当前位置:首页 >> 中医中药 >>

有毒中药安全性评价研究进展


药物不 良反廊杂志 2 0 1 3年 8月第 1 5卷第 4期

A D I L l , A u g u s t   2 0 1 3 , V o l   1 5 .N o . 4  



综 述 .  

有 毒 中药安全性 评价研 究进 展 
靳梦亚 吴嘉瑞 董玲 张晓朦 

【 摘要 】   现代有毒 中药 的概念是使 用不 当时 , 损 伤人体 的组织 、 器官 , 扰乱 或破坏 正常生理 功  
能, 产 生病 理变化甚 至可能危及生命 的中药。《 中国药典} 2 0 1 0年版共收载毒性 中药 8 3种 , 其 中大毒 
1 0种 , 有毒 4 2种 , 小毒 3 1 种 。 目前我 国在有 毒中药 的药效组分 学研究 、 毒代 动力学研 究 、 代 谢组 学 
研 究 等 方 面都 取 得 了一 定 进 展 , 但 也 存 在 纳 入 中药 安 全 性 评 价 研 究 的 种 类 少 、 研 究方法较 局限 、 管 理 

尚不规范 等问题 。借鉴 国外安全性评价方法 、 制定严格规 范的质量标准 等都是保 障有毒 中药合 理应 
用 的有 效 方 法 。  

【 关键 词】 有毒药物 ;   中药 ; 药物评价 
Re s e a r c h   p r o g r e s s   i n   s a f e t y   e v a l u a t i o n   o f   t o x i c   t r a d i t i o n a l   Ch i n e s e   me d i c i n e   ) l N   Me n g — y a, WU   J i a —  

r u i , DO N G   L i n g, Z H A NG   X i a o — m e n g .C o l l e g e   o f   C h i n e s e   P h a r m a c y , B e j i i n g   U n i v e r s i t y   f  o C h i es n e   Me d i c i n e ,  
B e r i n g   1 0 0 1 0 2 , C h i n a  
C o r r e s p o nd i n g  au t ho r :DONG  Li n g,Ema i l :d o n gl i n g@ bu c m.e du .c a  

【 A b s t r a c t 】 T h e   t o x i c   t r a d i t i o n a l   C h i n e s e   m e d i c i n e( T C M)i s   t h e   d r u g s   t h a t   ma y   d a m a g e   t h e   b o d y   S  
t i s s u e s   a n d   o r g a ns ,d i s r u p t   o r   d e s t r o y   t h e   n o r ma l   ph y s i o l o g i c a l   f u nc t i o n,l e a d   t o   p a t h o l o g i c   c ha ng e s,a n d   e v e n  

t h r e a t e n   l i f e   wh e n   t h e   d r u g s   a r e   i mp r o p e r l y   u s e d .T o t a l l y   8 3   k i n d s   o f   t o x i c   T C M .i n c l u d i n g   1 0  k i n d s   o f   e x t r e me l y   t o x i c,4 2  k i n d s  o f  t o x i c ,a nd   3   1  k i n d s  o f   s l i g h t l y  t o x i c  T CM a s  d e s c r i b e d  i n  t h e  C h i n e s e  

P h a r m a c o p o e i a( 2 0 1 0 ) .C u  ̄ e n l f y ,p r o g r e s s e s   h a v e   b e e n   m a d e   i n   t h e   s t u d i e s   o n   b i o a c t i v e   c o m p o n e n t s ,  
t o x i c o k i n e t i c s .a nd   me t a b o n o mi C S  o f   t h e   t o x i c   T C M  i n  o u r   c o u n t r y .B u t   s o me   p r o b l e ms   s t i l l   e x i s t ,s u c h   a s   r e l a t i v e l y   s ma l l   s p e c i e s   me mb e r s   o f   T C M  w e r e   e n t e r e d   i n   t h e   s a f e t y   e v a l u a t i o n   r e s e a r c h ,l i mi t e d   s t u d y   me t h o d s ,   a n d   t h e   n o n — s t nd a rd a   ma n a g e me n t .T h e   e f e c t i v e   w a y s   t o   p r o mo t e   r a t i o n l  a u s e   o f   t o x i c   T C M  i n c l u d e   s o me   me su a r e s   s u c h   s  a l e a r n i n g   t h e   s fe a t y   e v a l u a t i o n   m e t h o d s   i n   o t h e r   c o u n t i e s   a n d   f o mu r l a t i n g   t h e   s t r i c t   q u li a t y   s t nd a rd a s .  

