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浅谈对中药毒性的认识



浅谈对中药毒性的认识
摘要:中国医药学已有数千年的历史,是中国人民长期同疾病作斗争的极为

丰富的经验总结,对于中华民族的繁荣昌盛有着巨大的贡献。而中药则是其 中最为关键的部分,可以说中药是中医的手段,是治疗疾病的基础。中药毒 性是中药药性理论的核心之一,自古以来就有对中药的毒性的认知。从历史 角度,对中药毒性认识进行文献溯源,对中药毒性涵义与分级的传统与近代 和现代认识进行比较与分析,提出中药毒性的传统性与经验性、客观性、概 念的整体性及一定的可控性观点,建议应结合中医药理论与实际,整合与运 用多种现代科学技术方法,开创中药毒性研究的新思路,对全面认识中药毒 性、加强中药毒性研究、促进临床毒性中药的安全使用以及中药现代化、世 界化都具有积极意义。 关键词: 中药;毒性;认知;研究;展望

Talking about Understanding on the toxicity of traditional Chinese Medicine Abstract: Chinese medicine has several thousands of years of history, is the Chinese
people's long struggle with the disease of extremely rich experience, for the prosperity of the Chinese nation has a great contribution.The traditional Chinese medicine is the most important part of the traditional Chinese medicine and it can be said is the means of traditional Chinese medicine, is the basis for treatment of diseases.From a historical point of view, the toxicity of traditional Chinese medicine understanding literature source, comparison and analysis, put forward the toxicity of traditional Chinese medicine tradition and experience, objectivity, the concept of integrity and certain controllability point on the meaning and classification of toxicity of traditional Chinese medicine tradition and modern and contemporary understanding and suggestions should be combined with TCM theory and practice, integration and application of variety of modern science and technology method, and create a new way of thinking for study on toxicity of traditional Chinese medicine, to a comprehensive understanding of the toxicity of traditional Chinese medicine, to strengthen the study on toxicity of traditional Chinese medicine, and promote the safe use of clinical toxicity of traditional Chinese medicine and the modernization of traditional Chinese medicine in the world have a positive significance.

Key words:Chinese medicine; toxicity; adverse reactions; research; Prospect
1.中药毒性的历史 1.1 文献发展史 我国对中药毒性的初步认识,来源于古代劳动人民在寻找 食物过程中对药物的发现和认识,并在生活和医疗实践中,将其得以逐渐积 累并流传后世。先秦的《山海经》记载了 120 余种药物,其中提到,莽草可 以毒鱼,无条可以毒鼠,芨可以毒鱼等。现存本草文献中关于毒性理论的记 载,最早见于《神农本草经》 :“药有酸、咸、甘、苦、辛五味,又有寒、

热、温、凉四气,及有毒无毒”。其中,用有毒无毒来标明药物的属性。此 外,《神农本草经》将其所载的 365 味药物,依照有毒无毒、延年益寿及祛 邪分为上、中、下三品。 魏晋之后,医药学者对药物毒性有了进一步认识。如在具体药物项下标 注毒性的文字记载始见于《吴普本草》,书中对大黄的记载有“神农、雷公: 苦,有毒;扁鹊:苦,无毒”;人参的记载有“岐伯、黄帝:甘,无毒;扁 鹊:有毒”。此后,历代本草著作在各药物下一般都有“有毒”或“无毒” 的标注,或“大毒”、“有毒”、“小毒”或“微毒”的标注。唐代《新修 本草》是我国药学史上第一部官修本草,共载录有毒药物 143 种;北宋《证 类本草》载录有毒药物 223 种。明清时代,我国医药学者对药物毒性的认识 不断丰富。《本草纲目》载录有毒药物 361 种,并列有毒草专注。清代赵 学敏编著的《本草纲目拾遗》收载了许多新的有毒药物,诸如鸦胆子、雷公 藤、万年青等;吴其浚的《植物名图考》中也单列了毒草一卷;汪汲的《解 毒篇》还专门介绍了药食之有毒者,以及中毒表现和解救方法。 1.2 医药试验史 古人在动物的毒理实验方面方法很多 , 首先是观察动物对 有毒药物吃或不吃 , 并以此来区别该药之有毒无毒 , 《证类本草》卷六中说 : “蓬羲术 , 在根下并生 , 一好一恶 , 恶者有毒。 西戎人取之 , 先放羊吃 , 羊不食者 弃之。”《本草纲目》卷 42 虫部记载说 : “按本经马陆一名百足??鸡犬 皆不敢食之”。说明这些药物能够散发出某些有毒气体 , 对捕食动物有着拒 食作用。 可以看出 , 这种独特的动物实验方法在某种意义上还起到了鉴别药 物的作用。其次 , 用有毒药物喂饲动物 , 然后观察其毒性反应也是古人进行 动物毒理实验的重要方法 , 上文张鸯用矾石毒鼠就是其例。 另外《证类本草》尚记载有“多见以砒和饭毒鼠 , 若猫、犬食死鼠者亦 死”。认识到了毒性的连锁反应。又陶弘景在《本草经集注》中记载说 : “今有一种细黄虫 , 状如娱蛤而甚长 , 俗名土虫 , 鸡食之醉闷至死”。《证类 本草》卷 1 0“羊那踢 , 陶隐居日 :“羊误食其叶 , 哪踢而死。”均是对动物中 毒后的症状观察描述。还有,古人用动物来进行矿内尘毒的测试和对不良 气象条件的观察 , 他们认为 :“亦可内生六畜等置中 , 若有毒其物即死”。( 转 引自《我国古代职业病史初探》 , 载《中华医史杂志》 1988 年第 l 期 ) 这是 古代矿匠身带活的家禽家畜下矿井或观察井下老鼠的“动物测试’方法 。 2. 中药毒性的近现代研究 2.1 对“毒”的认识 中药毒性涵义是中药毒性理论的基本内容,历史 上不同时期、不同著作对中药“毒”性的涵义记载不同。一、“毒”即是 “药”。古代,药毒不分,混称为毒药,认为凡治病之药皆为毒药。如《淮 南子· 修务训》 中云:“神农乃教农播种五谷??尝百草之滋味,水泉 之甘苦,令民知所避就,当此之时,一日而遇七十毒。”后世的 《医学 问答》对此有以下解释:“夫药本毒药,故神农辨百草谓之‘尝毒’ ”; 二、“毒”指药物的偏性。早在《素问·五常政大论》中就有大毒、常毒、 小毒和无毒之说 ;《神农本草经》中的“下品”药物“多毒 , 不可久服”;《类 经》明言“药以治病 , 因毒为能 , 所谓毒者 , 以气味之有偏也。”《景岳全书》 亦曾提及 “热者有热毒 , 寒者有寒毒 , 若用之不当 , 凡能病人者 , 无非毒也?” ; 三、 指药物的毒副作用认为毒性是指药物对人体的毒害性或损害性 , 为中药 的不良反应 , 并不是所有的药物都有性 , 有毒性的药物专门指那些药性强烈 , 对人体有毒性或副作用 , 安全剂量小 , 用之不当 , 或药量稍有超过常量 , 即可

对人体产生危害 , 甚至致人死者。隋·巢元方在《诸病源候论》中提到 :“凡 药物云有毒及大毒者 , 皆能变乱 , 与人为害 , 亦能杀人”, 历代本草书籍在具体 的药物的性味项下 , 标明有毒无毒或“小毒”、“大毒”、 “剧毒”等 , 就 是指这些药物所具有大小不等的毒性或副作用。四、中药的毒性含义存在 广义和狭义两种不同认识。广义的毒认为 , “毒”即是药 , 就是药物的偏性 , 泛指一切药物。狭义的毒认为 ,“ 毒”是药物对人体产生的不良影响及损害 , 就是药物毒性和副作用。 现代中医药学理论认为 : 毒性是药物对机体所产生的严重不良影响及 损害性 , 是用以反映药物安全性的一种性能 。 毒性反应会造成脏腑组织损伤 , 引起功能障碍 , 使机体发生病理变化 , 甚至死亡。其实已有不少人建议把毒 性的含义统一具体化。即毒性就是指药物对机体所产生的不良影响及损害 性 , 并且采用大毒、有毒、小毒表示毒性的大小。但是仅用大毒、有毒、小 毒的分类法对中药的毒性进行表述 , 这样的概念还是比较粗略 , 临床很难掌 握应用 , 建议将“大毒”、“有毒”、“小毒”的概念与其相应的现代科学 实验数据结合 , 以使其能科学化 , 精确化 , 为临床安全用药提供科学依据。 现 在最常用的是半数致死量 (LD50) 分级法,有认为大毒中药 LD50 < 5 g · kg - - - 1 ; 有毒中药 LD50 介于 5 ~ 15 g· kg 1 ; 小毒中药 LD5016 ~ 50 g· kg 1 ; 无毒中药 LD50 > 50 g· kg - 1 。 2.2 对毒性成分的认知 一、生物碱类,研究较多的生物碱成分主要 有乌头碱、士的宁、马钱子碱、雷公藤碱、莨菪碱、麻黄碱、秋水仙碱、 罂粟碱等,其毒性作用有:损害神经系统、外周迷走神经和感觉神经等 , 如含小檗碱的中药易引起新生儿溶血性黄疸,葛根素注射剂易引起急性血 管内溶血;二、苷类,主要有强心苷、氰苷、雷公藤多苷、皂苷、黄酮苷、 远志总皂苷,强心苷主要是心脏毒性;皂苷类对局部有强烈刺激作用,并 能抑制呼吸;氰苷在体内产生氢氰酸,有强烈的细胞毒作用,小剂量致死; 黄酮苷多因刺激胃肠道和对肝脏的损害远志总皂苷具有胃肠毒性作用 ,如 柴胡总皂苷引起间质性肺炎,可致肝功能指标改变、肝细胞器质性病变 ; 三、萜和内酯类,有挥发油、苦艾素、马桑内酯、马兜铃酸、倍半萜内酯。 其毒性作用主要是对局部有刺激作用,并引起神经变性病变,尤其对脑细 胞具有细胞毒性。如黄药子萃取物中二萜内酯类成分具有肝细胞毒性,其 机制可能与该成分引起线粒体的氧化损伤有关;四、无机矿物类,主要有 含砷、汞、铅类的药物,多出现重金属中毒的症状,严重时发生急性肾功 能衰竭死亡,如铅类是多亲和性毒物,作用于全身各系统,主要损害神经、 造血、消化和心血管系统;何首乌、复方芦荟胶囊的汞含量超标会引起肝 炎和黄疸,长期食用会出现口腔溃疡、剥脱性皮炎,严重时甚至死亡;五、 毒蛋白或多肽类,毒蛋白即在无细胞系统中抑制蛋白质合成的蛋白组分, 对胃肠黏膜有强烈的刺激和腐蚀作用, 能引起广泛性的内脏出血,多肽 类,主要有蛇毒神经毒素、蜂毒肽、蝎毒、蘑菇肽,具有神经毒性和细胞 毒性。如巴豆毒蛋白能溶解红血球使局部细胞坏死,内服使消化道腐蚀出 血,并损坏肾脏而尿血;从含羞草、穗花木兰分离得到的氨基酸具有肝脏 毒性。半夏的纯草酸钙针晶对多种黏膜有刺激性。 2.3 毒害事件与控毒方法的研究 人类发明的化学药物, 既给人类带 来了极大的益处,但也给自己造成了 意想不到的伤害,对化学药物的盲目 依赖和滥服药物,已造成了许多不应有的悲剧。其中最典型的案例之一,

就是反应停这一著名的事件。 自此之后人们非常重视药害事件,近年来, 随着中药在国际上应用的增多,中药安全性事件频发,如比利时 Nortier 等报道了在减肥门诊临床应用含马兜铃酸的植物药引发肾毒性,2001 年 6 月 20 日,美国 FDA 宣布终止使用含马兜铃酸的 13 种中药产品,而在此之 前,已发生了“小柴胡汤事件”和“小檗碱事件”等。 一般来说有以下减毒的方法:一、炮制减毒法,是古已有之且行之有 效的中药减毒方法,是实际生产和使用中最为广泛的途径之一,在有毒中 药进入临床以前进行炮制,可以降低中药毒性成分的含量,破坏或改变有 毒中药成分的化学结构,保证用药安全。中药的物质基础研究使得炮制减 毒的方法得到了理论支持和更广泛的展。 如 ! 刘锡钧等发现雷公藤醇提取物 会明显降低血红蛋白值的下降,而经羊血炮制后在安全范围内不影响正常 药效,但其毒性较原生药显著减小;二、配伍减毒法,自古以来中药大都 以复方的形式运用,有毒药物通过与其他药物配伍运用,可以缓和药物的 偏性,降低其毒性。其主要方法之一,是运用药物的七情中的相畏、相杀 配伍,即运用一种药物以减轻或消除 另一种药物的毒性或副作用,或者相 反相成。如雷公藤配伍香砂六君子汤 " 藿香正气散等,可降低其对消化道的 毒性, 杨静娴等用五子四物瓜石汤 ( 对抗雷公藤多苷对生殖系统的作用。 三、 其他现代方法随着科技的不断创新,中药减毒方法也越来越丰富,微生物 发酵在有毒中药中有所凸显,在降低药物毒副作用中表现出了较强的生命 力,王身艳等发现,药用真菌双向固体发酵的草乌对抑制化学刺激所致的 小鼠疼痛反应有显著性的差异,是解毒的一种全新尝试。而半夏适宜用乙 醇浸制,醇制后祛痰作用显著,也仍具有抗炎作用,采用长时间加热方法 醇制可以降低半夏中的毒性成 分毒针晶的刺激性。此外还有对剂量的控 制,合理用药等都可以不同程度地给中药减毒。 3.现状与展望 目前,对中药的研究主要集中在药效、化学成分、药理等方面,但对中 药的不良反应的研究如药物的有效剂量、毒性剂量、作用靶点、毒性产生机 制及预防急救手段等方面研究有限。在已开展的中药毒性研究中,主要集中 在急性毒性试验、亚急性毒性试验和长期毒性试验上,指标选择主要集中在 组织形态学指标和生化学指标等方面,还未能从更深层次加以探讨。 今后中药的毒性的研究主要是借助中药毒理学等学科来发展。 其在借助 传统的研究基础上, 主要是面对中药现代化发展如近年来的中药注射剂的开 发、复方的加减等的需求,借鉴现代药理学的研究思路、手段和方法,尤其 是应用系统毒理学的理论和技术,实现多学科的交叉和融合,对有毒中药以 及还待发现的“有毒中药”的毒性进行定性和定量的毒性评价和病理描述, 阐明毒性发生机制, 建立评价中药毒性级别的客观实验数据和中药安全评价 体系;以 GLP 研究原则规范中药毒理学研究,以中药学独特的思维模式和理 论体系丰富毒理学理论与研究方法,为中药的安全性评价提供理论、方法及 规范,对中药毒理学研究与不良反应监测提供体系标准、评价体系与方法学 示范。 参考文献 1. 彭成 .中药毒理学 .北京 : 中国中医药出版社, 2012 2. 国家药典委员会 .中华人民共和国药典(一部) 2015 年版 .北京:中国医

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