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国际检验医学杂志21 年2月第3 卷第3期  n   b M dFbur  1 ,o. ,o3 03 4 It L  e , ray2 3 Vl3 N . Ja e 0 4

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·综    述·

胃泌素释放肽前体的研究进展
杨静静,   猛, 黄 杨佳锦 综述, 唐爱国 △ 审校 ( 中南大学湘雅二医院检验科, 湖南长沙 4 0 1 ) 101
胃泌素释放肽前体; 肿瘤标记, 生物学; 实验室技术和方法    关键词:     文献标识码: D I1 3 6 / .s .6 34 3 2 1 0 0 4 O :0.9 9ji n 1 7 - 1 0.0 3.3.3 s A    肿瘤标志物是近年 来 倍 受 关 注 的 肿 瘤 筛 查 和 早 期 诊 断 方 发 法之一。其 研 究 最 早 可 追 溯 到 1 4 年, 现 本 周 氏 (ec - 88 B ne J ns 蛋白可用 于 协 助 诊 断 多 发 性 骨 髓 瘤。 肿 瘤 标 志 物 是 指 oe ) 由 释 在肿瘤发生和增殖过程 中, 肿 瘤 细 胞 生 物 合 成、 放 或 者 是 存在于肿瘤组织本身或分泌至 宿主对癌类反应性的一类物质, 血液或其 他 体 液 中。 这 个 概 念 是 在 1 7 年 由 H re m n 正 98 ebr a
1 并得到世界公认 [ ]。理想的肿瘤标志物应具有较高 的 式提出,

文章编号:6 34 3 (0 3 0 - 3 70 1 7 - 1 0 2 1 )30 3 - 3

酶( S ) 鳞 状 上 皮 细 胞 癌 抗 原 (C NE 、 S C-A ) 细 胞 角 蛋 白 1 片 9 g、 段( Y R 2 - ) C F A 11 等。C A 对腺癌检测的敏感性高于其他类 型 E 肺癌, C S C-A 、 Y R 2 - 对鳞癌检 测 的 敏 感 性 高 于 其 他 类 g C F A 11 8 0 型肺癌 [-1 ], S 是应用较多的 S L 的 肿 瘤 标 志 物,r G P NE CC Po R 于 1 9 年被 开 发 为 小 细 胞 肺 癌 患 者 的 肿 瘤 标 志 物 , 本 于 日 94 监 1 9 年开始把 Po R 用 于 临 床 S L 的 诊 断、 测 疗 效 和 96 rG P CC 3 复发的早 期 检 测 [ ]。 临 床 研 究 表 明,r G P 19 和 N E 诊 Po R 3 - 8 S 断 S L 的敏感性分别 为 6 特 CC 2% ~8 0% 和 5 5% ~6 0% , 4. 1.
1 异性分别为 8 ~9 和 6 ~8 [1], 拴 盈 等 [2]报 道, 5% 7% 0% 0% 1 杨

不但 有 助 于 肿 瘤 的 早 期 诊 断、 理 类 型 的 判 病 灵敏度和特异性, 断和癌症分期, 而且能够评估治疗效果和预后并指导个体化治 疗
[] 2

。目前用于临 床 诊 断 的 肿 瘤 标 志 物 有 6 大 类: 胚 抗 原 癌

类、 酶类、 素 类、 蛋 白 类、 基 因 类、 胞 表 面 肿 瘤 抗 原 激 糖 癌 细
1 类 [ ]。胃泌素释 放 肽 前 体 (r G P)是 近 几 年 来 被 研 究 者 发 Po R

Po R 3 - 8 和 N E 分 别 以 4 g m 和 8. μ / 为 阈 值, r G P 19 S 0p / L 0 gL 二者检测 S L 的敏感 性 分 别 为 7 和6 , 异性分别为 CC 3% 0% 特 9 和 9 。 相 比 较, S 诊 断 早 期 S L 的 敏 感 性 仅 8% 2% NE CC 3 8 , Po R 诊断早 期 S L 的 敏 感 性 为 6 1 ; 6.4% 而 r G P CC 3.6% 由 此可 见, r G P 对 S L 诊 断 的 特 异 性、 感 性, 其 是 敏 尤 Po R CC
[] 当 rG P S L 的早期诊断比 N E 更好。马可等 7 报道, Po R 含 CC S / L 量为1 9 g m 时诊断肺癌的 敏 感 性 为 8 8 , 异 性 为 6.3n 2.5% 特