【 K e y   w o r d s 】 T o x i c   d r u g s ;  M e d i c i n e , C h i n e s e   t r a d i t i o n a l ; D r u g   e v a l u a t i o n  

随着 近年来 中药不 良事件 如 比利 时 中药减 肥事 
件 ] 、 日本 柴 胡 事 件  及 国 内 双 黄 连 注 射 液 事 

医事 ” , 直 到 明代 仍 有一 些 医家 谓 毒 为药 , 张 景 岳 的 
“ 药, 谓草 、 木 虫、 鱼 禽、 兽 之类 , 以能治病 , 皆谓 之  毒” 、 “ 凡可 避 邪 安 正者 , 皆 可称 之 为 毒 药 ” , 都 是将  防治 疾病 的所有 中药 统称 为 “ 毒 药” 。  

件 j 、 鱼腥 草 注 射 液 事 件  等 的相 继 发 生 , 中药 的 
安全 性 日益受 到社 会 关 注 , 中药 的安 全 性 评 价 成 为 

重要 的研 究课 题 。本文 就我 国有毒 中药 的安 全性评  价研 究现 状进 行简 要综 述 , 为 同道 提供参 考 。  
1 正确认 识 有毒 中药 

有毒 中药也泛 指药物 的偏性。《 类 经》 记 载:  
“ 药 以治 病 , 以毒 为能 。 所谓 毒 者 , 因气 味之 偏 也 ,   盖气 味之 偏 , 药饵之属也 , 所 以祛 人 之 邪气 ” 。《 神  农本 草经 》 中将 药性 强烈 、 作 用 峻猛者 谓 之 “ 有毒 ” ;   药性 柔弱 、 作用缓和者谓之 “ 无毒” 。到 了 明代 , 张  景 岳指 出 : “ 药 以治 病 , 因毒 为能 , 所 谓 毒者 , 是 以气 
味之有偏 也 ” 。  
1 . 2 狭 义 划 分 

“ 毒” 是 中医药 理论 体 系 中 的一 个特 殊 概 念 , 涉  及病因、 病机 、 治法 、 药 性 等各 个 方 面 。 中药 毒 性 的  论 述大 多 是 针 对 每 一 味 药 物 的 性 能 , 标 明其 “ 有  毒” 、 “ 无毒” 或分为“ 大毒” 、 “ 小毒” 等 。 中医 对 有 
毒 中药 的划 分有广 义 、 狭义两 种 。  
1 . 1 广 义 划 分 

中药 药性 有酸 、 咸、 甘、 苦、 辛五 味 , 寒、 热、 温、 凉  四气 , 以及有毒 、 无 毒 之 分 。汉 末 至 两 晋 问成 书 的  《 名 医别 录》 首次 将毒性药物分 为“ 大毒 、 有 毒、 小 

有 毒 中药泛 指 一 切 中药 。“ 毒药 ” 作 为 一 切 药  物 的总称最 早见 于《 周礼 ? 天官记》 : “ 聚毒 药 以供 
D O I :1 0 . 3 7 6 0 / c ma . j . i s s n . 1 0 0 8 - 5 7 3 4 . 2 0 1 3 . 0 5 . O 1 1  

毒” 三级 。隋朝巢元方在《 诸病源候论》 中提出: “ 凡  药 物云 有毒及 大 毒 者 , 皆 能变 乱 , 与人为害, 亦 能杀 
人” 。历 代 本 草 书 籍 在具 体 药 物 的性 味项 下 , 多 应 

作者单位 : 1 0 0 1 0 2北京中医药大学中药学 院  通信作者 : 董玲 , E ma i l : d o n g l i n g @b u c m. e d u . c n  

