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中药有效成分防治脂肪肝的研究进展


?185?

?综
doi:10.3969/j.issn.1005-0264.201
1.03.026

述?

中药有效成分防治脂肪肝的研究进展。

唐亚军赵瑜冯琴彭景华胡义扬
上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学肝病研究所、肝肾疾病病证教育部重点研究室、上海市高校中医内科学E一研 究院(上海,201203)

中医药防治脂肪肝的研究越来越受到重视。除中药复方 研究之外。对脂肪肝防治有效的中药有效组分或成分也在不 断探寻中,初步发现了一些能减轻肝脏脂肪沉积的有效成分, 兹综述如下。 1人参茎叶皂苷(ginsenosides.ste删1.1eaves,GSL) 人参是五加科人参属植物,其主要化学成分为人参皂苷, 人参茎叶皂苷与人参皂苷有相似的结构,也有相似的药理作 用,有报道人参皂苷具有抗高脂血症及清除氧自由基的作

Ohwi]中提取的有效成分,属于异黄酮化合物,有扩张冠脉。 增加冠脉血流量,降低血压,减慢心率,降低心肌耗氧量等 作用哺】。Zheng P等F’发现葛根素能显著降低非酒精性脂肪性 肝病大鼠肝脏TG和TCh含量,减轻肝脏炎症反应。降低血清 瘦素水平,增加瘦紊受体mRNA表达和P—JAK2/P-STAT3水 平。研究结果证实葛根素可通过JAK2/STAT3信号转导通路 增加瘦素表达以达到治疗非酒精性脂肪性肝病的目的。 4白芍总苷(total
glucosides of

paeony。TGP)

用【1’21。胡巢凤等"1通过高脂饲料复制小鼠脂肪肝模型,给予
人参茎叶皂苷低剂量组(50 mg?kg一?d。1)和高剂量组 (100 mg?kg~-d“)灌胃,结果显示高剂量组可以明显改 善肝功能,降低血脂、肝脏脂肪和丙二醛(MDA)的含量, 增加超氧化物歧化酶(SOD)活性,改善小鼠肝脏病理形态 学。药理机制研究表明:人参茎叶皂苷可能通过增加肝组织 PPARamRNA表达,降低血脂和肝脂水平;通过降低 CYP2EImRNA表达,抑制脂质过氧化反应,发挥治疗脂肪肝 的作用。 2姜黄素(Curcumln)

白芍为毛茛科植物芍药的根,具有养血、止痹、益气、 通络的作用,白芍总苷是从白芍中提取的有效成分。现代药 理证明,TGP具有抗炎、免疫调节、镇静、镇痛、耐缺氧、 抗氧化和抗心肌缺血、保肝等作用H,9J。有报道¨们,TGP可 明显恢复m动物胰岛素敏感性,拮抗m,降低血脂水平,从 而抑制“初次打击”;通过提高抗氧化能力,促进脂质过氧化 终产物的清除,减轻脂质过氧化导致的“二次打击”;进而起 到保护肝细胞、改善肝功能及拮抗肝细胞脂肪变性的作用。


山楂叶总黄酮(flavone

from hawthorn

biloba-FHB)

山楂为蔷薇科植物山里红和山楂的果实,味甘、酸,性 微温,归脾、胃、肝经。具有消食化积、活血化瘀的功效。 其提取物山楂叶总黄酮是从山楂叶中提取的总黄酮组分,含 有多种黄酮苷、荭草素、葡荆牡黄酮等成分,具有降压、降 脂,纠正心肌缺血和脑缺血,防止血管内皮细胞氧化的作 用u¨。刘江等¨引通过高糖高脂饲料建立胰岛素抵抗大鼠模 型,观察FHB对血清中血糖、血脂、胰岛素含量、脂质过氧 化指标和肝功能指标的作用。结果显示,FHB组较模型组可

姜黄素为中药姜黄的萃取成分,具有降脂、抗炎、利胆、
抗氧化等作用。有报道,大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFl,D) 模型经过姜黄素治疗后,可逆转肝脏脂肪变性,改善肝功能, 并能够降低HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA?I砌)。升高脂联 素水平,降低血清'rG(甘油三酯)、TCh(总胆固醇)、LDL- Ch(低密度脂蛋白一胆固醇)含量。研究还提示姜黄素可能通 过改善胰岛素抵抗(IR)、纠正低脂联素血症和脂质代谢紊乱 等多种途径逆转大鼠NAFLD模型的肝脂肪变性。其改善IR 的作用机制是抑制JNK激酶的活性,同时提高血浆代谢相关 酶的活性HJ。任永丽等"1通过复制家鸭脂肪肝模型并用姜黄 素干预,发现姜黄素具有降低家鸭脂肪肝模型肝脂、血脂的

以显著降低胰岛素抵抗大鼠血清m~和TG含量,提高HDL-
ch(高密度脂蛋白?胆固醇)水平,降低ALT和AST活性. 降低肝指数,防止肝脏组织脂肪性病变,同时可提高总抗氧 化能力和肝脏组织中SOD活性,降低MDA含量。由此得出 FHB对胰岛素抵抗大鼠高血脂和氧化损伤起到了良好的防治 作用,能够改善病鼠胰岛素抵抗状态,增强其胰岛素敏感性, 具有良好的防治脂肪肝作用。 6虎杖苷l Polydatin)

作用,且具有剂量依赖性,认为其作用机制可能与增加肝脂 酶活性,促进脂质代谢,保护肝细胞有关。
3葛根素I puerarin) 葛根素是从豆科植物野葛[Puerarialobata(willdL)

?基金项目:国家自然科学基金(No.81001575,No.30801536),上海高校创新团队(第一期),国家中医药管理局中医肝胆病重点学科

万方数据

?186?

虎杖苷是一种多酚、非黄酮类植物抗毒素,富含虎杖苷 的植物主要有葡萄、花生及虎杖等,尤其在新鲜的葡萄皮中 含量最高。研究表明虎杖苷具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗 心血管疾病、诱导细胞凋亡、延长寿命等作用。张霖等¨驯用 虎杖苷以高、低、中3个剂量组及非诺贝特组对大鼠非酒精 性脂肪肝模型给予药物干预,虎杖苷高剂量组与模型组相比 胰岛素抵抗指数(IRI)、胰岛素敏感指数(IsI)、肿瘤坏死 因子(3"NF)-Ot水平存在显著差异(P<0.05,P<0.01), 且在改善IR方面虎杖苷高剂量组优于西药对照组(P< 0.01)。认为虎杖苷改善NAFLD大鼠体内IR状态,降低TNF- Q水平,是其治疗NAFLD的可能作用机制。 7蛇床子素(Osthole) 蛇床子是伞形科一年生草本植物蛇床(Cnidium
L monner

食所致的脂肪肝。 10.2大黄酸(Rhein)属单葸核类l,8-二羟基蒽醌衍生物, 是从大黄、何首乌、虎杖等多种传统中药中分离提纯出的有 效成分,可改善NASH肝内炎症,这些作用可能与大黄酸抗 炎、抗氧化及抗内毒素等作用有关心11。 lO.3荔枝核皂苷(Saponin
of

litchiseed,SL)有研究认为荔

枝核皂苷可能是荔枝核产生降糖、调脂、改善胰岛素敏感性 作用的主要有效成分[22,23]。 10.4绿原酸(Chlorogenie acid)是杜仲、金银花等传统中药 清热解毒、抗菌消炎作用的主要药效成分。药理学研究证明, 绿原酸具有抗菌抗病毒、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤等 作用ⅢJ。 综上所述,近年来有关中药有效组分或成分防治脂肪肝 的研究取得良好进展。这不仅从物质基础层面揭示了中药防 治脂肪肝的有效性,提供和丰富了科学依据,而且还提示其 有进一步开发应用的前景。值得进一步深入研究。 参考文献 [1]王亚红.秦建国,郭维琴,等.人参皂苷抗高脂血症及动脉粥样 硬化的实验研究[J】.中医药学刊,2006,24(3):429—430. 【2]宋清,张晓文,徐志伟,等.人参茎叶皂苷预适应对自发性高血 压大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国药理学与毒
理学杂志,2008,22(1):42—48.

Cusson)的干燥成熟果实,蛇床子素为其有效成分之一。

研究发现【l 41,酒精性脂肪肝大鼠分别给予蛇床子素5mg/kg、 10me/kg、20 mg/kg治疗6周后。血清及肝组织中TCh、TG 含量均明显降低。结果提示:蛇床子素对酒精性脂肪肝脂质 蓄积有一定的治疗作用,可降低酒精对肝脏的损伤;进一步 机制探索提示与正常组比较,脂肪肝模型组大鼠肝组织中
PPARa

mRNA和CYF'/A mRNA表达降低,DGAT mRNA表达

明显增加;蛇床子素给药各组能明显上调酒精性脂肪肝大鼠 肝组织中PPARa mRNA和CYF7A mRNA的表达,下调DGAT mRNA表达,并呈一定的剂量依赖趋势,并提示其上调
CYPTA

f3】胡巢凤,陆大祥,孙丽萍,等.人参茎叶皂苷对小鼠脂肪肝的作 用及机制研究[J】.中国药理学通报,2009,25(5):663—
667.

mRNA表达及下调DGAT mRNA表达的作用,可能是

通过上调这两个基因的调控基因——PPARa mRNA的表达来
实现的,这可能是蛇床子素治疗脂肪肝的作用机制之一。 8枸杞多糖(Lyeium barbamm pdysaccharlde。LBP) 枸杞多糖是宁夏枸杞的重要抗氧化成分。古赛等¨纠用 LBP与乙醇同时灌胃作为预防组,与酒精组、正常对照组比 较,结果显示LBP可改善酒精性脂肪肝大鼠肝功能。提高 SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,降低过氧化氢 (H202)和MDA水平,并显著抑制鼠体内CYP2E1基因及蛋 白表达,认为LBP能有效预防乙醇所致大鼠酒精性脂肪肝 (AFL),其抑制CYlY2E1基因和蛋白表达,减轻脂质过氧化 反应,是有效的预防AFL的主要机制。 9槲皮素l

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coholic
rat

G,MA Z,d以Therapeutic effect

fatty liver by

improvm

leptin涮uanaduetion tlI耐

ofpuerarinen咖?al-

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槲皮紊是一种从植物中提取的具有多种生物活性且无明 显毒副作用的黄酮类化合物,具有较强的抗氧化、清除自由 基、降血糖、降血脂及降低血压作用¨“膳J。通过对槲皮素防 治大鼠酒精性脂肪肝的实验机理研究,发现槲皮紊可能通过 抑制NF-KB及TNF-a的表达,发挥预防酒精性脂肪肝的 作用‘191。 10其他重要组(成1分
lO.1


[9】LIU DF,WEl

w,SONG LK

h蛔d他effect
by baeillu8
turnout necrosis

af

pseoniflorin吼im-

munological fiver

injm-/induced

C.almeue-Guerin—us fi-
factor-alpha and im驴

popolysaceharide:modulation 0f leukin-6

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雷公藤根提取精制而成的一种极性较大的脂溶性成分混合物。 何钒等Ⅲ。通过干预高脂血症家兔脂肪肝模型8周,证实雷公 藤多甙具有一定的降血脂作用,并能一定程度上抑制高脂饮

万方数据

?187?

及脂肪肝的实验研究[J】.华东师范大学学报(自然科学版),
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K,d以Neuroprotective Effects of Quero
Memory Impairment in
an

and

Rutin

Spatial

8-Ann Radial

Maze Task and Neuronal Death Induced by mia in

Reputed Cerebral ische-

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MC,露以Quereetln Pre-

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[18]AMALIA

I'M,POSSA

MN,AUGUSTO

doi:10.3969/j.issn.1005-0264.201

1.03.027

细胞因子在慢性乙型重型肝炎发病中的作用。

周双男1,2



宁2

王立福2

杨慧银2



筠2△
2.中国人民解放军第三。二医院

1.中国人民解放军军医进修学院(北京,100039)

慢性乙型重型肝炎(chronic∞verc

hepatitis

B,CSHB)是

制更好的理解,并可针对性干预负面细胞因子,从而指导临
床治疗。


指在慢性乙型肝炎或乙型肝炎肝硬化基础上发生肝细胞大块 或亚大块坏死,导致肝功能衰竭,病势凶险,病情复杂,常 合并消化道出血、肝性脑病、感染、肝肾综合征等并发症, 预后极差。在其发病过程中,细胞因子发挥着重要的作用, 当机体在病毒、缺血、内毒紊血症等因素刺激下,机体的固 有及获得性免疫均被激活,肝脏内尚有大量的免疫细胞被激 活,如Kuffer细胞、DC细胞、肝窦内皮细胞等,释放出大量 细胞因子。这些细胞因子包括肿瘤坏死因子、白介素、干扰

细胞因子在乙型肝炎病毒(HBV)感染中的作用 辅助性T细胞(helperT cell,Th)产生的细胞因子与肝

损伤密切相关,血清中INF?扎TNF-a,IL-2,IL-6,IL-18在 慢性肝病中较高表达HJ。HBV感染后,肝内,11l产生的炎症 细胞因子及I型干扰素激活两条独立信号途径:早期的HBV 核蛋白壳的清除及晚期转录后病毒RNA的下调。这些效应主 要由INF-a、13、1直接或间接介导uj。在转基因鼠模璎中T 细胞分泌的INF-1抗病毒作用已经被很好的证实,这些实验 还证实IL-12可以通过诱导INF-'抑制HBV的复制。在成功 清除HBV的慢性乙型肝炎患者其IL-12的水平较HBV阳性患 者高。有相似的报道指出,在小儿患者中IL.12与II广18具有 协同作用,从而强烈激活HBcAg特异的Thl淋巴细胞,继之

素等,如TNF-a、IFN-%IL-l、IL-6、I聃、IL-10、TGF、
HGF,根据其功能又可分为促炎症细胞因子及抗炎症细胞因 子。它们与其他各种疾病因素共同作用,使得肝细胞的死亡 远大于肝细胞的再生,最终发生肝脏功能的衰竭¨.2j。因此, 研究细胞因子在CSHB发病中的作用,有助于对CSHB发病机

?基金项目:国家。十一五”科技重大专项课题。慢性重型肝炎证候规律及中西医结合治疗方案研究”(No.2008ZXl0005一007, N仉2008ZXl0005—006),课题责任单位:中国人民解放军第三。二医院
△通讯作者,Tel:010-66933319;E—mall.*lijunl00039@163.coal

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