现的一种新的激素类肿 瘤 标 志 物, 文 将 从 生 物 学 特 性、 床 本 临 意义和实验室检测等方面对 Po R 的作一综述。 rG P 1 Po R 生物学特性 rG P 胃泌素释放肽( R ) 由 M D nl 等 在 1 7 年 从 猪 的 G P 是 c o ad 98 胃组织细胞中分离出一 种 具 有 促 胃 泌 素 分 泌 作 用 的 胃 肠 道 激 素, 2 个氨基酸组 成, 有 效 的 促 分 泌 素 或 调 节 肽, 泛 分 由 7 是 广
3 布于哺乳动物 的 胃 肠 道、 经 系 统 和 肺 呼 吸 道 [ ]。G P 是 正 神 R

7 6 , O 曲线下的面积最大为 0.9 , 6.7% R C 7 3 可用作鉴别肺 癌 与 非肺 癌 的 界 限 值; Po R 含 量 为 2 9 g m 时 诊 断 肺 当 rG P 3.7n / L 癌的敏感性为 6 4% , 异 性 为 7 7% , O 曲 线 下 的 面 积 特 9. 6. R C 最大为 0.7 , 用 作 鉴 别 S L 与 非 小 细 胞 肺 癌 的 界 限 值 。 72 可 CC
4 张志平等 [ ]报 道, C CⅢ 、 期 血 清 Po R 水 平 显 著 高 于 SL rG P Ⅳ

胃的神经纤维以及胎儿肺的神经内分泌组织存在的激 常人脑、 素。胎儿和新生儿支气管上皮内分泌细胞 G P 含量丰富。 而 R 在 成 人, R 仅 存 在 于 神 经 组 织 和 小 部 分 肺 的 神 经 内 分 泌 细 G P
4 胞中, 水 平 较 低 [ ]。 肺 癌 的 癌 细 胞 本 身 亦 可 产 生 并 分 泌 且

rG P CC 7 6% 明 Ⅰ 、 期, 、 期 Po R 诊断 S L 的敏 感 性(9. ) 显 Ⅱ Ⅲ Ⅳ 高于 Ⅰ 、 期 (1. ) 表 明 Po R 对 S L 的 临 床 分 期 有 6 8% , rG P CC Ⅱ 较好的价值。 反映肿瘤负 荷 和 疗 效 方 面 有 重 要 价 Po R 在监测病情、 rG P 化疗 后 细 胞 崩 解 可 一 过 性 升 高,r G P 值, S 是逸脱性酶, NE Po R 是分 泌 型 肽, 肺 癌 患 者 和 健 康 人 血 中 浓 度 差 异 很 大 , 敏 锐 在 可 近年 来 研 究 表 明 Po R 变 化 比 N E 更 能 准 确 地反映疗效, rG P S 6 反映疗效 [ ]。小细胞肺 癌 广 泛 期 Po R 水 平 显 著 高 于 局 限 rG P
1 期, 有远处转移 者 显 著 高 于 无 远 处 转 移 者。 陈 名 声 等 [3]研 究

并 G P, R 以自分泌的方式 调 节 自 身 的 生 长, 且 也 可 以 通 过 局 部 弥散的方式与周围的肿瘤细胞膜上相应的受体结合, 刺激肿瘤 的生长, 许多小细胞肺癌(m l clln  a cr S L ) 胞 株 s a  e  gcne ,C C 细 l lu 和肿 瘤 组 织 分 泌 的 G P 储 存 在 细 胞 质 中 的 高 尔 基 体 内 , 适 在 R 当条件下释放到组织中, 与细胞膜上的 G P 受体结合, 使肿 瘤 R 细胞增殖和肿瘤无 限 生 长, 水 平 G P 即 可 刺 激 S L 细 胞 低 R CC
5 因而 G P 被认为是 S L 的 自 主 生 长 因 子 [ ]。 但 D NA 合成, R CC 由于 G P 很 容 易 被 肽 链 端 解 酶 快 速 降 解 , 性 部 分 在 血 中 不 活 R