药 物 不 良反应 杂志 2 0 1 3年 8月 第 1 5卷 第 4期

A D R J ,A u g u s t   2 0 1 3 .V o l   l 5 .N o . 4  

用“ 大毒 ” 、 “ 小毒” 、 “ 无毒” 等词 语表 明其 毒性 有 无 

础上 发展 起来 的 一 个 新 兴 独 立 的 技 术 领 域 。近 几 

或 强弱 。现代有 毒 中药 的狭 义 概念 指 使用 不 当时 ,  
损 伤人体 的组织 、 器官 , 扰 乱 或破 坏 正 常生 理 功 能 ,  

年, 基 因组学 、 蛋 白组 学 、 生 物信 息学 、 生 物 化学 、 生 

物芯 片技术 和 自动化 药 物 筛 选 技 术 等 相 继 得 到 发 
展 。中医药具 有历 史悠久 、 资源 丰富 的特 性 , 但 迄今 

产 生病理 变化甚 至可 能危及 生命 的中药 , 如斑蝥 、 砒  石、 木通 之类  。《 中 国药 典} 2 0 1 0年版  共 收 载毒 

尚未 进入 国际 医药 的主 流市 场 , 生 物技 术 的应 用 将  有助 发展我 国中 医药行 业 。例 如 D N A遗传 标 记 为 
鉴别 不 同类 别 中药 提 供 了方 便快 捷 的方法 ; 高效 毛  细管 电泳法 能更好 地 分 离 中药 有效 成 分 , 测定 其 含  量; 蛋 白质组 、 生物 芯片 等高通量 技术可 应用 于中药 

性中药8 3 种, 其中大毒 1 0 种, 有毒 4 2 种, 小毒3 1 种。   2 我 国有 毒 中药安全 性评价 研究 现状 
2 . 1   中药 药效组分 学研 究 

配伍 理论是 中医药学整 体理论 的核 心 。中药 多 
以复方入 药 , 疗 效 由其药 效 组分 所 决 定 。药效 组 分 

的分 子机制 研究 , 从 蛋 白质 图谱 和 基 因表 达 的 变化 
中寻找药物 作用 的靶 点 和途 径 , 为 中药安 全性 评 价 

学 的提 出为有 毒 中药 的性 质 、 配 伍 理论 的后续 研 究  打 下基础 。王 晶娟 等  7 1 通 过 X射 线 衍 射 表 征 评 价  有 毒 中药全 蝎的 品质 , 为 全蝎 药 效 组分 的质 量标 准 
评 价提供 了研 究 思 路 。图 雅 等  利 用 电喷 雾 质 谱  技 术对 蒙药草 乌组 分 作 出快 速 分析 , 为 其 质 量标 准  评 价提 供依 据 。  

提供 依据 。潘 红梅等 ¨  研究川半 夏资源 可溶蛋 白图  谱 的遗传多样性并 对其进 行分析 , 为 阐明川半夏资 源 
间亲缘关 系 、 准确鉴定半夏 药材提供 了更多证据 。   3   目前存在 的主 要 问题 及对策 
3. 1 研 究 范 围 小 

2 . 2   中药毒代 动 力学研 究  毒代 动 力学是 根据药代 动力学 原理研 究药 物毒 
性 发生 及发 展规律 的一 门科 学 。它既是 药代 动力学  评 价 的延 伸 , 又是 非 临 床毒 性研 究 的组 成部 分 。毒  代 动 力学在有 毒 中药安全性 评价研 究 的各个领 域如 

有毒 中药 品种 繁 多 , 种源 复杂, 对 临 床 应 用 广 
泛、 用 药 时问相对 较长 、 用 药剂 量相对较 大且毒 性较  强 的 中药 品种 应加 强 遴选 。对 有 毒 中药 的认 识 , 决  不 能仅仅 局限在 传统 的 中医药 文 献 记载 中 , 应 结 合  新 出现 的安全性 问题和 现代 中药学研 究成果 深入 开 

长期毒 性试 验 、 剂 量 选择 试 验 、 肝 酶 系统研 究 、 致 癌  试验 、 种 属 同异性研 究 、 生殖 和体 内遗传 学研究 以及  体 外毒 性 研 究 等 方 面 都 发 挥 着 重 要 作 用 。徐 晓月 
等  采用 毒 代 动 力学 方 法 测 定 马 兜 铃 酸 I在 大 鼠  体 内的浓度 及其毒 代 动 力学 参 数 , 阐明 马兜 铃 酸最  主要 的毒性 靶器 官为 肾脏 , 且在 肾脏 的分 布 具 有特  异性 和蓄积 性 , 并 进 一步 推 测药 物 的肾毒 性 还 与 马 

展 有毒药 物 的研 究工作 , 扩大监 测 和评 价 范围 , 并建  立 相关数 据库 , 不断对 其补充 、 完善 。  
3 . 2 研 究 方 法 较 局 限 

目前 , 有 毒 中药安 全性 评 价研 究 多为 中药 药 效  学研 究 和 中药 毒性研究 。中药 药效学 研究 着重从 基 

本 理论 探讨药 物作 用 中 的共 性特 点 , 即在药 材 的 品 
种、 产地 及采 收期 固定 的前提 下 , 确定 中药 材 的有 效 

兜铃 内酰胺 I 在血 液 中的蓄积 有关 。毒代动 力学 的  研究 结果 可用来 阐 明中药毒理 学及其 与 临床 安全性 
的关 系 , 已成为 中药研究 的重要 环节 。   2 . 3   中药代 谢组 学研 究 

成 分及 毒性成 分 , 建 立 专属 的药材 鉴 定 方法 及 毒 性 
物质 的检测方 法 , 考察 炮制 、 制备 工艺对 中药材有 效  成分及 毒性成 分 的影 响。 中药 毒性 试 验就 是 研 究 、  

判 断毒 性成分 作用 的受 体 和 靶点 , 确 定 毒性 成 分 和 
机体 的 量. 毒关 系、 量. 效关 系 、 时. 毒 关系 、 时. 效 关  系、 量一 时一 毒关 系 、 量一 时一 效关 系。开 拓新 思路 、 采 用  新 方法将 有助 于提 高 中药安 全性评 价质 量 。  
3 . 3 管理 尚不规 范 

传统 的评价 方法有 时难 以发现某 些药 物的潜 在  毒性 , 代谢 组学正 是 一种 具 有应 用 潜 力 的毒 性 评 价 

方法 。代 谢 组 学 由 N i c h o l s o n等 ¨ 。 。 最早提 出, 通 过 
研究 生物体 受刺 激或 者 扰 动后 代 谢 产物 的变 化 , 探 

究生 物体 的代谢 途径 , 可全 面 反 映药 物 引发 体 内各  个 组织 的 代 谢 变 化 , 包 括 药 物 的 毒 性 作 用 。梁 琦  等¨  应 用代谢 组学 技术考 察广 防 己 、 粉 防 己对大 鼠  不 同时 间点尿样 、 血样 的氢谱 核磁共 振谱 图的影 响 ,  
发 现广 防己 、 粉 防 己可造 成 肾损伤 , 其 中粉 防 己造 成 

完 善 有毒 中药安 全性 评 价 , 应 进 一 步完 善有 毒 

中药不 良反 应的报 告 制 度 , 建立 中药 不 良反 应数 据 
库, 并 加强 中药不 良反 应 的 流行 病 学研 究 和 毒理 学  研究 。完善 中药新 药 上 市后 再 评价 , 由 于上 市前 试  验 的局 限性 , 一些 罕 见和 非 预期 的不 良反应 很难 被  发现 。我 国 出台 的 《 药 品 注册 管 理 办 法 》 包 括 了一 

的损伤更严 重 , 早 期就 可涉及 肾髓质 。  
2 . 4 中药生物技 术研 究 

生物 技术是 在现代 分子 生物学 等生命 科学 的基 

般药理学 、 急性毒性 、 长期 毒性 、 制剂安全性和依赖  性 等主要 与局部 或全 身 给 药相 关 的特 殊 安 全性 、 遗 

药物不 良反应杂志 2 0 1 3年 8月第 1 5卷第 4  

g u   t   2  

.  

.  

?

2 7 9  

传 毒性 、 生殖 毒性 、 致癌性 、 动物 药 代 动 力学 等 八 个  方 面 的研究 资料 和 文献 资料 , 基 本 涵 盖 了全部 非 临  床 安全 性 研 究 项 目。但 是 对 比 国外 安 全 性 评 价 策 
略, 我 国现行 的中药安 全性 评价 方法 还存 在差距 , 例  如 对遗 传毒 性 、 致癌性 、 生 殖毒 性研究 的重 视程 度不 

[ 3 ]吴嘉瑞 , 张冰. 双黄连注射剂 不 良反应文献 的数据挖掘研 究.   中国 药 物 警 戒 , 2 0 0 8, 5 ( 3 ) : 1 3 9 — 1 4 3 .   [ 4]吴嘉瑞 , 张冰. 鱼腥草注射液 不 良反应文献 的数据挖掘研 究.   中 国药 物 警 戒 , 2 0 0 7, 4( 6 ) : 3 6 0 - 3 6 4 .   [ 5 ] 龚 汉 明 ,申时 顺 ,刘 蕊 . 中药 毒 性 的探 讨 .中 国 医 院 用 药 评 价 
与分析 , 2 0 0 8 , 8 ( 1 2 ) :9 5 8 - 9 6 0 .  

够; 不 同中药 的非 临床 安 全 性研 究 方 案 缺 乏个 体 化  设 计 等 。借 鉴 国外药 物评 价方 案并结 合本 国国情加 
以改 进 , 有 利 于促进 我 国中医药 行业 向国际化发 展 。  
4 结语 

[ 6 ] 国 家 药典 委员 会 .中 华 人 民共 和 国药 典 .一部 .北 京 : 化 学 工  业出版社 , 2 0 1 0 .   [ 7 ]王晶娟 , 张贵君 ,吕扬.全蝎信息药效 组分 x射 线衍射表 征  研 究 .中 药材 , 2 0 1 0 , 3 3 ( 5 ) : 6 7 1 - 6 7 4 .   [ 8 ]图雅 , 张贵君 , 刘 志强 ,等.蒙药草乌药效组分 的电喷雾质谱  研 究 .中华 中 医药 杂 志 , 2 0 0 8 , 2 3 ( 6 ): 5 3 1 - 5 3 2 .   [ 9 ]徐晓月 , 江振洲 ,黄鑫 ,等.H P L C法 测定 马兜铃酸 I 在 大鼠  体 内的浓 度 及其 毒 代动 力学 .中国 临床 药理 学 与治 疗 学 ,  
2 0 0 8 , 1 3 ( 2 ) :1 4 4 - 1 4 8 .  

目前 有 毒 中药 安 全性 评 价 仍存 在 诸 多 问题 , 借 
鉴 国外药 物安 全性 评 价 方 法 、 制定 严 格 规 范 的质 量 

[ 1 0 ]N i c h o l s o n   J K,L i n d o n   j c,H o l me s ,E .e t   a 1 .‘ M e t a b o n o m i c s ’ :  
u n d e r s t a n d i n g  t h e   me t a b o l i c  r e s p o n s e s  o f  l i v i n g  s y s t e ms  t o  
p a t h 。 p h y s i o l 0  c a l   s t i mu l i   v i a   mu l t i v a r i a t e   s t a t i s t i c a l   a n   a n a l y s i s   o f  

标准 等都是 保 障 中药 合理 应用 的有效 方 法 。广 大科  研 工 作者 、 医务 工作者 还需 共 同努力 , 为 患者健康 保 
驾护航 。  
参 考 文 献 
[ 1 ] 吴 伯 平 .必 须 重 视 中药 毒 副 作 用 的 研 究 . 中药 新 药 与 临 床 药 
理 ,1 9 9 4 ,5 ( 1 ) :1 1 — 1 2 .  

b i o l o g i c a l   N MR   s p e c t r o s c o p i c   d a t a .X e n o b l o t i c a ,1   9 9 9 , 2 9 ( 1   1 ) :  
1 1 8 1 — 1 1 8 9  

[ 1 1 ]梁琦 , 倪诚 , 颜 贤忠 ,等 .广 防 己 、 粉 防 己 的 肝 肾 毒 性 及 代 谢  组 学 比较 研 究 .中 国 中药 杂 志 , 2 0 1 0, 3 5 ( 2 1 ) : 2 8 8 2 - 2 8 8 8 .   [ 1 2 ]潘红梅 , 吴卫 ,申浩 ,等.川半夏资源可溶蛋白图谱遗传多样  性分析.时珍 国医国药 , 2 0 1 1 , 2 2 ( 1 1 ): 2 7 8 1 - 2 7 8 3 .   ( 收稿 日期 : 2 0 1 3 - 0 6 07 - )  

[ 2 ]孙明瑜 , 谢鸣 .小柴胡 汤诱发 的间质性 肺炎.中国中 医药 信 
息杂 志 , 2 0 0 2 , 9 ( 7 ) : 7 l _ 7 2 .  

( 本 文 编辑 : 吴 小艳 )  



安全信息 .  

对 乙 酰 氨 基 酚 可 能 引 起 罕 见 但 严 重 的 皮 肤 反 应 
张 晓 兰  美 国食 品和药品管理局 ( F D A) 于2 0 1 3年 8月 1日发布 
安全信息… : 对 乙酰 氨 基 酚 可 能 引 起 罕 见 、 严 重 的 皮 肤 反应 。  

对药物引起 的皮 肤反应进行评估 时 , 应将对乙酰氨基 酚和其 
他 已知 存 在 皮 肤 不 良反 应 的 药 物 共 同 加 以考 虑 。 患 者 如 果 

这些致命性皮 肤反应 包括 S t e v e n s — J o h n s o n综合 征 ( S J S ) 、 中  毒性表皮 坏死 松 解 症 ( T E N) 和 急性 泛 发性 发 疹性 脓 疱 病  ( A G E P ) , 首次用药和治疗期 间均 可发生 。其他 解热镇 痛药 
( 如布洛芬 、 萘普生 ) 也可导致严重皮肤反应 。   F D A对 不 良事 件 报 告 系 统 数 据 库 进 行 审 查 并 对 医 学 文  献 进 行 回顾 。不 良事 件 报 告 系统 显 示 , 1 9 6 9至 2 0 1 2年 使 用 

在使用对乙酰氨基酚或其他 解热镇 痛药时 出现 皮疹或其 他 
皮肤症状 , 应 立 即停 药 并 就 医 。  

F D A将要求在含 有对 乙酰氨 基酚的处方药 和非 处方药  说明书 中添加其引起严重皮肤 反应 的警告 。  
参 考 文 献 
[ 1 ] U. S . F o o d   a n d   D ug r   A d mi n i s t r a t i o n .A c e t a m i n o p h e n :d ug r   s a f e t y  
e o n mmn i c a t i o n —a s s o c i a t i o n  wi t h  r i s k  o f   s e r i o u s  s k i n  r e a c t i o n s  

对 乙酰氨基酚所致 的 1 0 7个不 良事件 ( 9 1例 S J S / T E N, 1 6例 
A G E P ) , 共造成 6 7人 住 院 , 1 2人 死 亡 , 多 数 患 者 为 单 独 应 用 

[ E B / O L ] .( 2 0 1 3  ̄ 0 8 01 - ) [ 2 0 1 3 - 0 9 - 2 8 ] .h t t p : / / w w w . f d a . g o v /  
S a f e t y /M e d Wa t c h /S a f e t y I n f o r ma t i o r t /  

对 乙酰氨基 酚 且用 药剂 量 符合 说 明 书推 荐 剂量  。9 1例  S J S / T E N患者 的因果关系评价有 6例被判断为“ 很 可能 ” , 其  余为“ 可 能” ; 1 6例 A G E P患者 中 1例为 “ 很 可能 ” , 其余 为  “ 可 能” 。T r u j i l l o等  报道 1例 1 1岁男 性患 儿服 用 乙酰氨  基酚 5 0 0   mg 后脸部 、 手臂 、 胸部和腿部发生丘疹 、 水疱 , 口腔  和生殖器黏膜 出现糜烂性病变 , 诊断为多形性红斑。  
F D A提 示 医务 人 员 应 知 晓 对 乙 酰 氨 基 酚 的 罕 见 风 险 ,  
D O I :1 0 . 3 7 6 0 / e ma . j . i s s n . 1 0 0 8 - 5 7 3 4 . 2 0 1 3 . 0 5 . O 1 2  

S a f e t y Al e r t s f o r Hu ma n Me d i c a l P r o d u e t s / u c m36 3 51 9. h t m.  

[ 2 ] U. S . F o o d   a n d   D r u g   A d m i n i s t r a t i o n .F D A   D r u g   S a f e t y   C o mm u n i —  
c a t i o n:FDA   wa r n s   o f   r a r e   b u t   s e io r u s   s k i n   r e a c t i o n s   wi t h   t h e   p a i n  

r e l i c v e r / f e v e r   r e d u c e r   a c e t a m i n o p h e n『 E B / O L] .( 2 0 1 3 08 - 01 - )  

[ 2 0 1 3 - 0 9 - 2 8 ] .h t t p : / / w w w . f d a . g o v / D r u g s / D ug r S a f e t y / u e m   3 6  
3 O 4 1 . h t m.  

[ 3 ]T r u j i l l o   C,G a g o   C,R a m o s   S .S t e v e n s — J o h n s o n   s y n d r o m e   ft a e r  
a c e t a mi n o p h e n   i n g e s t i o n,c o n ir f me d   b y   c h a l l e n g e   t e s t   i n   a n   e l e v e n—  

y e a r — o l d   p a t i e n t .A l l e r g o l   I m mu n o p a t h o l( Ma d r ) , 2 0 1 0, 3 8 ( 2 ) :  
9 9 . 1 0 0.  

( 收 稿 日期 : 2 0 1 3 - 0 9 - 2 9 )  

( 本文编辑 : 吴小艳 )  

作者单位 : 1 0 1 1 4 9北 京 , 首 都 医科大 学潞 河教 学 医院 药剂科 
Ema i l : z h a n g x i a o l a n 2 9 @ 1 2 6. c o n 


赞助商链接
相关文章:
更多相关标签: