 0293 1010 1957 1379 0345 0338 0342 1310 1247 0351 1334 0348 0344 0349 1346 0933 1103 0353 0350 0347 0340 1369 1276 0577 0341 0361

系统代码
0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0600 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700 0700

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期 (总第 19 期)

胃肠道出血 直肠出血 淀粉酶降低 淀粉酶增加 小肠局部缺血 痔疮

0294 1014 2013 1101 1308 0298

0600 0600 0600 0600 0600 0600

脂肪肝 白蛋白/球蛋白比例异常 谷丙转氨酶升高 谷草转氨酶升高 胆红素血症 胆红素血症加重 心脏收缩时, 血液 通过关闭不全的 瓣膜向后流动 (回流),这称之为 返流。 这一缺陷导 致血液在心脏的 聚积或回流, 并会 产生多种心血管 并发症, 如充血性 心力衰竭,心肌 病, 心律不齐以及 血块形成。 引起心 脏瓣膜疾病的原 因包括先天性畸 形,风湿热,冠心 病,心急梗塞,传 染性心内膜炎, 粘 液性病变, 以及药 物导致的纤维化 反应等。

0358 0757 0360 0359 0339 0936

0700 0700 0700 0700 0700 0700

1、国家食品药品监督管理局对盐酸芬氟拉 明采取了什么措施? 国家食品药品监督管理局于 2009 年 1 月 7 日发出通知, 鉴于使用盐酸芬氟拉明存 在发生心脏瓣膜损害和肺动脉高压的风险, 将盐酸芬氟拉明(包括原料药)撤出我国市 场。停止盐酸芬氟拉明的生产(包括原料 药)、销售和使用,并撤销该药品的批准文 号。 2、盐酸芬氟拉明用于治疗哪种疾病? 盐酸芬氟拉明用于单纯性肥胖及患有 糖尿病、高血压、心血管疾患、焦虑症的肥 胖患者。 3、为什么要对盐酸芬氟拉明采取撤市的 措施? 盐酸芬氟拉明上市后安全性监测显示, 使用盐酸芬氟拉明可导致心脏瓣膜损害和 肺动脉高压等严重不良反应, 国家食品药品 监督管理局经过对盐酸芬氟拉明综合分析 评价认为,该药用于减肥风险大于效益,因 此对盐酸芬氟拉明采取了撤市措施。 4、什么是肺动脉高压? 肺动脉高压是指各种原因所引起的肺 动脉压力持久性增高, 超过正常最高值时即 为肺动脉高压。 早期最常见的症状为呼吸困 难, 随着病情的加重, 可出现心脏瓣膜损害。 5.什么是心脏瓣膜病? 心脏瓣膜疾病是指一个或一个以上的 瓣膜不能完全打开 (狭窄) 或正常地关闭 (限制) 的情况 。由于这种限制的疾病,当

安 全 性 知 识 问 答

盐 酸 芬 氟 拉 明

6、盐酸芬氟拉明何时在我国获得批准? 20 世纪 80 年代,我国批准盐酸芬氟拉 明在我国上市,目前共有 30 多家企业持有 该药品的批准文号。 7、患者已购买的盐酸芬氟拉明怎么办? 患者可将剩余的盐酸芬氟拉明退回原 购买医院或药店。 8、如何了解有关盐酸芬氟拉明更多信 息? 如想了解有关盐酸芬氟拉明更多的信 息, 请关注国家食品药品监督管理局网站 (w ww.sfda.gov.cn)或国家食品药品监督管理 局药品评价中心网站(www.cdr.gov.cn)。

19

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期 (总第 19 期)

药械警戒
国家药品不良反应监测中心 第二十期《药品不良反应信息通报》
编者按: 药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而采取的一 项举措。 《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布以来,对推动我国药品不良反应监测 工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。尤其是广大医务工作者,在提高对药品 不良反应认知的基础上,结合临床用药的品种、剂量、疗程及特殊人群用药,更加积极地开 展药品不良反应信息的收集和报告工作。 药品生产和经营企业也由此增强了对防范药品安全 性隐患的高度责任意识, 一些企业不仅注意收集被通报药品的不良反应病例, 而且正着手开 展药品上市后的安全性评价工作。 药品犹如一把双刃剑,在具有治疗作用的同时,必然存在不良反应。因此,被通报了不 良反应的药品并不表明是不合格的药品,也不应与“毒药”、“假药”、“劣药”、“不能 使用”相提并论。《药品不良反应信息通报》的内容属告知性质,旨在提醒药品生产企业、 经营企业、 医疗机构及广大公众注意药品存在的安全性隐患, 尽量避免严重药品不良反应的 重复发生,从而为保障社会公众用药的安全筑起一道有效屏障。