报道, 化疗前血清 Po R 升高的 S L 患者化疗 后 完 全 缓 解 rG P CC 的占 5 2% ,r G P 正 常 化 疗 完 全 缓 解 的 占 6 5% 。 余 秉 9. Po R 5.
9 翔 [ ]等研究结果示, 治疗后 S L 患者血清 Po R 水 平 显 著 CC rG P

稳定, 从血浆中直接提取可靠的 G P 较困难, 因而难以在临 床 R
6 上应用 [ ]。

普遍 存 在 于 非 胃 窦 组 织、 神 Po R 是 G P 的前体结构, rG P R [] 6 经纤维、 脑和肺的神经内 分 泌 细 胞 中 。Po R 根 据 其 部 分 rG P 氨基酸的变异可 分 为 3 种 生 物 大 分 子, 们 具 有 共 同 的 C 末 它 端序列(19 ) 能够在血浆中稳定表达,r G P 是 G P 基因 3- 8 , Po R R 编码的产物, 大量 研 究 证 实 Po R 3 - 8 水 平 能 够 代 表 G P r G P 19 R
7 水平和 G P 基因表达, 是一种新的肿瘤标志物 [ ]。 R

部 而 下降, 分 甚 至 恢 复 到 正 常 水 平 , 无 效 病 例 则 无 下 降 甚 至 升 高。Nh 等 [4]报 道,C C 复 发 时,3% 患 者 Po R 水 平 再 io 1 SL 8 rG P 次升高, 较临床症状出现 平 均 提 前 3 天。C e 等 [5]报 道, 在 5 hn 1 在 CC S L 有 效 的 治 疗 组 Po R 降 低 4 9% , S L 进 展 组, CC rG P 5. 治 Po R 升 高 1 3. 。 此 外, scia a 报 道, 疗 后 Po rG P 0 1% T uhy m r-
1 体力状况和年龄为 S L 患者独立的 预 后 因 素 [6]。 G P 水平、 R CC [7] Sibr等 1 报 道,r G P 对 复 发 S L 的 检 出 灵 敏 度 高 达 t e e Po R CC 7 。成为 S L 病变进展最明确的指标。 4% CC

2  临床意义 2. 1 Po R 在小细胞肺癌中的 意 义   目 前 临 床 常 用 的 肺 癌 rG P 标志物主要有癌胚抗原( E )Po R 、 C A 、r G P 神经元特异性烯醇 化

2. 2 Po R 在 非 小 细 胞 肺 癌 (o   m l cl crio a rG P n n s a  e  acn m , l l

△ 作者简介: 杨静静, 主要从事临床检验诊断学研究。   通讯作者, a : g oa g a o . m. 。 女, E-m i a utn @y h o c c li o n

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因 N C C) S L 中的意义   肺癌分为小 细 胞 肺 癌 和 非 小 细 胞 肺 癌 , 它 对 为 S L 有神经内分泌 特 征, 的 预 后 很 差, 化 疗 的 敏 感 性 CC 比 N C C 高。N C C 又被 分 为 腺 癌、 癌、 细 胞 癌。1 9 鳞 大 SL SL 99 年世界卫 生 组 织 把 大 细 胞 神 经 内 分 泌 癌 ( recl n uon o l g e  ere d - a l ciecrio a L N C) 类 于 大 细 胞 癌 的 一 个 变 种 r  acn m , C E 归 n
[8] 1

饮 Po R 在血液中的浓度受活动、 食 和 精 神 等 因 素 影 响 rG P
6 日内和日间波动不大, 溶血对 Po R 浓度影 响 不 大 [ ]。 较小, rG P

有报道, 肾衰可以导致血浆 Po R 假阳性。当患者血 浆 肌 酐 rG P
1 血 浓度大于 1. m / L 时, 浆 Po R 浓 度 开 始 升 高 [8]。 因 6 gd rG P



此检测血浆 Po R 浓度时必须同时检查患者的肾功能, 排 以 rG P 除因慢性肾功能 衰 竭 所 出 现 的 血 中 Po R 浓 度 的 升 高。 血 rG P 清中生成的凝血酶能够 降 解 Po R , 致 血 清 中 Po R 不 rG P 导 rG P 在血清中添加丝氨酸 蛋 白 酶 抑 制 体, 以 使 血 清 中 Po 可 稳定, r- G P 的稳 定 性 增 加。 因 此 Po R 的 检 测 推 荐 采 用 血 浆 标 R rG P 6 不能及时检测的标本要低温保存 [ ]。 本, 目前常用的 Po R 测定方法 主 要 有 放 射 免 疫 法 (I ) rG P RA 、 和化 学 发 光 免 疫 分 E I A、 LS 时间分辨免疫荧光分析( R FMA) TI 析( L A) C I 。碘 1 1 标记的胃泌素释放肽 前 体 的 单 克 隆 抗 体 是 3 较为理想的放射 免 疫 显 像 及 放 射 免 疫 治 疗 药 物, R A 由 于 但 I 存在放射性污 染 问 题, 年 来 使 用 逐 渐 减 少 。E I A 法 是 目 近 LS 这 特 但 前最常用的 方 法, 种 方 法 灵 敏 度 高 、 异 性 好, 需 批 量 检 测, 供 报 告 的 及 时 程 度 不 够 快 , 能 满 足 临 床 的 需 求。 提 不 具 灵 TI R FMA 和 C I 是 近 年 来 新 建 立 的 方 法, 速 度 快、 敏 度 LA 高、 特异性 好 的 特 点, 于 实 现 自 动 化。 N rln 等 [3]研 究 易 odu d 2 对 rG P 新 示, Po R 的 检 测, 的 T I R FMA 剂 量 反 应 曲 线 是 线 性 动态范围宽(3~1  0 g L) 检测限是 2. g L, C 的, 1 35 0n / , 8n / 总 V
[4] 6% odu d 2 通 过 对 T I R FMA 和 E I A 两 种 方 LS <5. 。N rln 等 两种方法诊 断 的 法检测 Po R 的敏感性相关性比较分析示, rG P

L N C 即使在早期发现预后 也 很 差。在 一 些 N C C 尤 其 是 C E SL 观 L N C 患者 中, 察 到 有 血 浆 Po R 浓 度 的 升 高。 Ki C E rG P ea t
9 在 SL 血浆 Po R 浓度 阳 性 的 K d 等 1 报道, N C C 患者中, uo rG P 占 8. , 血浆 Po R 阳性的 N C C 患者中, 织 学 上 有 神 组 1% rG P SL [ ]

经内分泌 特 征 的 占 6 7% 。 血 浆 Po R 阳 性 的 N C C 患 4. rG P SL 者对化疗的敏感性不同于其他类型的 N C C。研究表 明 血 浆 SL Po R 阳性的 N C C 可 能 有 神 经 内 分 泌 分 化 的 特 征 ,r - rG P SL Po G P 阳性的 N C C 患者有不同于其他类型 N C C 的临床特 R SL SL 血浆 Po R 不仅对 S L 是 一 个 很 好 的 征。大量研究表明, rG P CC 对有神经内分泌 特 征 的 N C C 也 是 一 个 潜 在 的 肿瘤标志物, SL 很有 应 用 价 值 的 肿 瘤 标 志 物。 血 浆 Po R 浓 度 升 高 的 rG P N C C患者的临床和组织病理特征还有待进一步的深入 SL 研究。 2. 3 Po R 在胃肠肿瘤中的意 义   胃 泌 素 是 一 种 重 要 的 胃 rG P 对食物的消化 有 重 要 的 调 节 作 用, 以 促 进 胃 肠 道 上 可 肠激素, 皮细胞的再生。在 小 细 胞 肺 癌、 直 肠 癌 的 患 者 中 血 浆 Po 结 r- 而健康人血浆 中 含 量 很 低。有 研 究 表 明, 患 将 G P 异常增高, R 者的肿瘤组织切除 后, 血 中 Po R 的 含 量 明 显 下 降, 也 其 这 rG P 有 直 提示了 Po R 的肿瘤组 织 来 源。 近 些 年 来, 学 者 在 结、 rG P 肠癌中发现了血 浆 Po R 对 C 1 3+ 的 干 细 胞 的 生 长 起 到 rG P D3 提 重 要 作 用, 示 Po R 与 干 细 胞 之 间 存 在 着 一 定 的 关 系。 rG P 抑 Po R 可以促进胃肠道细胞的 增 生, 制 凋 亡。 在 结 肠 癌 和 rG P 结肠息肉患者的血清中发现 高 含 量 的 Po R , 在 健 康 人 和 rG P 而 手术切除肿 瘤、 肉 后 的 患 者 血 清 中,r G P 含 量 很 低 息 Po R
[0] 2

特异 性 和 敏 感 性 都 较 好, 于 方 法 学 的 差 异, 种 方 法 需 要 各 由 两 因 另 自不 同 的 临 界 值, 此 这 两 种 分 析 方 法 不 能 互 相 替 换 , 外 在 S L 预后方面, R FMA 能提供更有价值的信 息。 目 前 美 国 CC TI 雅培公司已有采用 化 学 发 光 免 疫 分 析 方 法 检 测 Po R 的 商 rG P 品试剂盒, A CH T C  r G P 多 位 点 评 价 分 析 证 明 其 对 R I E T Po R 有很好的精密度、 准确度和敏感度。该方法在 1∶1 的自 动 稀 0 释下有一个 5  0 g m 的 范 围, 1 00 0p / L 时 没 有 在 0  0 g m 00 0p / L 观察到高剂量钩状效应, 试剂和定标曲线在仪器上能保持稳 定
[] 3 3 。我国北京科美 东 雅 生 物 技 术 有 限 公 司 也 开 发 出 了 一 0d 并 种 Po R 化学发 光 免 疫 分 析 测 定 试 剂 盒 , 申 请 了 国 家 专 rG P



Ccoot 于 1 9 年证实 在 结 肠 癌 中 Po R 起 到 了 促 进 增 ictso 95 rG P 殖, 抑制凋亡的作用。Sd hs w r等于 2 0 年证实了这个 结 id eh a 01 论。在 Po R 转基因小鼠中, 发现血清 Po R 的 高 表 达 导 rG P rG P 致小鼠的胃肠道癌症的发病率要明显高于野生型小鼠。可 见, 在胃肠道肿瘤的诊断、 预后中,r G P 具有重要的价值。 Po R 2. 4 Po R 在小 细 胞 食 管 癌 (m l cl crio ao h  - rG P s a  e  acn m  f ee l l t ,C C) s p a u S E 中的意义  N oioK ie等对 2 例 S E 患 o hg s a hk  od C C 者的 跟 踪 调 查 显 示,C C 患 者 血 浆 Po R 浓 度 明 显 升 高, SE rG P 化疗后 6 个月, 患者 血 浆 降 低 的 Po R 再 次 升 高, 检 查 发 经 rG P 现患 者 肝 脏、 部 有 大 量 的 转 移 瘤。 Y n g w 等 [1] 报 道, 肺 a aa a 2 S E 患者血浆高 水 平 的 Po R 在 化 疗 和 手 术 后 逐 渐 降 至 C C rG P 正常 水 平, 发 后 血 浆 Po R 的 水 平 再 次 升 高, 复 发 的 复 对 rG P 血 S E 进行化 疗 后, 浆 Po R 的 水 平 又 开 始 下 降。 因 此, C C rG P 血浆 Po R 水平的监测 对 S E 诊 断 和 疗 效 评 价 有 重 要 的 rG P C C 意义。
[2] 正 2. 5 Po R 在卵巢癌 中 的 意 义   樊 冬 梅 等 2 报 道, 常 卵 rG P 巢组织中 G P 和其 受 体 ( R R) 阳 性 表 达 率 分 别 为 8. R G P 的 1%

利。但目前化学发光免 疫 分 析 还 没 有 在 临 床 实 验 室 广 泛 开 展 应用。 Po R 已被普遍 认 为 是 诊 断 S L 较 理 想 的 肿 瘤 标 志 rG P CC 物, 受到临床广泛的 关 注。 近 几 年 来, 着 对 Po R 研 究 的 随 rG P 进一步深入, 逐渐发现 其 在 N C C、 肠 道 癌 症、 细 胞 食 管 小 SL 胃 卵巢癌等方 面 的 价 值。 从 目 前 的 研 究 看,r G P 是 诊 断 癌、 Po R
2 小细胞神经内分泌 癌 ( 其 在 肺 部 ) 敏 感 的 肿 瘤 标 志 物 [5], 尤 最

其具体临床、 病理 特 征、 制 还 有 待 进 一 步 的 深 入 研 究。Po 机 r- 目前 仅 限 于 实 验 室 的 研 究 应 用 , 还 G P 的电化学发光法检测, R 需进一步完善技术, 在临床广泛推广应用。 参考文献
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和 5. , 4% 良性卵巢上皮性肿瘤组织中分别为 1 2% 和6. , 0. 1% 卵巢癌组织中分别为 4 8% 和 8 9% ; 卵巢癌组织分 化 越 差, 4. 7. 临 G P 蛋白表达越高, R R 蛋白表 达 与 卵 巢 癌 的 分 化 程 度、 R G P 床分期、 有无腹水形 成 有 关。G P 和 G P 可 能 参 与 了 卵 巢 R R R 癌的癌变和进展, R R 还可能与 肿 瘤 的 侵 袭 转 移 有 关 。Po G P r- 因 G P 能够代表 G P 基 因 的 表 达 和 G P 的 水 平, 此 检 测 血 R R R 浆 Po R 的水平对卵巢癌的诊断有重要意义。 rG P 3 Po R 实验室检测 rG P

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的应用价值[] 国际检验医学杂志,0 2,3 4 :8 - 9 J. 2 1 3 ( )3 83 0. [7]SibrP.r -G sr -RlaigP pie Po R ) Da n s c 1 t e  Po at n e s  et (r G P -A ig ot e i e n d i Bo akr o  m l-Cl  u g C ne [ ] Z o g u   e  iZ i m r e  rS a e L n   a cr J . h n g o Fi A  a f l l Z i2 0 ,2 3 :8 - 8 h ,0 9 1 ( )1 31 6. [8 张婷 . 肺癌血 清 肿 瘤 标 志 物 相 关 研 究 进 展 [ ] 国 际 检 验 医 1 ]张苑, J. 学杂志,0 0,1 1 )1 1 - 4 1. 2 1 3 (2 :4 91 2 [9 K d   , h a ai , oi eA,   .l io ahlg a f dn s 1 ] u oK O y n g  H r k   e a C nc pt ooi li ig F i tl i c  n l lu a i e e n o o - m l- e  n   ne  ihhg   r mpo at nrlaig fn ns a cll gc crwt   hs u   gsr - e s r i et  o cnrt n []L n  a cr2 1 7 ( )4 14 4. d i p piec neta o sJ .u gC ne ,0 1,4 3 :0 - 0 [0 杨爱军, 王晨昱, . 胃 泌 素 在 人 胃 癌 B C8 3 细 胞 的 悬 等 前 2 ]牛茜, G -2 浮肿瘤球中 的 表 达 [ ] 第 三 军 医 大 学 学 报,0 1,2(3)1 9 - J. 2 1 3 1 :3 6 19 3 9. [1 K ieN, ia ui M,ihm t   ,  l S a  e  ac o ao 2 ] od   Hrg r  Ksi oo K e a . m l cl cri m  f t l l n teeo h g s wt eee c o a ent g m l a etc e o h s p a u   ih rfrnet l ra n   u ig n  h m - t i t tea y rpr ft ocss[ ]S r   o a ,0 3,3( )2 4 hrp : oto  w  ae J .ug T d y 2 0 3 4 :9 - e 2 8. 9 [2 史 陈 等 卵 2 ]樊 冬 梅, 惠 蓉, 志 敏, . 巢 癌 组 织 中 胃 泌 素 释 放 肽 及 其 受 ,0 1 3 ( )5 05 3. 体的表达[] 郑州大学学报( 医学版)2 1 ,2 4 :5 - 5 J. [3 N rln   S, arn D , utd K,ta . uo ae i er - 2 ] odu d M W re   J N sa   e l A t m tdtm - e sle mm nf oo er  sa o rgsr - e aigp pie ovd i u o u r m t casyfrpo at nrl s  et l i e n i d []C nC e ,0 8,4 5 :1 - 2 J .l  h m 2 0 5 ( )9 99 2. i [4 N rln   S,t brP,rsu u   T,   . hrcei isa d 2 ] odu d M Si e  B ut g n O e a C aatr t  n e tl sc it f i u osas o r G P J . u o rB f i c nclvl i    w  mm n asy  rPo R []T m u   - l ia a d yo t o i o ,0 2,3 4 :1 51 1 l2 1 3 ( )1 0 - 1 3. [5 K reCM, alB , icn   ,  l C o eo u o r m r es 2 ] os   T a  G VnetA e a . hi  f m u   akr t c t i i t i i a et  ihn uon or e u o r   e e d n ntehs npt nswt  ere d c n  m us sd p n eto  h  i - tlg a rd . m r e  u yo ho ornn A, ernse ooi l a e A akr t d  fC r m gai   N uo  p - c g s ci nls , rgsr - e aig p pie a d ctkrt  rg ice oae Po at nrl s   et   n   yo ea n fa - f i e n d i m nsJ .u  a cr2 1 ,8 5 :6 - 7 et []E rJC ne ,0 2 4 ( )6 26 1. ( 收稿日期:0 21 - 1 2 1 - 01 )

·综    述·

铜绿假单胞菌染色质介导的 Am Cβ 内酰胺酶表达调控的研究进展 p -
周丽芳 综述,   虎 审校 赵 ( 复旦大学附属华东医院检验科, 上海 2 0 4 ) 000
假单胞菌, 铜绿; β内酰胺酶类; 基因; 调控; 染色质    关键词:         文献标识码: s D I1 3 6 / .s .6 34 3 2 1 0 0 5 O :0.9 9ji n 1 7 - 1 0.0 3.3.3 A 多 尤    随着抗菌药物的大 量 应 用, 重 耐 药 菌 日 益 增 多, 以 铜 绿假单胞菌严重。多重耐药的铜绿假单胞菌的产生, 严重影 响 了临床对铜绿假单胞菌感染的控制, 与之相应的铜绿假单胞菌 感染的发病率和病 死 率 也 显 著 增 加
[] 1

文章编号:6 34 3 (0 3 0 - 3 90 1 7 - 1 0 2 1 )30 3 - 4

1 Am C 酶的定义及分类 p 1. 定义  Am C 酶主要由肠杆菌科细菌及铜绿 假 单 胞 菌 等 1  p 革兰阴性杆菌的染色质或质粒编码产生, 是一类主要作用于 头 孢菌素类抗菌药物、 不 被 克 拉 维 酸 抑 制 的 “ 氨 酸 ”头 孢 菌 且 丝 素 酶, B s - ao y ee o1 群, be 分子结构分类法 C 属 uhJc b -M di s r Am lr
3 类 [ ]。Am C 酶优先 选 择 的 底 物 为 头 孢 菌 素 类 , E B s 不 与 SL p

。铜绿假单胞菌的耐 药

既可 产 生 超 广 谱 β 内 酰 胺 酶 ( S L ) 又 可 产 机制较为复杂, EBs, - ( 称 Am C 酶) 还 可 通 过 外 排 泵 机 制 , 生 Am Cβ 内酰胺酶 简 p - p 将进入菌体内的抗菌药物主动排出体外, 或通过改变其细胞膜 阻止抗菌药 物 进 入 菌 细 胞 内, 而 对 抗 菌 药 物 产 生 从 的通透性,
2 耐药 [ ]。铜绿假单胞菌产 E B s和外排泵 的 耐 药 机 制 已 有 较 SL

同的是对头霉烯类抗菌药物( 如头孢西丁) 高水平耐药, 但并 不
3 被克拉维酸所抑制 [ ]。

多的研究报道, 对 铜 绿 假 单 胞 菌 产 Am C 酶 相 关 的 研 究 报 但 p 道不多。本文对铜绿假单胞菌 染 色 质 介 导 产 生 的 Am C 酶 的 p 表达调控机制的最新发现作一综述。
作者简介: 周丽芳, 研究员, 女, 主要从事临床微生物与检验研究。

1. 遗传学基 础  Am C 酶 的 结 构 基 因 为 a p , 产 生 受 4 2  mC 其 p
4 个调控基因 a p 、m D、m G 和 a p 的调控 [ ]。( )m R m Ra p a p mE 1a p

基因, 表达产生转录调控因子, Am R, 即 p 是一种属于 L s家族 y ( ap 的调 控 蛋 白;2)m D 基 因, 达 产 生 胞 质 酰 胺 酶, Am D 表 即 p


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