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体内自身所有抗体检测及意义

自身抗体检测及意义 抗核抗体( ntiantibodies,ANA) 1、抗核抗体(Anti-nuclear antibodies,ANA) 可与细胞核双股 DNA(doubie-stranded DNA,dsDNA)发 生 反 应 , 常见于自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis,AIH)血清中,阳性 率达 70~100%。IgG 型 ANA 也见于 40%的原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)患者。一般认为 dsDNA 是系统红斑狼疮 (Systemic lupus erythematous,SLE)的异性抗原。 现认为 AIH 患者 ANA 所识别的 dsDNA 与 SLE 患者 ANA 所识别的 dsDNA 可能不尽相同。 抗平滑肌抗体(Anti (Anti2、抗平滑肌抗体(Anti-smooth musele Antibodies,SMA) 是一种抗肌动蛋白抗体。靶抗原是肌动蛋白(Actin) 。与 ANA 同时 阳性,常见于 AIH 患者,滴度高。在病毒性或其他肝病也可见低滴度 SMA,无诊断特异性。 抗线粒体抗体(Anti (Anti3、抗线粒体抗体(Anti-mitochondrial antibodies,AMA) 是一种与线粒体内膜相结合的抗体。靶抗原位于线粒体内膜,是一 种 70KDa 蛋白。常见于 PBC 患者,阳性率几乎 100%。若 AMA 阴性可排 除 PBC 诊断。但 AMA 无特异性。也见于其他自身免疫性疾病。经分子 克 隆 证 实 70KDa 蛋 白 系 丙 酮 酸 脱 氢 酸 复 合 物 (pyruvatedehydrogedease multienzyme complex)的 E2 成分。而一 些 PBC 患者的 AMA 相应靶抗原是 48KDa 蛋白,也存在线粒体内膜,也 含 E2 成分。70KDa 蛋白 E2 与 48KDa 蛋白 E2 氨基酸序列同源性高,是 AMA 的 精 确 靶 抗 原 。 常 用 的 检 测 方 法 有 : 1 ) 免 疫 荧 光 ( (Immunofluorescene, 。 2) IF) 补体固定。 酶联免疫吸附 酶联免疫吸附(ELISA)。 ( 补体固定 (3) 放射免疫(RIA)。 5)免疫斑点(Immunoblotting)方法。后四种 免疫斑点( (4)放射免疫 ( 方法可区分不同的 AMA 及其靶抗原。关于 AMA 为什么升高及作用仍不 清除,目前认为 AMA 产生可能是外来抗原分子模拟结果。 4、肝肾微粒体抗体 Anti-liverLKM) (Anti-liver-kidneymicrosmal antibodies 抗-LKM) 是一种与微粒体蛋白相结合的抗体。由 Rizzetto 等于 1973 年最先发 现。分子克隆和酸抑制试验证实其靶抗原是人细胞色素 P450dbI,现称 抗-LKM1。见于Ⅱ型 AIH。另一种抗-LKM(抗-LKM2)靶抗原是细胞色 素 P450ⅡC9,主要见于药物性肝炎。再一种抗-LKM(抗-LKM3)靶抗 原是 P450IA,见于慢性丁型病毒性肝炎。 5、抗可溶性肝抗原抗体 ntiSLA) (Anti-solubleliver antigenantibodie 抗-SLA)

是一种与肝细胞质液蛋白(cytosolic liver protein)发生反应 的抗体。靶抗原是 8 型和 18 型细胞角蛋白(cytokeratin) 。见于Ⅲ型 AIH。常用 RIA 法检测。 Martini 等又报告一种抗肝细胞质液抗体(Anti-liver cytosolic antibody,抗-LCI)。可能是极高滴度的抗-SLA。 6、抗肝特异脂蛋白抗体 nti-liverspecificlipoproteinantibodies,抗 LSP) (Anti-liverspecificlipoproteinantibodies,抗-LSP) 是一种与肝细胞膜结合的抗体。 靶抗原是肝细胞膜特有的抗原混合物。 其中 ASGP-R 受到重视。抗-LSP 常见于 AIH,是肝脏炎症活动性指标,有判断预后 价值。抗-ASGP-R 主要见于 AIH 与 PBC,与肝脏碎屑样坏死(piecemeal ecrosis)的关系密切。 7、抗肝细胞膜抗体 Anti antibodies,抗 LMA) (Anti-liver membrane antibodies,抗-LMA) 主要见于 AIH。其靶抗原位于肝细胞膜下的细胞支架成分。 8、抗-GOR 为 HCV 感染后产生的一种宿主蛋白抗体。经 southern 印 迹法证实 GOR 为宿主细胞基因组的单拷贝基因, 是正常肝脏产生 的 一种五肽(pentadecapeptide),是 HCV 感染后分子模拟诱导产生, 提示 HCV 感染可诱发自身免疫反应。 总之,抗-LSP、抗-ASGP-R 的靶抗原表达在肝细胞膜上,这类自身 抗体除有临床诊断价值外, 还可直接参与自身免疫性肝细胞损伤; ANA、 SMA、AMA、抗-LKM 及抗-SLA 的靶抗原均位于肝细胞内,LMA 的靶抗原 定位于肝细胞膜下,这些自身抗体仅有临床诊断价值,可能不具有致 肝细胞病变作用。