警惕克林霉素注射剂的严重不良反应

克林霉素又称氯洁霉素, 为林可霉素的 衍生物,对各类厌氧菌具有良好的抗菌作 用。 适用于革兰氏阳性菌和厌氧菌引起的呼 吸系统感染、泌尿系统感染、女性盆腔及生 殖器感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感 染、腹腔内感染等治疗。克林霉素注射剂包 括盐酸克林霉素注射剂和克林霉素磷酸酯 注射剂。 在国家药品不良反应监测中心病例报 告数据库中,克林霉素注射剂不良反应/事 件问题较为严重,主要以全身性损害、呼吸 系统损害、泌尿系统损害为主,其中导致急 性肾功能损害、血尿的问题相对突出。

一、严重病例的临床表现 各系统不良反应/事件表现如下:全身 性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反 应、高热、寒战等,其中过敏性休克占严重 病例的 15%;呼吸系统损害主要表现为喉水 肿、呼吸困难等;泌尿系统损害主要表现为 血尿、急性肾功能损害等,占严重病例的 15.9%; 皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、 剥脱性皮炎等;其他损害包括抽搐、肝功能 异常、恶心、呕吐、晕厥、白细胞减少、溶 血、腹痛、低血压、过敏性紫癜、耳鸣、听 力下降等。

20

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期 (总第 19 期)

典型病例:患者,男性,18 岁。因急性 上呼吸道感染给予盐酸克林霉素注射液 0.9g 静脉滴注,5 分钟后患者主诉头晕,大汗 淋漓,面色苍白;测血压 60/40mmHg,继而 神志不清。立即停止输液,吸氧,给予肾上 腺素 1 毫克, 地塞米松 10 毫克治疗。 5 分钟 后患者神志清醒,上述症状好转。 二、急性肾功能损害、血尿情况 克林霉素注射剂病例报告中, 急性肾功 能损害和血尿的问题相对突出。 数据库病例 的具体分析显示, 盐酸克林霉素与克林霉素 磷酸酯中血尿、 肾功能损害的报告数量及占 各自报告总数的比例存在差异。 在克林霉素 注射剂严重病例报告中, 明确标示为盐酸克 林霉素的报告 344 例, 其中急性肾功能损害 的病例 48 例,血尿病例 48 例,急性肾功能 损害同时伴血尿的病例 19 例;明确标示为 克林霉素磷酸酯的报告 339 例, 急性肾功能 损害的病例 15 例,血尿病例 9 例,急性肾 功能损害同时伴血尿的病例 3 例。 典型病例 1:患者,女性,44 岁。因咽 痛、 发热, 给予克林霉素磷酸酯注射液 1.8g 加入生理盐水 150 ml 中静脉滴注,输注后 约 1 小时,患者出现血尿,为全程血尿,尿 内无血丝血块,伴腰酸,尿少,次日查肌酐 459.5umol/L,诊断为急性肾功能衰竭。 典型病例 2:患者,男性,20 岁。因鼻 中隔偏曲拟行鼻中隔偏曲矫正术, 术前使用 盐酸克林霉素注射液 1.2g 预防治疗;术后 使用盐酸克林霉素注射液 1.8g 治疗, 2 天后 出现肉眼血尿、腰痛、腹痛,随后肾功能逐 渐恶化,肌酐达 1049μ mol/L,转入肾内科 行血液透析后,血尿消失,尿量逐渐增多, 复查肌酐 163μ mol/L。 三、严重病例的不合理用药情况 国家中心数据库中克林霉素注射剂严 重不良反应/事件报告分析显示,该产品存 在临床不合理使用情况, 并且部分不合理用

药问题已经是引起严重不良事件的主要原 因。不合理用药现象主要表现如下: 1、超适应症使用 克林霉素注射剂说明书中明确指出, 适 用于革兰氏阳性菌和厌氧菌引起的感染性 疾病, 但国家中心数据库中存在因病毒感染 使用克林霉素注射剂的超适应症情况。 典型病例:患者,女性,34 岁。因口唇 疱疹给予克林霉素磷酸酯氯化钠 250ml 静 滴,输液近一半时,患者出现心悸,畏寒, 寒战,血压 60/30mmHg,给予多巴胺和阿拉 明升压治疗。 2、剂量过高、用法不当 克林霉素注射液说明书中明确提示: 本 品可静脉滴注给药,也可肌肉注射给药。成 人,剂量如下:中度感染:0.6~1.2g/日, 可分为 2-4 次给药;严重感染:1.2~2.4g/ 日,可分为 2-4 次给药,或遵医嘱。国家中 心数据库显示,超剂量使用情况严重,仅单 次给药剂量 1.2-6.0g 者 157 例,占 15.0%。 同时,给药次数不合理情况严重,每日 1 次 给药者 868 例,占 83.7%,不合理的减少给 药次数并增加每次使用剂量, 更易导致不良 反应的发生,而且不能维持有效的血药浓 度。 典型病例:患者,女性,35 岁。因子宫 肌瘤伴慢性宫颈炎,拟行腹式子宫全切术, 术前小便常规检查正常,肝功能正常,肾功 能检查: 肌酐 51.4umol/L, 尿素 3.98mmol/L。 术前 1 天,给予患者注射用盐酸克林霉素 2.4g,每日一次静点。术后第 1 日患者出现 尿量减少。 术后第 2 日, B 超检查:双肾实质 回声改变,双侧输尿管不扩张; 肾功能检查: 肌酐 363.1μ mol/L。 3、儿童用药问题 国家中心数据库中, 14 岁以下儿童患者 100 例,占严重病例的 10.0%,其中 6 岁以
21

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期 (总第 19 期)

下儿童占全部儿童的 59%。 尽管说明书在 “用 法用量” 部分都标注了儿童的每公斤体重的 用量, 但儿童患者仍存在不同程度的超剂量 用药现象。 典型病例:患儿,男性,2 岁 8 个月, 15kg。因扁桃体炎先给予头孢米诺(头孢米 诺皮试为阴性)1.0g 加入生理盐水 100ml 静脉滴注。 用药两天后, 加用克林霉素 0.4g 加入 5%葡萄糖注射液 100ml 静脉滴注, 用药 1 分钟左右, 患儿出现喉头水肿, 面色苍白, 唇紫绀,恶心,呕吐,全身湿冷,立即停药。 给予地塞米松 5mg 静脉注射, 盐酸肾上腺素 0.25mg 皮下注射, 面罩吸氧等治疗后, 患儿 生命体征基本平稳。 四、相关建议 1、建议临床医生使用克林霉素注射剂 时,严格掌握适应症,用药前详细询问药物

过敏史,过敏体质者慎用;严格按说明书中 的用法、用量(包括用药次数和给药途径) 使用,除必须静脉输液外,尽量选择口服或 肌肉注射方式给药; 静脉给药注意避免剂量 过大、滴注速度过快、浓度过高。老年人、 儿童、肾功能不全等高危、特殊人群应慎用 或在严格监护下使用。 使用过程中医护人员 应仔细观察患者的症状和体征, 一旦发现异 常应立即停药,并尽快明确诊断,及时给予 对症治疗。 2、建议相关生产企业全面分析不良反 应的发生原因, 对导致急性肾功能损害和血 尿的机制进行研究。 3、建议药品生产、经营企业和医疗机 构各方加强临床合理使用克林霉素注射剂 的教育与宣传, 充分告知医生和患者可能存 在的潜在风险, 避免此类严重不良反应和药 源性疾病的重复发生。

关注藻酸双酯钠注射剂的严重不良反应

藻酸双酯钠是以海藻提取物褐藻酸为基 础原料,经水解、酯化、磺化等工艺制得的 一种多糖类化合物。临床上可用于缺血性 心、脑血管病(脑血栓、脑栓塞、冠心病等) 和高脂血症的治疗。 国家药品不良反应监测中心病例报告 数据库中,藻酸双酯钠注射剂不良反应/事 件报告比较典型,严重不良反应/事件主要 以全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统 损害为主。此外,尚收到阴茎异常勃起的病 例报告。 一、严重病例的临床表现 各系统不良反应/事件表现如下:全身 性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反 应、高热、寒战等,其中过敏性休克占严重

病例的 35.9%;呼吸系统损害主要表现为喉 水肿、呼吸困难等;心血管系统损害主要表 现为低血压、心绞痛、心功能衰竭等;男性 生殖系统损害主要表现为阴茎异常勃起; 其 他损害包括腹泻、 电解质紊乱、 剥脱性皮炎、 血小板减少、舌体肿胀、肢体肿胀等。 典型病例:患者,女性,57 岁,因冠心 病给予藻酸双酯钠 0.1g 加入 10%葡萄糖 500ml 静脉滴注, 20 分钟后突然出现呼吸困 难、口唇发绀、面色苍白、全身荨麻疹,继 之血压下降至测不到,脉搏 40 次/分钟,心 音低纯、大汗、大小便失禁、意识丧失。立 即停药, 静脉输液, 扩容, 升压药维持血压, 地塞米松 10mg 静滴,肾上腺素 0.5mg 静脉 注射,吸氧,应用呼吸兴奋剂。15 分钟后意 识恢复,心音有力,心率 64 次/分钟,血压

22

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期 (总第 19 期)

67.5/45mmHg,继续补液,升压药维持 4 小 时血压恢复正常。 二、阴茎异常勃起病例分析

国家药品不良反应监测中心病例报告 数据库中共收到 5 例静脉滴注藻酸双酯钠发 生阴茎异常勃起的不良反应报告。5 例患者 均无阴茎异常勃起的病史, 在静脉滴注藻酸 双酯钠注射剂后出现症状。 1 例症状持续 11

天后治愈; 1 例症状持续 14 天, 经治疗后有后遗症; 1 例症状严重进行手术治疗, 有后遗症; 1 例症状持续 8 天,经积极治疗后好转;1 例症状较轻,经治疗后好转。 检索中国期刊全文数据库(CNKI)1987 年至 2008 年资料,共查阅到藻酸双酯钠注射剂 致阴茎异常勃起病例报告 10 例。文献中提及藻酸双酯钠注射剂导致阴茎异常勃起的发生机 制尚不清楚,分析其原因可能有以下几点:(1)藻酸双酯钠直接引起阴茎海绵体内的血管 扩张,且对动脉扩张作用强于静脉。(2)直接兴奋阴茎的勃起神经,导致阴茎异常勃起。 (3)与患者机体敏感性有关。(4)藻酸双酯钠与肝素有相似的分子结构,具有肝素样生理 活性;有报道认为低浓度肝素可以引起间歇性高凝能力,也可加速血栓形成,诱发本病。 典型病例:患者,男性,46 岁,因脑血栓给予注射用藻酸双酯钠静脉滴注,滴注过程 中阴茎勃起,一直无萎软,自觉阴茎肿胀,阴茎皮肤颜色正常。2 日后就诊以阴茎异常勃起 入院,给予对症治疗,11 日后治愈出院。 三、相关建议 1.临床医务人员严格掌握藻酸双酯钠注射剂的适应症,用药前详细询问药物过敏史, 对过敏体质者慎用;用药过程中应缓慢滴注,并加强监护,一旦发生异常应立即停药,并采 取积极、有效的措施进行治疗,减少严重后果的发生。 2.藻酸双酯钠注射剂相关生产、经营企业应主动、严密的收集该品种不良反应/事件, 同时加强生产、流通、贮存等环节药品质量的监控、保障,并开展生产工艺研究,提高产品 质量,以保证患者用药安全。 3.建议相关生产企业对藻酸双酯钠注射剂导致阴茎异常勃起等不良反应的发生机制进 行深入研究,全面分析导致严重不良反应的原因。

(摘自 SFDA 网站)

23

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期 (总第 19 期)

国家药品不良反应监测中心

医疗器械不良事件信息通报(第 3 期)
警惕经外周插管中心静脉导管在使用过程中断裂、脱落滑入体内
经外周插管的中心静脉导管(英文名称 Peripherally Inserted Central Catheter,简称 PIC C),主要由外周静脉导管、穿刺针和导引套管组成,临床主要用于支持性静脉输液治疗及血 液取样。目前,PICC 已广泛应用于临床,但 PICC 在临床应用中也存在一定的风险。 自 2006 年至 2008 年 7 月,国家药品不良反应监测中心共收到 18 份可疑医疗器械不良 事件报告,涉及 17 个病例。其中,不良事件表现为断裂、脱落滑入体内共 6 例,占 35.29%。 典型病例如下:

患者,男,64 岁,辅助化疗,于 2007 年 7 月 30 日置入 PICC,平时十分注意 PICC 管 的保养和护理, 8 月 22 日上午护士输液时发现 PICC 管脱落移位。经 X 光片证实,PICC 管盘绕在患者右心室、右心房和肺动脉。8 月 22 日下午在数字减影血管造影(Digital subtr action angiography,简称 DSA)室行 DSA 引导下 PICC 管取出术取出。 鉴于该产品长期留置体内,且使用范围较广,在使用过程中可引起较严重的不良事件, 尤其是断裂、脱落滑入体内。提醒医护人员应根据患者的具体需求选择适宜的 PICC,且须 由经过培训的医护人员严格按照产品说明书规范操作进行置入, 同时, 对受者进行相关的安 全使用与维护教育,并加强置入后护理。其次,提醒留置 PICC 的患者加强自我保护意识, 发现问题及时向医护人员报告。此外,产品生产企业应主动开展上市后不良事件监测工作, 收集可能与用械有关的不良事件,并按规定及时向省、自治区、直辖市药品不良反应监测部 门报告,并采取积极的改进措施,减少产品断裂、脱落滑入体内的可能。

(摘自 SFDA 网站)

24

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期 (总第 19 期)

美国 FDA
警告口服磷酸盐制剂的肾损害风险

2008 年 12 月 11 日,美国食品药品监 督管理局(FDA)发布有关使用口服磷酸盐 (OSP)制剂清理肠道导致急性磷酸盐肾病 的警告,包括处方类和非处方类 OSP 产品。 FDA 要求生产商在处方类 OSP 产品 Visicol 和 OsmoPrep 的说明书中增加黑框 警告,向消费者警示急性磷酸盐肾病的风 险。 患者通常在结肠镜检查或医疗手术前使 用 OSP 产品清理肠道。FDA 还要求生产商制 定风险评估和最小化计划(REMS),向患者 发布用药指南, 并要求生产商开展上市后临 床研究,进一步对其肾损害风险进行评估。 FDA 对非处方类 OSP 产品的风险也有 同样的担忧,例如缓泻药 Fleet Phospho-soda。 现有数据尚未显示小剂量使 用非处方类 OSP 作为缓泻药会出现急性肾损 伤, 但大剂量用于清肠时可能发生和处方药 同样的风险。FDA 也计划对非处方类 OSP 的 产品说明书进行修订, 根据不断收到的急性 磷酸盐肾病的报告,FDA 建议消费者不要使 用非处方类 OSP 产品清肠。 FDA 药品评估和研究中心主任 Janet Woodcock 博士表示, “尽管比较罕见, 但这 一严重不良反应与口服磷酸盐制剂的使用 有关,无论是处方药还是非处方药。在某些 病例中, 这些严重不良反应出现在无风险因

素的患者身上, 但我们无法排除某些患者在 使用 OSP 产品之前就有脱水的现象, 或是在 使用 OSP 产品后没有喝充足的水。” 2006 年 FDA 发布的一篇科学文献和一 封致医护人员函中阐述了 OSP 产品用于清肠 的风险。 随后, FDA 收到了 20 份与 OsmoPrep 相关的肾损伤报告, 其中有 3 例经切片证实 为急性磷酸盐肾病。在这些病例中,出现肾 损伤的时间有些差异, 有些病例是出现在使 用 OSP 产品后的数小时, 另一些则直至用药 后的 21 天才出现。 OSP 产品不得用于 18 岁以下的未成年 人, 不能与其他含有磷酸钠的缓泻药合并使 用。FDA 建议以下风险人群用 OSP 处方药清 肠时应谨慎: ??年龄大于 55 岁的患者; ??有脱水、肾病、急性结肠炎或肠排 空障碍的患者; ??正在服用某些影响肾功能药物的 患者,如服用利尿剂、血管紧张素转换酶抑 制剂、血管紧张素受体抑制剂,可能还包括 非甾体抗炎药。 (FDA 网站)

25

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期 (总第 19 期)

2008 年 12 月 16 日,美国食品药品监 督管理局(FDA)发布信息,要求抗癫痫药 生产企业在药品处方信息或说明书中添加 关于此类药物会增加自杀想法和自杀行为 的风险警告。 此项措施适用于所有抗癫痫药 物,包括治疗精神失常、偏头痛和其他症状 的药物。 FDA 还要求制药商针对每种产品提交 风险评估和最小化计划(REMS),包括制定 患者用药指南。 该指南含有 FDA 核准的关于 抗癫痫药物与自杀风险的信息, 并在销售药 品时提供给患者。 FDA 药品评估和研究中心神经药物部 主任 Russell Katz 博士表示,“服用抗癫 痫药物的患者应受到监测, 关注其出现的抑 郁情绪或情绪恶化、自杀想法或行为,以及 任何情绪或行为上的异常。 正在服用抗癫痫 药物的患者在未与医生沟通之前不应改变 用药。” FDA 的措施是根据对 199 项临床试验 的回顾分析做出的,这些试验对 11 种抗癫 痫药进行了研究, 并表明使用抗癫痫药的患 者出现自杀行为或想法的风险约是服用安 慰剂患者的 2 倍。 接受药物治疗的患者中有 0.43%产生过自杀念头或行为,而服用安慰 剂的患者为 0.22%,这意味着每 500 名药物 治疗的患者中出现自杀想法或行为的患者 数量比安慰剂组多 1 人。

在受试的患者中,有 4 例抗癫痫药的 患者自杀,而使用安慰剂的患者无一例自 杀。 试验结果还不足以对药物和自杀行为之 间的关联性做出结论。 患者服用抗癫痫药导 致自杀想法和行为增加的原因也不清楚。 2008 年 1 月 FDA 曾向医护人员发出警 告, 临床试验显示出抗癫痫药会增加自杀想 法和行为的风险。2008 年 7 月,FDA 召开公 开会议, 与一个独立咨询委员会讨论了相关 数据。此次会议上,委员会同意 FDA 关于抗 癫痫药物会增加自杀风险的发现, 并赞成对 所有此类药物增加恰当的警告。 会议还考虑 是否要在药品标签中增添黑框警告,然而, 咨询顾问并不建议增加黑框警告, 而是在药 品说明书中采用另一种警告方式, 并制定用 药指南。 根据 2007 年《食品药品管理法修正 案》 (FDAAA)赋予的权利,FDA 要求抗癫痫 药制造商在 30 天内提交新的药品说明书, 或提供没有必要对标签做出修改的原因说 明。如未遵守,FDAAA 则规定了处理该问题 的具体时限, 并允许 FDA 在必要的时候采取 行动。 要添加自杀风险警告的抗癫痫药有: 卡马西平(Carbamazepine)、氯硝西泮 (Clonazepam) 、 氯拉卓酸 (Clorazepate) 、 双丙戊酸钠(Divalproex sodium)、乙琥 胺 (Ethosuximide) 、 乙苯妥因 (Ethotoin) 、 非氨酯(Felbamate)、加巴喷丁 (Gabapentin) 、 拉莫三嗪 (Lamotrigine) 、
26

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期 (总第 19 期)

拉科酰胺(Lacosamide)、左乙拉西坦 (Levetiracetam)、美芬妥英 (Mephenytoin)、Methosuximide、奥卡西 平 (Oxcarbazepine) 、 苯妥英 (Phenytoin) 、 普瑞巴林(Pregabalin)、扑米酮

(Primidone)、噻加宾(Tiagabine)、托 吡酯(Topiramate)、三甲双酮 (Trimethadione)、唑尼沙胺 (Zonisamide)。 (FDA 网站)

英国 MHRA 发布 Becton Dickinson 公司的警戒通告

警戒发布日期:2008-12-17 警戒公司:Becton Dickinson 公司 (Becton Dickinson) 警戒产品:麻醉设备和硬脑膜外过滤 器(Anaesthesia kits and epidural filters) 警戒范围:特定型号和批号的产品 警戒级别:立刻采取行动

警戒原因:由于包装袋上有破洞,不 一定能保证产品灭菌符合要求,由此 可能发生感染的风险。

警戒措施:1)停止使用所有受影响的 产品; 2)按照制造商发出的产品 安全通告 (Field Safety Notice)上的指导更换 产品。

英国 MHRA 发布 Medtronic 公司的警戒通告

警戒发布日期:2008-12-18 警戒公司: Medtronic 公司 (Medtronic) 警戒产品:植入式药物注射泵 (Implantable drug pumps) 警戒范围:型号为 SynchroMed EL models 8626 和 8627 和 SynchroMed II model 8637 的产品 警戒级别:采取行动

警戒原因:经核磁共振成像扫描后, 存在药物注射泵重启时不响应及运转 记录中有马达停顿的问题。

警戒措施: 确保对使用 Medtronic 公司 SynchroMed EL 植入式药物注射泵的 患者进行全程扫描,如果不能咨询到 药物注射泵管理人员,可以考虑 1)如果可行,使用其他扫 描方式; 2)更经常地观察患者,确 保药物注射泵已重新启 动。
27

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期 (总第 19 期)

英国 MHRA 发布 Joerns Healthcare 公司的警戒通告
警戒发布日期:2008-12-22 警戒公司: Joerns Healthcare 公司 (Joerns Healthcare) 警戒产品:Oxford 一次性使用吊带 (Oxford disposable slings) 警戒级别:立刻采取行动 警戒原因: 吊带的材料会断裂,可能 造成伤害。 警戒措施: 1) 找到所有使用的 Oxford 一次性使用吊带; 2)马上停止使用这些吊 带; 3)同 Joerns Healthcare 公司联系获得进一步的说明。

英国 MHRA 发布 Coloplast 公司的警戒通告

警戒发布日期:2009-1-15 警戒公司:Coloplast 公司 警戒产品:所有 Folysil X-TRA 留置导 尿管(All Folysil X-TRA indwelling urinary catheter) 警戒级别:采取行动 警戒原因:和导尿管包装在一起的预 填充注射器中的液体未经灭菌。
28

警戒措施: 1) 确定受影响的召回产品; 2)不要使用受影响的产 品; 3)同公司联系退回和调换 产品。

绍兴市药品不良反应监测通讯 2009 年第 1 期 (总第 19 期)

29


赞助商链接
相关文章:
药物不良反应管理
国卫生部第 81 号 令 《药品不良反应报告和监测管理办法》 已于 2010 年 12 月 13 日经卫生部部务 会议审议通过,现予以发布,自 2011 年 7 月 1 日起施行...
药品不良反应监测平台-数据共享用户手册
15 第 1 页共 18 页 国家药品不良反应监测体系建设项目-药品不良反应监测平台数据共享用户使用手册 第 1 章 概述国家药品不良反应监测平台正式上线后,通过一段...
药品不良反应监测法规考题(_答案)
药品不良反应监测法规考题 一、选择题: (一)单选题 1、药品不良反应是 A、药品是劣药、假药 B、用药方法剂量不正确 C、是指合格药品在正常用法用量下出现的与...
2015第一季度药品不良反应分析
2015 年第一季度药品不良反应分析为促进临床安全、有效、合理用药,全面反映我院药品不良反应监测监管情况,现 对我院 2015 年第一季度药品不良反应上报情况进行总结...
药品不良反应报告与监测标准操作规程
药品不良反应报告与监测管理制度起草人 审核人 批准人 年年年月月月日日日 文件编号 颁发部门 生效日期 质量管理部 年月日 分发部门:质量管理部、质量保证室、...
医院药品不良反应监测工作总结
药品不良反应监测工作总结 今年以来,我县药品不良反应监测工作,在市食品药品监管局、市卫生局的正确领导和 帮助下,不断加大措施、健全组织、完善制度、强化督导,促进...
药品不良反应的判断与防治
1 -/19 217381233.doc ⑸停药或采取相应解救措施...直辖市药品不良 反应监测中心报告,其中新的或严重的...必须立即停药,积极抢救,家用具有解看顾总用的药物...
《医院药学通讯》2009年第六卷第一期
《医院药学通讯2009年第六卷第一期_公务员考试_资格...Mar. Vol. 6 No.1 药事信息 2009 年 1 月 9...(二) 医院药品不良反应监测小组成员调整不良反应监测...
药品不良反应监测
自 2011 年 7 月 1 日起施行) 第一章 总则 第一条 为加强药品的上市后...第二十条 新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应;其他国产药品,...
药品不良反应监测相关数据库及网站
药品不良反应监测相关数据库及网站_医药卫生_专业资料。国外不良反应查询网站,药品不良反应监测相关数据库及网站 一、药品不良反应相关数据库 中国生物医学文献光盘数据...
更多相关标签: