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龙血竭固体分散体的制备及其溶出效果的研究


龙血竭固体分散体的制备及其溶出效果的研究
【摘要】 目的 确定制备龙血竭固体分散体的最佳方法。方法 考察固体分散体制备方法、 不同的载体、龙血竭与载体间不同比例对龙血竭溶出特性的影响。结果 龙血竭固体分散体 的溶出效果明显高于龙血竭与载体的物理混合物。结论 龙血竭与泊洛沙姆 188 按 1∶4(质 量比)的比例,采用溶剂-熔融法制备龙血竭固体分散体溶出效果增加显著。

【关键词】 龙血竭;固体分散体;溶出效果 Abstract:Objective To optimize the method of preparing Dragon’s blood solid dispersion . Method Compare different results of various preparations, carriers, and the ratio between the carriers and Dragon’s blood.Result Tests show that Dragon’s blood solid dispersion dissolute more than its physical mixtures. Conclusion The solid dispersion of Dragon’ s blood?Pluronic F68 with the proportion of 1 to 4 prepared by solvent evaporation ? fusion method accelerates its dissolution remarkably. Key words:Dragon’s blood; solid dispersion; dissolution 龙血竭(Dragon’s blood)是一种传统中药,黄酮类成分为其活血化瘀的主要有效成分 [1] 。龙血竭中的黄酮类成分对大鼠实验性静脉血栓形成有明显的抑制作用[1] ,可明显减 少结扎冠状动脉致大鼠急性心肌缺血引起的心肌梗死面积, 并降低心肌缺血致肢体Ⅱ导联心 电图 J 点升高[2] 。 龙血竭中黄酮难溶于水,易溶于 95%乙醇[3] ,为提高其在水中的溶出度,本实验采 用固体分散技术,从辅料、制备方法、药物与辅料的最佳比例 3 个方面,对其固体分散体的 溶出情况进行考察,筛选出增加其溶出效果的最佳方法。 1 材料 ZRS ? 8G 智能溶出试验仪 (天大天发科技有限公司) TU ? 1810 紫外分光光度仪 ; (北 京普析通用仪器有限责任公司) 。 龙血竭(广西中医学院制药厂) ;泊洛沙姆 188(pluronicF68,沈阳药大药业有限责任 公司) ;95%乙醇(AR 级,天津市富宇精细化工有限公司,批号 060818) ;聚乙烯吡咯烷酮 (PVP,AR 级,广东达濠精细化学品公司,批号 20030627) ;微晶纤维素(曲阜天利药用 辅料有限公司,批号 20050511) ;甘露醇(AR 级,广西南宁化学制药有限责任公司,批号 H45020272)。 2 方法 2.1 检测波长的确定 龙血竭中的黄酮类成分在 280 nm 附近有最大吸收[4] ,本文

用到的 4 种辅料(pluronicF68、PVP、微晶纤维素、甘露醇)在该波长处均无干扰,见图 1, 故选定 280 nm 为紫外分光光度法检测波长。在该波长条件下,吸收度大小值体现了黄酮类 成分含量的高低,因此本试验将紫外吸收度值大小作为判定溶出效果的指标。 图 1 紫外吸收图谱(略) Tab.1 UV spectrum 2.2 溶出度测定方法 采用中国药典溶出度测定第二法,分别精密称取龙血竭、龙 血竭与 pluronicF68 的物理混合物、 龙血竭固体分散体 (均相当于龙血竭 50 mg)置于 900 mL , 溶出介质中, 水浴恒温 (37±0.5) ℃, 2、 8、 于 5、 10、 15、 20、 min 定时吸取溶液 5 mL, 30 用 0.8 μm 微孔滤膜滤过,取续滤液于 280 nm 处测定吸收度。除了物理混合物外,固体分 散体溶出液各时间点的吸收度值均为测定溶液稀释一倍所得的吸收度值。 2.3 样品制备方法 2.3.1 物理混合物 2.3.2 溶剂法 剂,备用。 2.3.3 备用。 龙血竭粉碎后,过 100 目筛,与 pluronicF68 混合均匀,备用。 龙血竭溶于适量 95%(体积分数)乙醇,加入辅料混匀,挥去溶

熔融法

辅料与龙血竭粉末加热熔融(约 80 ℃) ,搅拌均匀,放冷固化,

2.3.4 溶剂熔融法 龙血竭溶于适量 95%(体积分数)乙醇,辅料加热熔融,两 者混合均匀,挥去溶剂,放冷固化,备用。 3 结果 3.1 辅料的选择 将龙血竭与不同辅料以 1∶4(质量比)的比例采用溶剂法分别制 成固体分散体, 考察溶出效果。 结果见表 1。 从表 1 可见, 使用不同辅料 (pluronicF68、 PVP、 甘露醇和微晶纤维素)制得的固体分散体溶出效果有显著差异,pluronicF68 作为辅料制备 的固体分散体溶出速度和溶出量均优于其他辅料。 3.2 制备方法的选择 将龙血竭与 pluronicF68 以 1∶4 质量比) ( 的比例通过物理混合, 以及溶剂熔融法、溶剂法、熔融法分别制成固体分散体,考察溶出效果。结果见表 2。结果 显示, 以溶剂熔融法制备的龙血竭固体分散体的溶出效果优于溶剂法及熔融法制备的龙血竭 固体分散体。 3.3 药物与 pluronicF68 质量比的确定 将龙血竭与 pluronicF68 以 1∶4(质量比) 的比例通过物理混合,以及溶剂熔融法、溶剂法、熔融法分别制成固体分散体,考察溶出效 果。结果见表 3。结果显示,龙血竭与 pluronicF68 制备成不同比例的固体分散体时溶出效 果有明显差异,pluronicF68 用量大溶出速度快,溶出量多,但当 pluronicF68 用量达到一定 量时,固体分散体溶出效果变化不明显。

表 1 龙血竭与不同辅料(1∶4)制备的固体分散体溶出度比较(略) Tab.1 The comparison of the dissolution of Dragon’s blood solid dispersion with various carriers (1∶4)

注:本文以吸收度作为判定溶出效果的指标,下表同 表 2 不同方法制备龙血竭固体分散体的溶出度比较(略) Tab.2 The comparison of the dissolution of Dragon’s blood solid dispersion with various preparation methods 表 3 龙血竭与 pluronicF68 不同比例固体分散体溶出度比较(略) Tab.3 The comparison of the dissolution of Dragon’s blood pluronicF68 solid dispersion 4 讨论 PluronicF68 是一种水溶性表面活性剂,对疏水性药物有较好的润湿作用,因此比其他 几种非表面活性剂的辅料制得的固体分散体的溶出效果更优。

采用熔融法制备龙血竭固体分散体,由于龙血竭成分复杂,80 ℃以上时其中的部分成 分稳定性降低[5] ,而选择 80 ℃温度制备固体分散体,龙血竭仍有部分未熔融,其中的成 分在载体中的分散程度受到一定的限制,溶出效果比龙血竭与载体的物理混合物有较大改 善,但远低于溶剂熔融法制得的固体分散体。

采用溶剂法,虽然龙血竭的成分溶解在溶媒中,但当加入载体除去溶媒后,龙血竭的成 分吸附在辅料粒子的表面, 辅料粒子的大小影响龙血竭的成分的分散, 并且龙血竭的成分在 辅料粒子的表面仍为聚集状态, 其分散效果不如溶剂熔融法, 所以溶出效果比溶剂熔融法制 得到的固体分散体差。

溶剂熔融法是将龙血竭溶于溶剂再加入到熔融后的载体中, 该法保证了龙血竭的成分以 分子状态在适宜的温度下与辅料混合, 其分散程度高, 在溶剂蒸发的过程中载体阻止龙血竭 的成分的聚集而形成了固体溶液,因此溶出效果比熔融法、溶剂法制备的固体分散体好。 制备龙血竭固体分散体时,在一定范围内,随着 pluronicF68 比例的增大,其溶出速度 及溶出量显著增加,但当其比例增大到一定程度,溶出度效果的改善不明显。由试验结果可 见,以质量比 1∶4 和 1∶6 制备的龙血竭与 pluronicF68 固体分散体,溶出表现基本一致, 因此,龙血竭与 pluronicF68 的质量比为 1∶4 较适宜。

通过本研究制备的固体分散体其溶出度比龙血竭与载体的物理混合物增大近五倍, 但由 于 pluronicF68 的熔点低且吸湿性较强,其固体分散体某些物理性能不利于进一步制备其他 制剂。 试验中发现, pluronicF68 中加入其他载体与之混合, 在 有利于改善龙血竭 pluronicF68

固体分散体的物理性能,pluronicF68 与其他载体的混合应用值得进一步研究。

【参考文献】 [1] 屠鹏飞,郭洪祝,果德安.中药与天然药物活性成分研究及新药的发现[J]. 北京大学学报:医学版,2002,34(5) :513.

[2] 马建建,宋艳, 贾敏.血竭总黄酮对血小板聚集、 血栓形成及心肌缺血的影响[J]. 中草药,2003,33(11) :1009.

[3] 鲁卫东.改变外用制剂中血竭溶解性的方法介绍[J].时珍国医国药,2002,13 (1) :21.

[4] 孙胜利,宓鹤鸣,娄子洋.RP ? HPLC 测定龙血竭胶囊中龙血素 A 和 B 的含量 [J].中国新药杂志,2003,12(2) :112.

[5] 徐淑卿,沙明,孟宪生.血竭的稳定性研究[J].中成药,2005,27(5) :598.


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